中西医结合治疗肾阳虚型绝经后骨质疏松症的疗效及对ALP、E2及IL-6的影响

黄 勇，黎家楼，梁景星，伍广锐

(广东省佛山市南海区第二人民医院，广东 佛山 528200)

临床研究

中西医结合治疗肾阳虚型绝经后骨质疏松症的疗效及对ALP、E2及IL-6的影响

黄 勇，黎家楼，梁景星，伍广锐

(广东省佛山市南海区第二人民医院，广东 佛山 528200)

目的观察中西医结合治疗肾阳虚型绝经后骨质疏松症的临床疗效及对血清碱性磷酸酶(ALP)、雌二醇(E2)及白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法将80例肾阳虚型绝经后骨质疏松症女性患者随机分为治疗组与对照组各40例，对照组给予骨肽片口服，治疗组加用自拟益肾壮骨汤治疗，疗程均为28 d。比较2组中医证候疗效，治疗前后骨密度(BMD)及ALP、E2、IL-6水平变化。结果治疗组治疗后神疲倦怠、畏寒肢冷、夜尿频多等中医证候积分均较治疗前、同期对照组明显降低(P均<0.05)；治疗后2组BMD均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；但治疗组治疗后ALP、E2、IL-6水平较治疗前、同期对照组差异均有统计学意义(P均<0.05)；2组治疗前、治疗1周时VAS评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗2，4周时治疗组较对照组VAS评分明显降低(P均<0.05)。结论中西医结合治疗肾阳虚型绝经后骨质疏松症疗效理想，可显著改善伴随症状，其可能与改善ALP、E2、IL-6水平有关。

骨质疏松症；益肾壮骨汤；肾阳虚型；碱性磷酸酶；雌二醇；白细胞介素-6

绝经后骨质疏松症(post-menopausal osteoporosis，PMOP)为妇女绝经后引起的骨骼退行性改变，为临床常见更年期综合征之一。妇女45岁左右步入围绝经期，卵巢功能逐渐衰退，50岁左右绝经，卵巢停止分泌雌激素。而雌激素是影响骨代谢的主要因素之一，绝经后雌激素迅速减少，造成骨量丢失加快，形成高转换型病理特点的骨质疏松症[1]。绝经后骨质疏松症使患者易于发生骨折，且多伴有疼痛、骨骼变形等症状，对患者生活质量造成影响。常规西药补钙治疗该病效果并不尽如人意，中医药在防治绝经后骨质疏松症方面有巨大潜力。笔者近年来采用中西医结合方法治疗肾阳虚型绝经后骨质疏松症取得了理想效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2010年2月—2014年3月收治的80例肾阳虚型绝经后骨质疏松症患者，均符合1994年WHO制定的骨质疏松症诊断标准[2]：骨密度(BMD)≤-2.5SD(即T值≤-2.5)；年龄50～69岁，自然绝经时间超过2年；伴有肢体关节酸痛或腰背痛等症状；符合《中药新药治疗骨质疏松症临床研究指导原则》中“肾阳虚证”的辨证标准[3]；近期(8周内)未使用可能影响骨代谢类药物，如雌激素、糖皮质激素、维生素D制剂等；患者知情同意并签署知情同意书。排除合并严重心肝肾等脏器功能不全者，有甲亢、糖尿病、免疫系统疾病等可能影响骨代谢的疾病患者，合并异常子宫出血者，恶性肿瘤、脑梗死、心肌梗死等严重疾病者，无法进行确切中医辨证或兼证较多的患者，对本研究使用药物过敏者，无法坚持服药或中途退出者。按照随机平行分组法随机分为2组：治疗组40例，年龄51～67(57.2±5.4)岁；绝经时间3～11(6.8±1.4)年；身高(157.2±2.3)cm；体质量(54.2±2.5)kg。对照组40例，年龄50～68岁(58.1±6.2)岁；绝经时间3～13(7.0±1.3)年；身高(158.1±2.6)cm；体质量(54.5±3.1)kg。2组年龄、绝经时间、身高、体质量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予骨肽片(安徽宏业药业有限公司生产，国药准字H20055876)40 mg于饭后服用，2次/d。治疗组在对照组治疗基础上加用自拟中药益肾壮骨汤治疗，组方：熟地15 g、山萸肉12 g、生山药12 g、党参10 g、枸杞子12 g、鹿角胶10 g、煅龙牡各15 g、骨碎补10 g、菟丝子12 g、川断10 g、牛膝10 g。辨证加减：腰背疼痛明显者加桑寄生、狗脊、杜仲；兼盗汗或自汗者加黄芪、麻黄根、浮小麦；下肢沉重、水肿者加木瓜、防己；食少纳呆者加砂仁、焦三仙、茯苓；气血虚弱者加黄芪、当归、川芎、何首乌；畏寒较甚者加制附片、肉桂；上肢疼痛明显者加桑枝、姜黄；下肢疼痛明显者加牛膝、木瓜。上述药物水煎300 mL分早晚2次服用，每日1剂。2组均连续治疗28 d为1个疗程。

