COPD患者病情变化与瘦素及IL-6水平的相关性研究进展

唐华林(综述)，刘建红(审校)

(广西壮族自治区人民医院呼吸内科，南宁 530021)



COPD患者病情变化与瘦素及IL-6水平的相关性研究进展

唐华林△(综述)，刘建红※(审校)

(广西壮族自治区人民医院呼吸内科，南宁 530021)

摘要：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的不可逆性的慢性肺部疾病，患病率高，但可预防和治疗。COPD包括慢性支气管炎和肺气肿两类。COPD患者的重要特征之一是体质量减轻，这与血清瘦素和白细胞介素6(IL-6)水平相关，且瘦素可能是COPD急性加重期的炎性标志物并可评估疾病的严重程度。该文就COPD的临床症状、流行病学、发病机制、急性加重期及稳定期COPD患者的病情变化与血清瘦素及IL-6水平的相关性研究予以综述。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；瘦素；白细胞介素6；临床症状；预防

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种临床上常见的疾病，严重影响患者的身心健康，给家庭和社会带来困扰[1-2]。瘦素又名肥胖荷尔蒙，是由脂肪细胞分泌的一种激素样蛋白质，其在COPD患者的全身不良效应，尤其是食欲减退、营养不良等方面发挥着重要的作用[3]。炎性因子白细胞介素(interleukin，IL)6主要由巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等多种细胞产生，可诱导全身炎症反应急性期反应物的释放[4]。白学礼和许建英[5]研究表明，IL-6可能参与了COPD的发展，临床表现为发病时IL-6水平升高，因此对患者体液中IL-6水平的检测可反映患者的病情变化。现就COPD患者病情变化与瘦素及IL-6水平的相关性进行综述。

1COPD的临床症状

普通COPD患者表现为慢性咳嗽、咳痰、气短，重症患者临床表现为喘息和胸闷以及全身性症状；全身性症状包括营养不良、体质量下降、外周肌肉萎缩和功能障碍、心血管及神经系统疾病等。这些全身效应是多因素引起的，与缺乏运动、全身炎症反应、缺氧、氧化应激等有关。在COPD急性加重期，全身炎症反应进一步加剧,炎症导致氧化应激加剧，氧化应激损害细胞的蛋白质、细胞膜DNA，导致全身性的损害[6]。除此之外，COPD患者普遍存在体质量减轻的现象，这与瘦素在血清中的水平升高有很大的关系[7]。

2COPD的流行病学

COPD多发于老年人，吸烟、环境污染、感染、职业暴露、过敏、营养状况、气道高反应性等外部因素以及α1抗胰蛋白酶缺乏等自身因素均可增加COPD的发病率。预计中国在未来的50年将会有150万人/年死于COPD,2020年COPD将成为全球第5位影响人们寿命和生活质量的疾病，在全球导致死亡的疾病中排第4位[8]。因此，加强COPD流行病学研究，对COPD易患人群预防和治疗具有积极的推动作用。

3COPD的发病机制

3.1炎症机制COPD的炎性细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等。中性粒细胞的活化和聚集是COPD炎症过程的一个重要环节，研究结果表明，COPD患者诱导痰中中性粒细胞显著增加并持续存在，COPD急性加重时，中性粒细胞在管腔内迅速聚集，已被活化的中性粒细胞产生大量IL-6、白三烯B4、氧自由基及释放弹性蛋白酶、组织蛋白酶及活化组织蛋白酶B等炎症产物，IL-6和白三烯B4又可趋化中性粒细胞，进一步扩大炎症反应[9]。巨噬细胞源于单核细胞并在肺组织分化，其通过释放中性粒细胞趋化因子、弹性蛋白酶和胶原酶等损伤肺组织，参与COPD慢性气管炎症及气流受限发展过程，COPD急性加重的原因很大一部分是细菌感染[10]。

3.2氧化应激氧化应激通过作用于全身的血液循环而对COPD的发病机制产生影响。氧化应激增加主要是吸烟使氧负荷增加及白细胞释放的氧化反应物数量增多[11]。

3.3蛋白酶/抗蛋白酶失衡COPD患者的肺组织中分解结缔组织的蛋白酶和对抗分解结缔组织作用的抗蛋白酶之间较健康人体存在不平衡的现象。蛋白酶的主要作用是引起弹性蛋白的损坏，而肺实质结缔组织的最重要的成分是弹性蛋白。既往文献报道，蛋白酶/抗蛋白酶失衡是导致肺气肿的重要原因，且不可逆[12]。

