糖尿病周围神经病变中医研究近况

吕树泉，张淑芳(综述)，苏秀海(审校)

(河北省沧州中西医结合医院 河北省糖尿病中西医结合医疗中心，河北 沧州 061001)



糖尿病周围神经病变中医研究近况

吕树泉※，张淑芳(综述)，苏秀海(审校)

(河北省沧州中西医结合医院 河北省糖尿病中西医结合医疗中心，河北 沧州 061001)

摘要：糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一,其发病机制目前尚不明确，现在多认为主要是由代谢紊乱导致的氧化应激、血管性缺血缺氧、神经生长因子缺乏等。治疗应在血糖控制的基础上，应用改善微循环、营养神经、抗氧化、抑制山梨醇生成等药物，临床常采用中西医结合治疗。近年中医治疗DPN有了进一步发展，对于其中医病因病机、辨证分型、方药、作用机制等有了新的认识。

关键词：糖尿病；糖尿病周围神经病变；中医药

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，发病率为30%～90%[1]。西医治疗DPN以降糖、改善微循环、抗氧化应激、抗血小板聚集等对症治疗为主，对于顽固的痛性神经病变及肌肉萎缩的治疗效果不理想。中医药治疗DPN疗效确切，能明显缓解患者疼痛、麻木、萎软等症状，改善神经传导速度。众多专家对DPN的中医病因病机以及辨证分型有不同的看法。近5年来中医药关于DPN临床试验研究方面的文献较多，较前有了新的发展，现就中医药治疗DPN的近况予以综述。

1病因病机

DPN在祖国医学中虽无确切的病名,但从其临床症状看与“麻木”“痹证”等病颇相似。其发病与气、血、风、湿密切相关[2]。白君伟[3]认为，DPN多以肝肾亏虚为本，痰瘀交阻为标。朱智耀等[4]认为DPN符合中医“久病入络”的病理特性，可以归结于“络病”范畴，而肝肾阴虚，络气虚滞，脉络瘀阻，经脉失养为DPN病机。陈盛业和张兰[5]将DPN的发病病机概括为气阴两虚、气虚血瘀、瘀血阻络。气虚、阳虚及阴虚都与瘀血互为因果，DPN发病基础无不与气血阴阳有关，与血瘀有关，因此血瘀是DPN的要点和主要病机所在。葛红霞[6]认为，DPN以五脏虚弱为发病主因，六淫外袭、饮食劳损及七情内伤为次因，气滞、痰凝、血瘀致络脉痹阻不通为其病理基础。游建明等[7]认为，DPN病机始于气化失司，经过燥热阴虚、久病入络阶段，最终形成络脉痹阻的结局。张海生和薛京花[8]认为，DPN是在消渴基本病机的基础上出现的本虚标实之证，气阴两虚为其主要病机,瘀血、痰浊既是DPN的病理产物，也是DPN发生、发展的重要病理基础。倪青[9]认为，DPN病机为五脏柔弱致阴血不足，经脉血行不畅，甚至痹阻，主要病位在营血,与脏腑虚损、经脉失养有关。