1.3观察指标

1.3.1中医证候评分 观察记录2组治疗前后中医证候(腰酸背痛、神疲倦怠、畏寒肢冷、夜尿频多)改善情况，按照证候严重程度分别计为0分(无)、1分(症状轻微，偶尔出现)、2分(症状明显，经常出现)、3分(症状严重，持续存在)，得分越高表明证候越严重[4]。

1.3.2实验室指标 治疗前后采用双能X射线骨密度测量仪测量患者股骨上端BMD水平，采用放射免疫法测定雌二醇(E2)，ELASIA法测定血清碱性磷酸酶(ALP)、白细胞介素-6(IL-6)水平，操作完全按照试剂盒说明书进行。

1.3.3腰背疼痛VAS评分 于治疗前及治疗1周、2周、4周时分别采用视觉模拟评分法(VAS)[5]对患者腰背疼痛程度进行评价，患者根据自己所感受的疼痛程度，在0～10数字的视觉模拟评分尺上某一点作一记号，以表示疼痛强度及心理上的冲击，从起点至记号处的距离长度即为疼痛的量。得分越高表明疼痛程度越强烈，反之则越轻微。

1.4统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理，计数资料比较采用2检验，计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗前后中医证候积分比较 2组治疗前腰酸背痛、神疲倦怠、畏寒肢冷、夜尿频多积分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后对照组仅腰酸背痛证候积分明显降低(P<0.05)，而治疗组上述证候积分均较治疗前、同期对照组明显降低(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后中医证候积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2治疗前后实验室指标比较 2组治疗前BMD、ALP、E2、IL-6比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组BMD均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；但治疗组治疗后ALP、E2、IL-6水平与治疗前及同期对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后各项实验室指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3腰背疼痛VAS评分比较 2组治疗前VAS评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗1，2，4周时治疗组VAS评分较对照组明显降低(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前及治疗后不同时间腰背疼痛VAS评分比较

3 讨 论

绝经后骨质疏松症是一众多因素影响的疾病，与种族、遗传因素、营养、运动及生活方式等均有关，但雌激素水平降低是该病发生的主要原因[6]。雌激素具有促进降钙素分泌、抑制破骨细胞作用，女性绝经后雌激素分泌不足导致破骨细胞过度活跃易于发生绝经后骨质疏松症。同时雌激素减少可产生IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子、巨噬细胞集落刺激因子等，这些因子不仅可强有力地促进骨吸收，而且还可抑制骨细胞生长形成，通过作用于成骨细胞间接激活成熟的破骨细胞，同时抑制破骨细胞的凋亡[7]。另外，它们还可通过直接刺激前破骨细胞增殖，增强基质细胞中前破骨源性细胞的活性来促进破骨细胞形成[8]。ALP是一种在体内广泛分布的酶，但其在生长活跃的成骨细胞质膜上浓度明显高于其他部位，因此在患者肝功能正常情况下，ALP测定可以间接反映体内成骨细胞活性[9]。绝经后骨质疏松症患者由于雌激素分泌不足诱导的成骨细胞形成减少、破骨细胞作用增强过程，使得机体血清ALP水平明显降低，间接证实机体成骨细胞遭到破坏[10]。

