依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效及对血清CAT、MDA及SOD的影响

刘东起

(河北省河间市人民医院，河北 河间 062450)

依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效及对血清CAT、MDA及SOD的影响

刘东起

(河北省河间市人民医院，河北 河间 062450)

目的探析依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法选择112例急性脑梗死患者以随机数字表法分为A组与B组。2组均予以常规治疗，在此基础上A组予以依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗，B组单用依达拉奉治疗。评估治疗前后对2组神经功能缺损评分(NIHSS)及卒中量表评分(CSS)，测定2组血清CAT、MDA及SOD含量。结果治疗后10 d 2组CSS评分与NIHSS评分均有显著改善(P均<0.05)，且A组改善更加显著(P均<0.05)；治疗后A组血清SOD水平显著上升(P<0.05)，B组明显降低(P<0.05)，A组显著高于B组(P<0.05)；治疗后2组血清CAT水平均明显提升(P均<0.05)，A组提升更为明显(P<0.05)；治疗后A组血清MDA水平明显降低(P<0.05)，B组显著升高(P<0.05)，A组显著低于B组(P<0.05)。结论依达拉奉联合奥扎格雷钠能够减轻脑水肿，清除自由基，保护CAT，减轻脑损伤，改善患者预后。

急性脑梗死；依达拉奉；奥扎格雷钠；过氧化氢酶；丙二醛；超氧化物歧化酶

脑梗死在临床属于多发病、常见病且发病率十分高，在脑血管疾病中比例可高达70%以上[1-2]，脑梗死与活性自由基有十分密切的关系，是因缺血所引发的脑实质细胞损伤以及微血管内皮细胞的损伤。该病给患者的身心带来严重的损害，在治疗后，也多留有不同的后遗症，严重影响患者的生存质量，给其自身与家人带来痛苦。对于急性脑梗死的治疗，目前主要手段包括抗血小板聚集、保护神经、改善循环以及溶栓或者降纤等治疗，近年最为热门的研究手段为神经保护疗法中的清除自由基，且在当前被公认为最佳疗法，急性脑梗死损伤加重的主要因素之一即为在缺血后增多的氧自由基造成的，因此清除自由基就成为了治疗急性脑梗死的重要靶点[3-4]。而能够反映出氧自由基的主要指标包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，而与脑水肿范围大小有紧密关联的指标则为过氧化氢酶(CAT)，因而对血清CAT、MDA及SOD水平进行测定，对于研究急性脑梗死的疗效有重要意义，且各指标的含量也能够明确清除自由基的效果，从而为治疗提供依据，进一步降低患者的致残与致死率，提高预后患者的生存质量。本研究观察了依达拉奉联合奥扎格雷钠对急性脑梗死患者CAT、MDA及SOD的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2013年12月—2015年2月在我院神经内科接受治疗的住院急性脑梗死患者112例，均符合第四届脑血管病学术会议制定诊断标准(1995年版)，发作48 h内住院接受治疗，经MRT及CT检查诊断证实，卒中量表评分25～40分。排除标准：在发现症状直至确诊，时间超过了48 h；检查发现患者在本次发作前有过脑血管病史；严重肝脏、心脏及肾脏病者；在发病前2周发现患者有感染性疾病；药物过敏；恶性肿瘤或者免疫系统疾病者；年龄超过80岁者。按照随机数字表法将患者分成A组与B组，每组56例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2治疗方法 入院后2组予以常规治疗，包括扩容治疗、神经营养、降颅压治疗以及血糖、血压的调控等。在此基础上，A组给予奥扎格雷钠针剂(山东罗欣药业公司提供，国药准字H20054672)80 mg加入生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d；依达拉奉注射液(吉林博大药业，国药准字H20051992)30 mg加入生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d；连续治疗10 d。B组给予奥扎格雷钠80 mg加入生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d，连续治疗10 d。

1.3检测项目

1.3.1仪器及试剂 仪器：分光光度仪(U3410，日本日立公司)；低速自动平衡离心机(DT-2，时代北利离心机公司)等。试剂：包括SOD检测试剂盒，MDA检测试剂盒以及CAT检测试剂盒(均由南京建成生物研究所提供)。

1.3.2检测方法 治疗前与治疗后的5 d与10 d分别取患者4 mL的晨起空腹肘静脉血，在室温下放置40 min，离心处理10 min，离心率为3 000 r/min，将血清分离后保存于-40 ℃冰箱。检测血清CAT、MDA及SOD水平。①血清CAT检测：按照试剂盒所要求进行严格操作，并精确计算血清CAT的活性，计算中所用单位可依照1 mL血清1 s分解出1 μmol H2O2量来衡量；②血清MDA水平检测：应用硫代巴比妥酸比色法来进行测定；③血清SOD水平检测：应用Misra Hp光化学扩增法进行测定，再按照1 mL反应液中SOD抑制率为50%情况下所对应的血清SOD量为一个活力单位，随后来计算血清SOD的活性。

1.4观察项目 评测NIHSS及CSS量表评分。

1.5疗效评价标准 2组患者在入院时及住院10 d予以NIHSS及CSS评分量表进行评估。神经功能缺损评估：CSS评分为0～15分：轻度；CSS评分为16～30分：中度；CSS评分为31～45分：重度。临床疗效根据NIHSS的减分情况及病残程度来评估，NIHSS评分减少超过90%，且病残程度0级为基本痊愈；NIHSS评分减少46%～90%，且病残程度1～3级为显著进步；NIHSS评分减少18%～45%为进步；NIHSS评分减少低于17%为无变化。基本痊愈+显著进步计为显效。

