330例Ⅳa期鼻咽癌的预后分析

黄朝斌，黄清廷，郭秀琳，邱素芳，许元基，郑 崴

(福建省肿瘤医院放疗科，福建 福州 350014)



·论 著·

330例Ⅳa期鼻咽癌的预后分析

黄朝斌，黄清廷，郭秀琳，邱素芳，许元基，郑 崴

(福建省肿瘤医院放疗科，福建 福州 350014)

目的探讨Ⅳa期鼻咽癌患者的预后及不良预后因素。方法收集初治的Ⅳa期鼻咽癌患者330例，均接受根治性放疗，其中接受调强放疗113例，接受常规放疗217例；所有患者均行铂类为基础的化疗，其中94例接受同步化疗为基础的治疗，236例接受诱导化疗为基础的治疗。采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析，预后采用多因素Cox比例风险模型分析。结果随访3～75个月，中位时间56个月，全组病例5年无局部区域复发生存率、无远处转移生存率、总生存率分别为84.9%、77.8%、69.9%。单因素分析结果显示女性、年龄≤50岁、N0～1分期患者总生存率高于男性、年龄>50岁、N2～3分期患者(P<0.05或<0.01)，角化性病理类型患者无局部区域复发生存率高于非角化性病理类型患者(P<0.05)，女性、N0～1分期患者无远处转移生存率高于男性、N2～3分期患者(P<0.05或<0.01)。多因素分析结果显示性别、年龄、N分期是总生存率的影响因素(P<0.05或<0.01),性别、N分期是无远处转移生存率的影响因素(P<0.05)，病理类型是无局部区域复发生存率的影响因素(P<0.05或<0.01)。结论Ⅳa期鼻咽癌患者中N分期是影响无远处转移生存率及总生存率的预后不良因素。N2～3患者较N0～1转移率高，预后差。

鼻咽肿瘤；预后；危险因素doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.11.016

鼻咽癌是东南亚和我国南方地区的高发恶性肿瘤，由于其解剖位置特殊，早期症状隐匿，至少60%以上的患者就诊时已属中晚期[1]，且初诊患者中以晚期鼻咽癌Ⅳa期为主。目前同期放化疗已成为局部晚期鼻咽癌的标准治疗手段，与单纯放疗相比，可提高局部晚期鼻咽癌患者总生存率[2]。但现阶段治疗模式下Ⅳa期鼻咽癌患者预后存在明显差异[3]，因此探索Ⅳa期鼻咽癌患者的相关预后因素显得尤为重要。目前针对Ⅳa鼻咽癌预后相关的研究甚少。本研究旨在分析接受首程根治性放疗的Ⅳa期鼻咽癌患者的相关预后因素,为探讨综合治疗模式和个体化治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2005年6月—2007年10月福建省肿瘤医院放疗科收治的初诊Ⅳa期鼻咽癌患者330例，男性262例，女性68例；年龄≤50岁 208 例，年龄>50岁122 例；病理类型：非角化性癌323例，角化性癌7例；临床分期：T1～230例、T3～4300例，N0～1102例、N2～3228例。所有患者均经病理组织学确诊，并进行标准化的治疗前检查，包括鼻咽及颈部增强磁共振成像(magneticresonanceimaging，MRI)、鼻咽镜、胸部CT平扫、全身骨发射型计算机断层扫描(emissioncomputedtomography，ECT)、腹部彩色超声、心电图、血常规及血生化检查以排除全身无转移后，根据2008鼻咽癌分期标准进行分期[4]。

1.2 放疗 所有患者均接受根治性放疗，其中接受调强放疗113例，接受常规放疗217例。113例接受调强放疗的患者原发灶照射剂量为60～76Gy/30～38次。高危预防区剂量为56～60Gy/28～30 次。低危预防区剂量为50～56Gy/28～30次。患者每周照射 5 次。217例患者采用直线加速器6MV-X射线常规分次放疗,面颈联合野和面颈联合小野+颈后电子线野，下颈部采用单前野(切线野)照射。原发病灶累积剂量给予68～72Gy，转移淋巴结给予62～70Gy，颈部预防给予50～52Gy。