2辨证论治

朱智耀等[4]将DPN分为：①肝肾不足，络气虚滞证，治法:滋补肝肾、益气通络，方药:山萸肉10 g，龟板15 g，狗脊10 g，牛膝10 g，生黄芪30 g，川桂枝10 g，炒穿山甲10 g；②肝肾亏虚、络脉瘀阻证，治法:滋补肝肾、化瘀通络，方药:枸杞10 g，山萸肉10 g，狗脊15 g，牛膝12 g，土元10 g，丹参30 g，当归12 g，全蝎10 g，蜈蚣2条；③气阴两虚、络虚风动证，治法:益气养阴、息风通络，方药:黄芪15 g，太子参15 g，生地15 g，山萸肉12 g，全蝎10 g，蜈蚣10 g，白僵蚕10 g，当归12 g，丹参30 g，土元10 g。张海生等[8]将DPN分为：①气阴两虚、瘀血阻络型，治宜益气养阴、活血通络，方以玉液汤加味；②肝肾阴虚、瘀血阻络型，治宜滋补肝肾、活血通络，方以左归饮合补阳还五汤加减；③气虚、痰瘀阻络型，治宜益气化痰、活血通络，方以温胆汤加味；④阴阳两虚、痰瘀互阻型，治宜阴阳双补、化痰活血、通络止痛，方选金匮肾气丸、补阳还五汤合二陈汤加减。杨照华等[10]将DPN分为：①气阴两虚证，治则：益气养阴、活血化瘀，药用：黄芪、白芍、生地、山药、玄参、山萸肉、桂枝、葛根、鸡血藤、当归、丹参、水蛭、枳壳；②痰瘀痹阻证，治则：活血化瘀、豁痰通络，方选二陈汤和桃红四物汤加减；药用：法半夏、陈皮、白芥子、茯苓、白芷、生甘草；桃仁、红花、当归、川芎、丹参、鸡血藤、延胡索；蜈蚣、全蝎、白花蛇、蚂蚁等；③肝肾阴虚证，治则：补益肝肾、活血化瘀、熄风通络，药用：黄精、熟地、当归、生地、山茱萸、桑寄生、怀牛膝、女贞子、旱莲草、续断、狗脊、地龙等。

3专方专药

李辉等[11]将82例DPN患者分为两组，治疗组(42例)给予除湿通络中药汤剂口服，对照组(40例)给予甲钴胺片口服，6周为1个疗程；结果显示，治疗组临床证候总有效率为81%,对照组总有效率为40%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组振动觉阈值有效率为72.5%,对照组为32.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。周志龙等[12]发现，益气养血、活血化痰、通络止痛中药黄芪箭丸，改善DPN患者的麻木疗效优于卡马西平。林晓和杨宏杰[13]将120例肾虚血瘀型DPN患者随机分为中医治疗组(60例)、西医对照组(30例)和中医对照组(30例)，所有患者均给予糖尿病基础治疗；中医治疗组服用蛭萸汤，西医对照组口服弥可保片、培达，中医对照组服用中汇糖脉康冲剂，治疗周期均为3个月；结果显示，①中医治疗组中医证候和神经传导速度改善的总有效率分别为80.0%和78.3%，西医对照组和中医对照组证候与神经传导改善总有效率均分别为53.3%和50.0%；中医治疗组的中医证候和神经传导速度疗效均显著优于中、西医对照组(P<0.01)；②治疗后，三组患者的症状和体征总积分较治疗前均显著下降(P<0.01)；中医治疗组与中、西医对照组比较，其总积分降低更加显著(P<0.01)；③治疗后，中医治疗组纤维蛋白原、三酰甘油水平均明显下降(P<0.05或P<0.01)，西医对照组纤维蛋白原水平亦明显降低(P<0.05)，且中医治疗组的纤维蛋白原水平较中医对照组亦显著降低(P<0.05)；④治疗后，中医治疗组患者的腓总神经和正中神经感觉神经传导速度及运动神经传导速度均显著提高(P<0.01)，西医对照组患者的腓总神经和正中神经运动神经传导速度亦显著提高(P<0.05)；中医治疗组与中、西医对照组比较，其腓总神经和正中神经的感觉神经传导速度及运动神经传导速度均显著提高(P<0.05)。方朝晖和赵进东[14]将DPN患者60例，随机分为对照组(30例)和治疗组(30例)，在糖尿病基础治疗的基础上，对照组口服甲钴胺，治疗组口服芪归糖痛宁颗粒，疗程3个月；结果显示，治疗组有效率为93.3%，优于对照组(73.3%)(P<0.05)；两组治疗后主要症状改善显著，且治疗组有效率优于对照组(P<0.01)；两组治疗后神经传导速度均明显改善，治疗组优于对照组(P<0.05)。