绝经后骨质疏松症属于中医学“骨痹”“骨痿”“肾痹”等范畴，认为本病发生与肾密切相关。若先天禀赋不足，或房劳多产，或久病伤肾，使肾精亏损，加之绝经后天癸耗竭，骨髓化生乏源，肾之阴阳俱虚，不能充骨生髓，以致骨质疏松[11]。笔者临床多见辨证属肾阳虚型或阴阳两虚型患者，起初脾胃受损，后天之精不能充养先天，筋骨失于气血充养，以致骨髓空虚；继之肾气不足，无力推动血行，肾阳不足，不能温养血脉，血行瘀滞，髓不充骨，最终形成绝经后骨质疏松症[12]。本研究采用自拟中药益肾壮骨汤方中熟地、山萸肉、生山药补肝肾、益精血；枸杞子归肝肾经，有滋补肝肾、益精养血之功；骨碎补、菟丝子、川断补肝肾、益精髓，善治腰膝酸痛；鹿角胶甘咸性温，温肾益精养血，为血肉有情之品，补精益髓之力甚强；牛膝补肝肾、强筋骨，具有活血通络、引血下行之效；煅龙牡强壮骨节。全方谨守病机，共奏补肾益精养血、强腰健骨之效。现代药理学研究证实[13-15]，熟地、山萸肉、生山药等可促进贫血动物红细胞、血红蛋白恢复，加快多能造血干细胞、骨髓红系造血祖细胞的增殖、分化作用；菟丝子、补骨脂、川断等均有类雌激素样作用，枸杞子、牛膝等有增强免疫功能作用；鹿角胶、龙骨、牡蛎等钙含量较高，服用后可增加体内钙的摄入量及钙的代谢。

本研究结果显示，治疗组治疗后腰酸背痛、神疲倦怠、畏寒肢冷、夜尿频多证候积分均较治疗前明显降低，而对照组仅腰酸背痛证候积分较治疗前降低，表明单纯西药钙剂治疗虽然可改善腰背疼痛症状，但对其他中医证候并无明显改善作用；2组治疗后BMD均较治疗前明显升高，组间比较差异无统计学意义，但治疗组ALP、E2、IL-6水平与治疗前、同期对照组比较差异有统计学意义，表明联用中药后对BMD的改善作用类似于单纯钙剂治疗，但可对ALP、E2、IL-6水平产生积极影响，这与中药治疗的多靶点作用特性有关，可对机体多系统、多脏器功能进行调节，较单纯钙剂治疗更能有效改善绝经后骨质疏松症患者的临床症状；对2组腰背疼痛VAS评分情况进行比较，发现治疗前、治疗1周时VAS评分比较差异无统计学意义，但治疗2，4周时治疗组较对照组VAS评分明显降低，提示中西药物联用可提高镇痛效果，对缓解腰背疼痛有明显作用。

综上所述，自拟益肾壮骨汤结合西药治疗肾阳虚型绝经后骨质疏松症疗效好，提示根据温阳补肾、滋肾壮骨原则治疗该病可对患者主要症状体征起明显改善作用，其可能与中药改善ALP、E2、IL-6水平有关。

[1] Bala Y,Farlay D,Chapurlat RD,et al. Modifications of bone material properties in postmenopausal osteoporotic women long-term treated with alendronate[J]. Eur J Endocrinol,2011,165(4):647-655