4急性加重期COPD患者病情变化与瘦素、IL-6水平的相关性

COPD是一种慢性炎症性疾病，急性加重期COPD存在显著的炎症反应[12]。研究结果表明，急性加重期COPD患者的血清瘦素与IL-6 水平呈显著正相关，并且COPD患者急性加重期的血清瘦素水平与IL-6 水平均高于进入稳定期后的水平，差异有统计学意义(P<0.001)[13-14]。可能的原因为：急性加重期COPD患者均明显伴有感染症状,在急性炎症状态下，炎性细胞被激活,炎症应答反应增强,炎性因子IL-6分泌增多,导致脂肪细胞上瘦素基因表达增强,提高了血清瘦素的水平；随着急性炎症的缓解,炎性因子减少,血清瘦素水平也随之降低。现代药理学研究表明，在COPD患者急性加重期中，瘦素和IL-6的水平均较健康人体显著升高，瘦素水平与IL-6 因子水平在血清中呈正相关，说明瘦素在急性加重期的代谢失调与炎性因子有很大关系，两者相互作用形成恶性循环，加速病情恶化[15]。研究表明，瘦素水平与IL-6水平的显著升高是COPD患者重要指标，对于COPD患者病情加重和监测具有重大作用[16]。

5稳定期COPD患者病情变化与瘦素、IL-6水平的相关性研究

张先明等[17]研究发现，IL-6与营养不良具有相关性，COPD稳定期患者营养不良组与非营养不良组的血清IL-6水平均高于健康受试组，差异有统计学意义(P<0.05)；血清中的IL-6水平升高能够抑制脂肪的增长,减少脂肪体积,诱导胰岛素抵抗反应,抑制脂肪合成，促进脂肪分解，诱导脂肪细胞凋亡，提高C反应蛋白在血液中的水平，刺激中枢神经系统作用于下丘脑，降低食欲，从而使患者的体质量下降。稳定期COPD患者的血清瘦素与IL-6 水平无显著相关性，说明稳定期COPD患者血清IL-6水平升高引起体质量下降可能是通过非瘦素系统介导造成的。既往文献报道，COPD患者在疾病的发展进程中出现体质量逐渐减轻的现象，因而认为血清瘦素的水平与稳定期慢性COPD患者的体质量呈正相关[18]。瘦素能够影响蛋白质、脂肪的吸收及排泄，维持能量平衡[19]。据有关资料显示，瘦素还具有遗传的特性，携带瘦素-2584A等位基因的人群患COPD的概率明显高于其他人群[20]。

6COPD的正确预防和对症治疗

COPD是一种常见的慢性气道炎症性疾病，像其他呼吸道疾病一样可以有效的预防和治疗。虽然COPD是影响呼吸道的疾病,但对机体其他系统的影响也不可小觑，值得医师和患者重视。COPD的药物治疗根据患病状况分为早期的预防干预、COPD稳定期的诊治和COPD急性加重期的诊治。COPD稳定期治疗的措施包括肺部手术治疗、吸氧治疗、药物的对症治疗、呼吸康复治疗等；治疗该疾病的药物根据发病机制可以分为M受体阻断剂、β受体激动剂、β受体激动剂与糖皮质激素的联合使用、茶碱类口服药等。家庭长期氧疗可提高患者的生活质量和生存率。有呼吸困难或运动活动受限的患者需要进行康复治疗，通过呼吸肌锻炼和体力锻炼来提高COPD患者的生活质量。手术治疗如肺大泡切除等，是治疗COPD的重大突破。对于急性加重期患者需要住院治疗，除了稳定期的治疗措施外，由于二氧化碳潴留，严重影响了患者的呼吸运动，患者应控制性吸氧；当COPD患者出现呼吸严重不畅、严重的咳嗽且伴有脓性痰的现象时，医师应及时给予抗生素治疗；对有呼吸衰竭、肺源性心脏病、心力衰竭的患者应适当注射糖皮质激素。

7 小结

随着社会的进步和科学技术的发展，研究者对COPD发病机制的研究越来越深刻，基本上掌握了COPD患者病情变化与瘦素、IL-6水平的相关性。COPD患者急性加重期的血清瘦素和IL-6水平均较稳定期显著升高，且两者有显著相关性，因此瘦素可能成为COPD加重期的炎性标志物。且瘦素与COPD患者急性加重期的二氧化碳潴留、乏氧、气道阻力均有密切关系，因此，瘦素可能在评估病情严重程度方面有一定意义。

参考文献

[1]刘玲，付强，况九龙，等.瘦素与慢性阻塞性肺疾病病情严重程度的相关研究[J].国际呼吸杂志，2010,30(5):257-259.

[2]Krommidas G,Kostikas K,Papatheodorou G，etal.Plasma leptin and adiponectin in COPD exacerbations:associations with inflammatory biomarkers[J].Respir Med,2010,104(1):40-46.