4实验研究

张文风等[15]应用益气活血通络中药(黄芪、桂枝、延胡索、水蛭、地龙、麦门冬、葛根、生地黄)治疗并发DPN的大鼠，可使糖尿病大鼠坐骨神经传导速度加快、血液流变学改善，疗效优于甲钴胺。穆晓红等[16]将DPN大鼠随机分为模型组、弥可保组、糖痹康(由黄芪、女贞子、桂枝、赤芍、黄芩、黄连、水蛭组成)高、中、低剂量组给药，共给药16周；结果显示，治疗16周后，与模型组比较，弥可保组在4、8、12、16周可明显改善神经传导速度(P<0.05)，糖痹康低、中、高剂量组在各周均能明显改善神经传导速度(P<0.05)；与弥可保组比较，糖痹康高剂量组在16周时有更加明显的改善效果(P<0.05)。张秋娟等[17]选用Wistar大鼠100只，其中15只作为正常对照组；在链脲佐菌素制备实验性糖尿病大鼠(n=85)基础上制备实验性DPN大鼠模型，采用随机数字表法抽取60只实验性DPN大鼠，分为3组,即电针经穴组、电针非经穴组、模型对照组,每组20只；①电针经穴组:取肾俞(双)、足三里(双)穴,将大鼠固定,针刺0.5 cm,并接电针治疗仪,连续波,频率2 Hz,每次20 min,隔日1次,共治疗12次；②电针非经穴组:将大鼠尾尖作为刺激点,具体方法和治疗次数同电针经穴组；③模型对照组:不作任何治疗,只作与电针经穴组相同的固定；④正常对照组:作与电针经穴组相同的固定，结果显示，①各组大鼠造模4周时坐骨神经传导速度比较，电针经穴组经治疗后运动神经传导速度、感觉神经传导速度显著高于模型对照组(P<0.01),但未达到正常对照组水平(P<0.05)；电针非经穴组大鼠的运动神经传导速度、感觉神经传导速度与模型对照组差异无统计学意义(P>0.05)；②各组大鼠造模8周时坐骨神经超微结构比较，模型对照组大鼠坐骨神经有髓神经纤维髓鞘结构模糊、松散、排列紊乱,出现空泡状缺损；电针非经穴组大鼠坐骨神经有髓神经纤维髓鞘结构松散、排列紊乱,出现断裂或空泡状缺损；电针经穴组大鼠坐骨神经髓纤维髓鞘结构损伤脱失的程度较模型对照组有所减轻,但未达到正常对照组水平。于洋等[18]观察到芪藤通络饮可改善糖尿病大鼠周围神经组织的代谢功能,提高神经元的存活,有利于神经的再生和修复,其作用可能是通过提高大鼠坐骨神经胰岛素样生长因子1蛋白的表达来实现的。

5小结

DPN发病机制复杂，氧化应激反应在DPN发病过程中扮演重要角色[19]。中医治疗DPN以益气、活血、通络的药物为主,清热、利湿药为辅[20]。近年中医药对DPN的诊治不断发展，成绩可喜。但仍存在一些问题：①对DPN的病因病机认识尚不统一，相关方药众多，难以临床推广；②中医药治疗DPN的实验研究多针对某一环节，尚不能完全解释中医药治疗的内在机制。应开展多中心随机对照临床研究，提高DPN的中医药治疗水平。

参考文献

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Recent Progress in the TCM Research of Diabetic Peripheral NeuropathyLVShu-quan,ZHANGShu-fang,SUXiu-hai.(IntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineHospitalofCangzhou,theDiabetesTreatmentCenterofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineofHebeiProvince,Cangzhou061001,China)

Abstract：Diabetic peripheral neuropathy(DPN) is a common chronic complication of diabetes,the pathogenesis of which is still unclear so far,and is mainly considered to be metabolic disorder causing oxidative stress,vascular ischemia hypoxia,lack of nerve growth factor and so on.The treatment should be improving microcirculation,nutrition nerve,antioxidant,inhibit sorbitol production etc.based on blood glucose control,and western and traditional Chinese medicine(TCM) integrated solution is often applied in clinical.Recentlythere is further development in DPN treatment in TCM,as new understanding of its etiology and pathogenesis,syndrome differentiation,prescription and mechanisms has been achieved.

Key words：Diabetes melitus; Diabetic peripheral neuropathy; Traditional Chinese medicine

收稿日期:2014-09-29修回日期:2014-12-01编辑:郑雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.13.044

中图分类号：R587.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)13-2416-03