[2] 蔡辉，姚茹冰. 新编风湿病诊断标准[M]. 北京：人民军医出版社,2011：496-497

[3] 中华人民共和国卫生部. 中药新药治疗骨质疏松症临床研究指导原则[S]. 第三辑，1997:149-150

[4] 忠厚. 骨质疏松学[M]. 北京：科学出版社，1998：53

[5] 克昌，冯坤，朱太咏，等. 骨生理学[M]. 郑州：河南医科大学出版社，2000：258

[6] 中万，庄洪，李钊，等. ET、NO与绝经后骨质疏松症中医证型关系的临床初探[J]. 中国中医骨伤科杂志，2005，2(13)：5-11

[7] 杨明园，李超，李明. 细胞因子与绝经后骨质疏松症关系的研究进展[J]. 中国骨质疏松杂志，2014,20(6)：698-699

[8] 刘海龙，卫荣. 绝经后骨质疏松症中西医临床治疗进展[J]. 现代中西医结合杂志，2014,23(14)：1594-1596

[9] 占祖贵. 唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2014,7(12)：46-47

[10] 黄喜顺，邱耀辉，吴义森，等. 中老年人骨质疏松与颈动脉硬化斑块形成的关系初探[J]. 现代中西医结合杂志，2014,23(26)：2921-2923

[11] 吴鑫. 骨质疏松症的中医治疗及基础研究进展[J]. 国医论坛，2014,15(4)：69-70

[12] 母苓. 绝经后骨质疏松症的中医证型研究现状[J]. 光明中医，2014,14(3)：645-646

[13] 张绍文，李盛华，樊成虎. 原发性骨质疏松症的中医辨证诊治进展[J]. 中国骨质疏松杂志，2014,19(12)：1318-1320

[14] 庞向华，欧阳建江，欧兆强，等. 原发性骨质疏松症中医体质分布特点及不同证型体质分布差异分析[J]. 中华中医药学刊，2013,23(4)：1318-1320

[15] 柯青，刘海全，牛维. 补肾方药对绝经后骨质疏松症患者骨密度及血钙、血清碱性磷酸酶的影响[J]. 中国临床康复，2005，9(31)：186-187

Effect of therapy with Chinese integrated Chinese-western therapy on postmenopausal osteoporosis with Kidney Yang deficiency and ALP, E2and IL-6

HUANG Yong, LI Jialou, LIANG Jingxing, WU Guangrui

(The Second People’s Hospital of Nanhai District, Foshan 528200, Guangdong, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of therapy with Chinese integrated Chinese-western therapy on postmenopausal osteoporosis with Kidney Yang deficiency and the serum levels of ALP, E2and IL-6.Methods 80 patients with postmenopausal osteoporosis with Kidney Yang deficiency were randomly divided into treatment group and control group, 40 cases in each group. The control group was given Ossotide tablets by oral administration, while the treatment group was added with Yishen Zhuanggu decoction, both the treatment courses were 28 days. The changes of curative effect of Chinese medicine syndrome, and the levels of BMD, ALP, E2and IL-6 before and after treatment in both groups. Results The Chinese medicine syndrome scores of tireness, cold fear and limb, and much night urination were decreased after treatment compared with that before treatment and in control group after treatment in treatment group (Pall<0.05). After treatment, BMD were increased obviously in both group compared with that before treatment (Pall<0.05), and the difference between the two groups was not significant (P>0.05), but the differences in the levels of ALP, E2and IL-6 after treatment in treatment group were significant compared with those before therapy and in control group after therapy (Pall<0.05). There was no significant difference in VAS before treatment and 0ne week after treatment (Pall>0.05), but the scores after 2, 4 weeks in treatment group were significantly lower than that in control group (P<0.05).Conclusion Chinese integrated Chinese-western therapy has a satisfactory effect on postmenopausal osteoporosis with Kidney Yang deficiency, which can significantly improve the complicating symptoms, and the effect may be related with the improvements of the levels of ALP, E2and IL-6

postmenopausal osteoporosis; Yishen Zhuanggu decoction; Kidney Yang deficiency; ALP; E2; IL-6

黎家楼，E-mail ：kuckall@21 cn.com

广东省佛山市医学类科技攻关项目(2014AB000642)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.010

R681

B

1008-8849(2015)32-3565-04

2015-01-30