1.3 化疗 所有患者均行铂类为基础的化疗，其中94例接受同步化疗为基础的治疗，236例接受诱导化疗为基础的治疗。

1.4 随访 所有患者进行随访，治疗后2年内，每3个月随访1 次，2～5 年每6个月随访1次，5年后每年随访1次。随访内容包括：鼻咽及颈部增强MRI、鼻咽镜、胸部CT平扫、全身骨ECT、腹部彩色超声等检查。复发或转移的诊断依据：病理或连续影像学观察。采用Kaplan-Meier法计算1、3、5年无局部区域复发生存率、无远处转移生存率、总生存率，计算生存时间以确诊之日至首次鼻咽或淋巴结复发或远处转移或最近随访之日为终点[5-6]。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计包分析数据。单因素分析采用Logrank法检验；多因素分析采用Cox比例风险模型。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 随访及生存情况 生存时间从放射治疗开始之日计算,截至时间为2013年9月1日。随访3～75个月，中位时间56个月，单纯局部区域复发43例，单纯远处转移71例，疾病相关死亡98例。随访结果中，所有入组患者的1、3和5年无局部区域复发生存率分别为97.2%、89.3%、84.8% ；无远处转移生存率分别为91.5%、79.1%、77.8%；总生存率分别为96.1%、77.0%、69.9%。

2.2 单因素分析结果 女性、年龄≤50岁、N0～1分期患者总生存率高于男性、年龄>50岁、N2～3分期患者(P<0.05或<0.01)，角化性病理类型患者无局部区域复发生存率高于非角化性病理类型患者(P<0.05)，女性、N0～1分期患者无远处转移生存率高于男性、N2～3分期患者(P<0.05或<0.01)。见表1。

表1 330例Ⅳa期鼻咽癌患者5年生存率单因素分析

2.3 多因素分析结果 以总生存率、无局部区域复发生存率、无远处转移生存率为因变量,以性别、年龄、病理学、T分期、N分期、放疗方式、化疗模式为自变量，进行Cox比例风险模型多因素分析，结果显示性别、年龄、N分期是总生存率的影响因素(P<0.05或<0.01)，病理类型是无局部区域复发生存率的影响因素(P<0.05),性别、N分期是无远处转移生存率的影响因素(P<0.05或<0.01)，见表2，3。

表2 Cox比例风险模型回归变量赋值说明

表3 330例Ⅳa期鼻咽癌患者5年生存率多因素分析

3 讨 论

Ⅳa期鼻咽癌患者的治疗效果较差，远处转移和局部复发为主要治疗失败模式[7]。本研究结果显示，330例Ⅳa期患者的5年无局部区域复发生存率、无远处转移生存率、总生存率分别为84.8%，77.8%，69.9%；同时，330例Ⅳa期鼻咽癌患者在相似的综合治疗模式下，单因素及多因素分析结果均显示N2～3患者其总生存率和无远处转移生存率显著低于N0～1患者。

N分期是影响Ⅳa期鼻咽癌患者总生存率及无远处转移生存率的预后因素。按照N分期,Sun等[8-9]回顾性分析了经过调强放疗的鼻咽癌患者的预后情况，得出N0、N1、N2、N3组的5年无远处转移生存率分别是84.8%、82.1%、67.9%、50.1%，结果表明N2～3患者的无远处转移生存率明显较差。同时，其他多个临床研究中亦得出了类似的结果[10-11]，即无论使用何种放疗技术治疗，N分期是影响鼻咽癌患者发生远处转移的预后因素，尤其是N分期较晚患者具有较高的转移率。本研究结果显示，性别和年龄是影响Ⅳa期鼻咽癌患者总生存的预后因素，年龄<50岁及女性患者预后较好。研究证实，年轻的鼻咽癌患者和女性鼻咽癌患者具有较好的预后[11]。

