骨风散对类风湿关节炎患者细胞因子影响的研究

丁艳霄，赵 萍

(湖北省武汉市东湖医院，湖北 武汉 430074)

骨风散对类风湿关节炎患者细胞因子影响的研究

丁艳霄，赵 萍

(湖北省武汉市东湖医院，湖北 武汉 430074)

目的探讨骨风散治疗类风湿关节炎患者疗效及对细胞因子的影响。方法将类风湿关节炎患者100例随机分为治疗组和对照组各50例。对照组给予口服甲氨蝶呤7.5mg1次/周，白芍总苷胶囊0.6g2次/d。治疗组在对照组治疗基础上给予骨风散1剂/d口服。均以4周为1个疗程，连续观察2个疗程。分别于治疗前和服药8周后空腹采取静脉血，观测2组总有效率及治疗前后C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、白细胞介素(IL)-4、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。结果治疗组治疗后显效率明显优于对照组(P<0.05)。2组治疗后CRP、ESR、RF水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组更显著(P均<0.05)。2组治疗后IL-4、IL-6、TNF-α水平较治疗前均明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组更显著(P均<0.05)。结论骨风散对类风湿关节炎患者有较好的治疗作用，能显著降低患者CRP、ESR、RF水平，其可能通过降低IL-4、IL-6、TNF-α水平发挥抗风湿的作用。

骨风散；类风湿关节炎；细胞因子

类风湿关节炎(RheumatoidArthritis,RA)是一种常见的以关节疼痛、肿胀、变形为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病,具有发病广泛、病程较长、致残率高、不易治愈等特点[1]。我国RA的发病率为0.32%～0.36%[2]。现代研究认为，在RA的病变关节局部常有大量炎症细胞浸润,这些炎症细胞可以通过分泌致炎性细胞因子诱导蛋白酶活性和激活破骨细胞,导致关节滑膜炎症反应和关节软骨破坏[3-4]。本研究旨在观察骨风散治疗RA患者的疗效及对细胞因子的影响，初探其作用机制。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2012年5月—2014年9月门诊治疗的RA患者100例，参照中华医学会风湿病学分会制定的RA活动期判定标准[2]:①关节肿痛数≥3个；②晨僵≥1h；③血沉≥30mm/h；④类风湿因子高于正常；⑤类风湿皮下结节；符合以上5项中3项以上者即可诊断。纳入标准:①年龄18～65岁；②符合上述诊断标准；③愿意配合本研究者。排除严重肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性者，免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良者，近1年有生育要求或怀孕、哺乳期患者，目前正在参加或在本研究前1个月内参加过其他治疗RA临床研究者，对本研究药物有过敏或不良反应者，长期服用糖皮质激素治疗RA且在本研究前至少1个月内未停用药物者，年龄<18 岁者，其他不适合参加本研究者。将患者随机分为2组：治疗组50例，男 28例，女22例；年龄(54.5±4.5)岁；病程(5.5±1.5)年。对照组50例，男30例，女20例；年龄(56.1±4.3)岁;病程(5.3±1.4)月。2组性别、年龄、病程、病情比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组予口服甲氨蝶呤(上海信谊药厂，国药准字31020644)7.5mg1次/周，白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司，国药准字H20055058)0.6g2次/d，4周为1个疗程，连续观察2个疗程。治疗组在对照组治疗基础上给予骨风散方口服。骨风散组成：威灵仙12g、补骨脂20g、地龙10g、桑枝15g、川芎15g、白芍30g、炙甘草8g、续断20g、延胡索15g、牛膝12g、熟地20g、木瓜15g、偏阳虚者加炮附片12g、桂枝12g，偏气虚者加党参15g、黄芪15g，上肢痛甚者加姜黄15g、羌活15g，下肢痛甚者加川独活15g，病程久者加全蝎、蜈蚣各3g(冲服)。水煎服，每日1剂，4周为1个疗程，共2个疗程。

1.3观测指标及检查方法 分别于治疗前和服药8周后空腹采取静脉血4mL,3 000r/min离心5min取血浆,-20 ℃冰箱保存。测定C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.4疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中《中药新药治疗类风湿性关节炎的临床研究指导原则》[5]制定。显效：主要症状、体征改善率≥75%，ESR及CRP正常或明显改善或接近正常；进步：主要症状、体征改善率≥50%，ESR及CRP有改善；有效：主要症状、体征改善率≥30%，ESR及CRP有改善或无改善；无效：主要症状、体征改善率<30%，ESR及CRP无改善。

2 结 果

2.12组疗效比较 治疗组治疗后总有效率明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后CRP、ESR、RF水平比较 2组治疗前CRP、ESR、RF水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。2组治疗后CRP、ESR、RF水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组降低更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后CRP、ESR、RF水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后IL-4、IL-6、TNF-α水平比较 治疗前2组间IL-4、IL-6、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组间IL-4、IL-6、TNF-α水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组更显著(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后IL-4、IL-6、TNF-α比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