[3]Liang R,Zhang W,Song YM.Levels of leptin and IL-6 in lungs and blood are associated with the severity of chronic obstructive pulmonary disease in patients and rat models[J].Mol Med Rep,2013,7(5):1470-1476.

[4]朱早君.慢性阻塞性肺疾病患者血清瘦素水平变化及与白细胞介素-6、白三烯B4相关性研究[J].中华实用诊断与治疗杂志,2011,25(4):371-372.

[5]白学礼，许建英.吸烟对大鼠血清瘦素、脂联素、IL-6 和C反应 蛋 白 的 影 响[J].中 国 呼 吸 与 危 重 监 护 杂 志,2010,9(3):298-300.

[6]王会娟.全身炎症反应对慢性阻塞性肺疾病气道、肺血管重构的影响[D].桂林：桂林医学院，2012.

[7]崔建美，徐赛芳.沙美特罗/氟替卡松与布地奈德/福莫特罗对中重度稳定期慢性阻塞性肺病肺功能和生活质量的比较研究[J].临床军医杂志,2011,39(5):875-877.

[8]乔翠霞,李素云.慢性阻塞性肺疾病的流行病学研究现状[J].中国老年学杂志,2010,30(11):1618-1621.

[9]郭式敦，蒋庆贺.COPD的炎症机制[J].山东医药，2010，50(27):106-107.

[10]Bafadhel M,Mckenna S,Terry S,etal.Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease:identification of biological clusters and their biomakers[J].Am J Respir Crit Care Med,2011，184(6)：662-671.

[11]张红军.慢性阻塞性肺疾病发病机制及治疗现状[J].中国中医药远程教育，2010,8(8)：206-207.

[12]揭志军，朱威.蛋白酶—抗蛋白酶失衡在内毒素诱发急性肺损伤中的作用[J].中国危重病急救医学，2000,10(1):10-14.

[13]杨畅，冯燕，王新卫，等.慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血浆瘦素和IGF-6水平的变化及意义[J].山东医药，2012，52(1)：66-67.

[14]蔡志芳,姚汉玲,周胜兰.瘦素、IL-6水平与慢性阻塞性肺疾病患者病情的关系[J].海南医学院学报,2013,19(2):183-185.

[15]张宏华，肖芸，邓春燕，等.左卡尼汀对COPD缓解期患者Leptin,CRP及IL-6产生的影响[J].临床肺科杂志,2010,15(10):1403-1405.

[16]迟晓文，张薇.慢性阻塞性肺疾病患者血清瘦素水平的变化及其与IL-6的关系[J/CD].中华临床医师杂志：电子版,2013,7(12):5255-5259.

[17]张先明，杜鹃，龙启忠，等.慢性阻塞性肺疾病稳定期患者营养不良与血清瘦素、IL-6的相关研究[J].贵州医药,2011,35 (4)：294-296.

[18]Bruno A,Alessi M,Soresi S,etal.Increased leptin/leptin receptor pathway affects systemic and airway inflammation in COPD former smokers[J].J Inflamm Res,2011,4:51-59.

[19]Yu L,Jin W,Zhang X,etal.Leptin and activity of tumor necrosis factor alpha relations with parameters of the trophologic status and digestion in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Ter Arkh,2011,83(3):11-17.

[20]Ye XW,Xiao M,Ye J,etal.The polymorphism-258G/A in leptin and severity of chronic obstructive pulmonary disease[J].Int J Immunogenet,2011,38(1):45-50.

Study on the Correlation between the Disease Condition Changes and Leptin,IL-6 Level in COPD PatientsTANGHua-lin，LIUJian-hong.(DepartmentofRespiratoryInternalMedicine,GuangxiPeople′sHospital，Nanning530021，China)

Abstract:Chronic obstructive pulmonary disease(COPD),is a kind of common irreversible chronic lung disease,prevalence,but prevention and treatment are available.COPD includes two categories:chronic bronchitis and emphysema.One of the important features of COPD patients is weight loss,which is correlated with serum levels of leptin and IL-6.The leptin may be inflammatory markers of acute exacerbation of COPD and can be used to assess the severity of the disease.Here is to make a review of the correlation between the clinical symptoms of COPD,epidemiology,pathogenesis,acute exacerbation and stable stage of COPD patients with changes in serum leptin and IL-6 levels.

Key words:Chronic obstructive pulmonary disease； Leptin； Interleukin-6； Clinical symptoms； Prevention

收稿日期：2014-10-10修回日期：2015-01-22编辑：郑雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.011

中图分类号：R446.11

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)14-2524-03