目前调强放疗联合铂类为基础的同步化疗是治疗这一期鼻咽癌的主流趋势[12]。本研究结果显示，330例Ⅳa期患者5年无远处转移生存率、总生存率分别为77.8%，69.9%。如何有效减少发生远处转移，进一步提高生存率的最佳综合治疗模式仍在研究探索中。鼻咽癌发生远处转移的主要因素为淋巴结转移，且鼻咽癌患者淋巴结转移的发生率极高，初诊时以颈部肿块为主诉者占鼻咽癌患者的45%～55%，而确诊时实际淋巴结转移率可达70%,甚至高达86.4%～91.6%[13-14]。由于N2～3患者转移率较N0～1患者高，且考虑到Ⅳa期的鼻咽癌患者预后的不一致性，可在治疗策略上对Ⅳa期鼻咽癌患者进行N分期的分层以区别对待，建议N2～3患者增加全身化疗周期数或者同步耐受性差的患者可增加诱导化疗周期数，从而提高Ⅳa期患者的预后。

本研究属于回顾性研究，需要大样本的随机、对照、双盲的临床研究进一步验证。另外，本研究330例患者中，T3～4患者有300例，T1～2患者仅有30例，有待扩大患者例数加以验证T分期是否影响Ⅳa期鼻咽癌患者预后。

总之，Ⅳa期鼻咽癌患者中N分期是影响无远处转移生存率及总生存率的主要预后不良因素。N2～3患者较N0～1转移率高，预后差，建议临床上应根据N分期区别对待Ⅳa期患者。

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(本文编辑：赵丽洁)

Prognosis of stage Ⅳa nasopharyngeal carcinoma--analysis of 330 patients

HUANGChao-bin,HUANGQing-ting,GUOXiu-lin,QIUSu-fang,XUYuan-ji,ZHENGWei

(Department of Radiation Oncology,the Cancer Hospital of Fujian Province,Fuzhou 350014，China)

ObjectiveToinvestigatetheprognosisandadverseprognosticfactorsof330patientswithstageⅣanasopharyngealcarcinoma(NPC).MethodsAtotalof330patientswithstageⅣanasopharyngealcarcinomainourhospitalwerecontinuouslyselectedandenrolled.All330casesweretreatedwithradicalradiotherapy,217patientsbyconventionalfractionatedradiotherapy,113patientsbyintensitymodulatedradiationtherapy(IMRT).Andallpatientswerealsogivenplatinum-basedchemotherapy,94patientsweretreatedwithconcurrent-basechemotherapy,236patientswithinduction-basechemotherapy.SurvivaldatawerecalculatedbyKaplan-Meiermethod.AndmultivariateanalystswasdevelopedtoinvestigatetheriskfactorsofprognosisforstageⅣaNPCpatientsutilizingCoxregressionmodel.ResultsThemedianfollow-uptimewas56months(range,3-75months).The5-yearoverallsurvival(OS),localregionalrecurrence-freesurvival(LRRFS),distancemetastases-freesurvival(DMFS)were69.9%,84.9%and77.8%,respectively.UnivariateanalysisrevealedthatOSinpatientswithadvancednodalstaging(N2-3)，maleorolder(>50years)hadremarkablypoorereffectthanthatinpatientswithearlynodalstage,femaleoryounger(≤50years)(P<0.05or<0.01),meanwhileDMFSinN2-3patientsormalewerealsosignificantlylowerascomparedwiththatinearlynodalstageorfemale(P<0.05).AndLRFFSinpatientswithkeratinizingwashigherthanthatinnon-keratinizing(P<0.05or<0.01).Multivariateanalysisshowedthatnodalstage,ageandgenderweremainprognosticfactorsaffectingOS(P<0.05or<0.01)inpatientswithⅣastageNPC,whilegenderandnodalstageweremainprognosticfactorsaffectingDMFS(P<0.05).Meanwhile,thepathologicalpatternhasinfluenceonLRFFS(P<0.05or<0.01).ConclusionNstagingisamajoradverseprognositicfactorforbothOSandDMFSinpatientswithⅣastageNPC.ThepatientswithN2-3hadhighdistantmetastaticrateandpoorprognosiscomparedwithpatientsinN0-1stage.

nasopharyngealneoplasms；prognosis；riskfactors

2015-06-24；

2015-07-13

国家临床重点专科建设项目

黄朝斌(1975-),男，福建莆田人，福建省肿瘤医院 主治医师，医学学士，从事肿瘤放射治疗学研究。

R

A

1007-3205(2015)11-1300-04