RA属祖国医学的“痹证”“历节”“尪痹”范畴。《内经》云：“风寒湿三气杂至，合而为痹。”《济生方·痹》谓:“皆因体虚,腠理空虚,受风寒湿气而成痹也”,即由体虚加外邪侵袭而成。多由于肝肾亏虚、筋骨失养、气血不足，致机体易于损伤或感受风寒湿邪而发病。属本虚标实之证。本虚在于肝肾亏虚，标实在于风寒湿阻、瘀血阻滞。体虚者,肝肾气血之不足;外邪者,风寒湿热之邪。外邪有寒热之偏盛,风寒湿或风湿热邪留于关节经络致关节疼痛、重着、肿胀或红肿,久则影响气血津液运行而致“血停为瘀,湿凝为痰”,痰瘀互结可使关节肿大、强直、变形、皮下结节,经久不愈,关节僵硬畸形,活动障碍,损耗精血。治疗以补养肝肾、通痹止痛为要。

目前治疗药物主要有非甾体消炎镇痛药物、糖皮质激素及免疫抑制剂类等[6]。这些药物长期应用会产生明显的不良反应和药物依赖性，不能真正阻断RA关节炎骨侵蚀病程。因此，中医中药具有其无可替代的作用，发挥中医药的优势对改善患者的症状和体征具有重要意义。方中续断、熟地、补骨脂补肝肾、强筋骨，威灵仙、桑枝、独活、牛膝、木瓜祛风湿，川芎、白芍、炙甘草、延胡索、桃仁活血化瘀，通痹止痛。诸药合用共奏补肝肾、强筋骨、祛风湿、活血通络止痛之功效。治疗组治疗后显效率明显高于对照组。2组治疗后CRP、ESR、RF水平均较治疗前降低，且治疗组显著低于对照组。说明骨风散对RA具有较好的治疗作用。

在RA致病过程中伴随多种免疫活性细胞的活化及细胞因子、炎症递质的共同参与。患者病灶局部有大量的自身反应性T细胞浸润,并分泌大量IL-4、IL-6、TNF-α等细胞因子[7]。IL-4、TNF-α、IL-6在RA的发病中具有促炎、抑炎或刺激、抑制正负反馈免疫调控作用[8]，可通过介导关节软骨及骨质损害,造成关节功能障碍。滑膜液中的IL-6可反映局部前炎症变化,特别是破坏性病变[9]。有研究报道，IL-6可参与急性反应蛋白的产生，并可损伤关节软骨组织，其导致关节软骨组织损伤的机制与透明质酸裂解酶水平相关[10]。TNF-α可刺激滑膜及内皮细胞成纤维生长因子生成趋化因子，趋化并激活炎症细胞，从而加重炎症反应[11]。本研究中，2组治疗后IL-4、IL-6、TNF-α水平较治疗前均降低，且治疗组低于对照组，说明骨风散可能通过降低IL-4、IL-6、TNF-α水平发挥抗风湿作用。

综上所述,骨风散对RA有较好的治疗作用，能显著降低患者CRP、ESR、RF水平，其作用机制可能是通过降低IL-4、IL-6、TNF-α水平发挥抗风湿的作用，其更深入的作用机制有待进一步深入研究。

[1] 蒋明,David YU,林孝义,等. 中华风湿病学[M]. 北京：华夏出版社,2004：201

[2] 中华医学会风湿病学分会. 类风湿关节炎诊治指南(草案)[J]. 中华风湿病学杂志，2003，7(4)：250-254

[3] Goldring SR,Gravallese EM. Pathogenesis of bone erosions in rheumatoid arthritis[J]. Curr Opin Rheumatol,2000,12(3):195-199

[4] Miossec P,Gerg VD. Th1/Th2 cytokine balance in arthritis[J]. Arthrits Rheum,1997,40(12):2105-2115

[5] 国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则[S]. 北京：中国医药科技出版社，2002:115-118

[6] 马学玉,邢锐. 中西医结合治疗类风湿性关节炎28例临床观察[J]. 实用中西医结合临床,2007,7(3):46

[7] 冯家烜,戴生明. 调节性T细胞与类风湿关节炎[J]. 中华风湿病学杂志，2008,12(1):48-51

[8] Valenzuela A,Blanco J,Krust B,et al. Neutralizing antibodies against the V3 loop of human immunodeficiency virus type 1 gp120block the CD4-dependent and independent binding of virus to cells[J]. J Virol,1997,71(11):8269

[9] Carter SD,Barnes A,Gilmore WH. Canine rheumatoid arthritis and inflammatory cytokines[J]. VetImmunol Immunopathol,1999,69 (2/4):201-214

[10] 张德忠,温建艳,季伟锋，等. 类风湿性关节炎患者 IL-6、IL-18和CRP的水平变化及意义[J]. 放射免疫学杂志,2009,22(2):155-157

[11] 龙武彬,刘建,董巍，等. 血清新蝶呤、IL-1、TNF-α联合检测对类风湿关节炎活动性诊断价值的探讨[J]. 现代预防医学,2010,37(13):2590-2592

赵萍，E-mail:83502756@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.28.031

R593.22

B

1008-8849(2015)28-3157-03

2014-11-01