2 结 果

2.12组治疗前后CSS与NIHSS评分比较 治疗后2组CSS及NIHSS评分均较治疗前下降(P均<0.05)，A组较B组下降更显著(P均<0.05)。见表2。

2.22组临床疗效比较 经10d的治疗，A组显效率显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后CSS与NIHSS评分比较，分)

表3 2组疗效比较 例(%)

2.32组治疗前后血清SOD、MDA、CAT水平比较 2组治疗前血清SOD、MDA、CAT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组血清SOD水平显著高于治疗前(P<0.05)，B组明显低于治疗前(P<0.05)，A组明显高于B组(P<0.05)。治疗后A组血清MDA水平显著降低(P<0.05)，B组明显升高(P<0.05)，A组显著低于B组(P<0.05)。治疗后2组血清CAT水平均明显提升，A组较B组升高更为显著(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清SOD、MDA、CAT水平比较

3 讨 论

大量研究已经证实，急性脑梗死与血流动力学的异常、动脉粥样硬化、患者血液成分与血管壁的改变以及自身生活不良习惯等有较大的关联[5]。在当前，主要的治疗可以分超早期、急性期以及恢复期。超早期的治疗方法主要手段为超早期溶栓，需要在发病后6h应用，这个时间必须严格控制，超出这个有效治疗时间就会造成损伤加剧、脑水肿加剧也会增加患者的死亡率[6-7]。在治疗中，多数研究认为造成急性脑梗死的重要机制之一是患者自身的氧自由基过度增加所致。与脑血管疾病相关的氧自由基主要包括过氧化氢、超氧基、羟自由基、脂质过氧化物以及烷自由基，一般在正常的机体状态下，这种自由基的损伤是无法破坏人体自身的防御功能，此时自由基的产生与机体的清除能力基本持平，始终保持在一个平衡状态下，此时对人体不会构成威胁，但急性脑梗死患者因为ATP的缩减，缺血情况下供氧能力降低，脑细胞的正常代谢途径遭遇较大破坏，此时在多种途径的开启下诱发氧自由基的快速生成增加，进一步严重损害脑组织[8]。

血清SOD作为人体清除自由基的重要物质，能够对抗氧自由基并可以阻断其对机体细胞所造成的损伤，同时针对损伤可以做到及时修补复原，还可以较好地调节血脂，预防因高血脂所引发的心脑血管疾病以及动脉粥样硬化等。血清CAT则属于一种酶类清除剂，一般存在于组织内的过氧化体中或者是红细胞中，能够促使机体内过氧化氢分解成水和分子氧，并将过氧化氢清除，从避免了H2O2对细胞的毒害，可以说CAT是机体防御体系的关键酶之一。对于血清MDA，大量研究证实其产生的主要机制是非酶系统与酶系统所产生的氧自由基[9-10]，前者可以对生物膜中的多不饱和脂肪酸进行攻击，并因此诱发过氧化作用，最终形成了脂质过氧化物，在这种脂质过氧化的作用下，可以将活性氧最终转化为具有活性的非自由基性质的分解产物，且经链式或者这种链式的支链反应来讲活性氧进行放大，在分解产物中就会出现一些引发细胞代谢功能障碍的物质，对血清MDA进行检测能够清晰地反映出机体内的脂质过氧化状况，进一步体现出机体细胞的受损情况。

在本研究中，依达拉奉联合奥扎格雷钠共同作用下，可以很好地对氧自由基进行控制，提高了血清CAT与血清SOD的水平，利于对抗氧自由基，也能够更好地阻断其对细胞的损伤，进一步加快对受损细胞的修复。依达拉奉是一种具有捕获羟自由基活性的抗氧化药物，其能够有效地对自由基产生抑制，进一步对脂质过氧化反应形成有效抑制从而实施对血管内皮细胞的保护，避免其受到损伤。同时，其能够降低或者缓解脑水肿，减轻神经功能障碍并对迟发性神经细胞形成抑制防止其死亡。再者依达拉奉不会影响血液的凝固，也不会对纤维蛋白的溶解造成障碍，同时不会影响血小板的聚集。而奥扎格雷钠作为血栓素A2合成酶抑制药物，其具有高效的选择性，能够有效促进前列环素的生成并抑制TXA2的合成，阻断血栓抑制血小板，防止血管发生微循环障碍，对急性脑梗死有较好的治疗效果，其与依达拉奉联合使用，在一定程度上起到了联用的药效与药学协同作用，更好地清除氧自由基，减轻脑细胞损害，改善患者因大脑局部缺血时所造成微循环障碍，恢复能量代谢，修补受损神经细胞，更好地保护血管内皮细胞，恢复受损功能，提高治疗效率并保证了安全性。

综上所述，依达拉奉联合奥扎格雷钠，可以有效清除氧自由基，充分诱导血清CAT的形成并进一步抑制脂质过氧化反应减少脑组织损伤，缓解脑水肿，延缓神经元凋亡，促进神经功能的恢复，有研究参考价值，同时也有大范围推广使用的意义。

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[2] 吴秀珍，陈方方. 急性脑梗死患者治疗前后血清Hcy、hsCRP、SOD和MDA检测的临床意义[J]. 放射免疫学杂志，2012,25(4)：388-390

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.022

R743.37

B

1008-8849(2015)31-3480-03

2015-06-01