黄芪颗粒治疗咳嗽变异性哮喘临床研究

陈 伦,祁 佳,张宇锋

(1.上海交通大学医学院附属新华医院,上海 200092;2.南京中医药大学附属江阴市中医院,江苏 江阴 214400)

论 著

黄芪颗粒治疗咳嗽变异性哮喘临床研究

陈 伦1,祁 佳1,张宇锋2

(1.上海交通大学医学院附属新华医院,上海 200092;2.南京中医药大学附属江阴市中医院,江苏 江阴 214400)

目的 观察黄芪颗粒联合沙美特罗替卡松治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床疗效及对患者诱导痰白细胞介素(IL)-10和IL-6的表达影响。方法 将120例CVA患者随机分为2组，治疗组60例给予黄芪颗粒联合沙美特罗替卡松治疗,对照组60例给予沙美特罗替卡松治疗。另选健康体检者50例作为正常组。采用ELISA法测定各组诱导痰中IL-10和IL-6表达水平。结果 治疗组和对照组治疗前IL-10表达水平比较差异无统计学意义，但均显著低于正常组(P均<0.01)。治疗28 d后治疗组和对照组IL-10表达水平均显著高于治疗前(P均<0.01)，且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。治疗组和对照组治疗前IL-6表达水平比较差异统计学意义，但均显著高于正常组(P均<0.01)。治疗28 d后治疗组和对照组IL-6表达水平均显著低于治疗前(P均<0.01)，且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。治疗组愈显率明显高于对照组(P<0.05)。治疗组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论 黄芪颗粒联合沙美特罗替卡松可显著升高CVA患者IL-10表达水平，降低IL-6表达水平，临床疗效较好。

黄芪颗粒;咳嗽变异性哮喘;白细胞介素-10；白细胞介素-6

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型的哮喘,任何年龄均可发病,在慢性咳嗽中的构成比较高[1]。CVA 患者的肺功能气道反应性及运动性诱发哮喘均存在着与典型哮喘相同或相似的异常变化, 研究表明CVA 的发病机制与哮喘相同, 其病理生理改变都是以持续气道慢性炎症与气道高反应性为特点, 其发病原因目前尚不完全明了[2]。在对典型哮喘的研究中发现调节性T淋巴细胞以及其调控Foxp3基因减低[3]。黄芪作为传统中药，含有氨基酸类、微量元素、黄酮及黄酮类似物、黄芪皂甙类、多糖等，生用可益卫固表、利水消肿、托毒生肌，炙用可补中益气[4]。现代医学研究表明黄芪类药物具有提高免疫功能、调节T细胞的活性以及T细胞亚群失衡的作用[5-7]。本研究通过检测CVA患者诱导痰中白细胞介素-10(IL-10)和IL-6的表达水平，观察黄芪颗粒联合沙美特罗氟替卡松对CVA患者的免疫调节作用以及临床疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2013年1月—2014年7月在上海交通大学医学院附属新华医院门诊治疗的CVA患者120例，CVA诊断符合2009年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组修订的《咳嗽的诊断与治疗指南》[8]。排除严重心、脑、肝、肾等重要脏器功能障碍者，合并其他呼吸系统疾病者，不能配合治疗者。将患者随机分为2组:治疗组60例，男30例，女30例；年龄20～40(28.3±9.6)岁；病程(8.36±2.02)年。对照组60例，男31例，女29例；年龄21～40(29.0±10.3)岁；病程(8.54±1.97)年。2组年龄、性别、病程等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。另取同时期同院体检中心健康体检者50例作为正常组,男25例，女25例；年龄18～40(28.0±10.1)岁。

1.2 治疗方法 对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(Glaxo Operations UK Limited，50 μg沙美特罗和250 μg丙酸氟替卡松,批准文号:H20090242)吸入治疗，1吸/次，2次/d。治疗组在对照组的基础上加用黄芪颗粒(贵州汉方制药有限公司,国药准字Z19993254，15 g/袋)开水冲服，1袋/次，2次/d。2组均连续治疗28 d后观察疗效。

1.3 诱导痰中IL-10和IL-6表达水平检测 参照赵莹等[9]的方法制备诱导痰。超声雾化吸入3%高渗盐水15 min后,用力咳痰至培养皿中。若患者无痰或痰量不足, 则换用4%高渗盐水继续雾化吸入7 min, 仍无痰或痰量不足时, 换用5%高渗盐水继续雾化吸入,7 min后终止诱导程序。收集合格痰1 mL中加入4 mL的0.1%二硫苏糖醇充分混合,将痰液置37 ℃水浴10 min,用48 μm的尼龙网过滤掉黏液和碎片, 以1 000 r/min离心10 min。分离上清液储存于-70 ℃冰箱中留做检测。采用日立HICTHI-7080全自动生化分析仪以ELISA法测定IL-10和IL-6表达水平,试剂盒购自上海晶天生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书操作。

1.4 疗效判定标准 所有患者治疗前后根据咳嗽症状评分表(表1)进行评分。痊愈：症状明显缓解，治疗后评分≤1分;显效：治疗后评分较治疗前减少3 分及以上;有效：治疗后评分较治疗前减少1～2分;无效：治疗后评分较治疗前无减少或反而增加。愈显效率=(痊愈人数+显效人数)/总人数×100%。

表1 CVA患者的咳嗽症状评分表

2 结 果

2.1 3组IL-10和IL-6表达水平比较 治疗组和对照组治疗前IL-10表达水平均显著低于正常组 (P均<0.01)；治疗后治疗组和对照组IL-10表达水平均显著高于治疗前(P均<0.01)，治疗组明显高于对照组(P<0.05)。治疗组和对照组治疗前IL-6表达水平均显著高于正常组(P均<0.01)；治疗后治疗组和对照组IL-6表达水平均显著低于治疗前(P均<0.01)，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 3组IL-10和IL-6表达水平比较

注：①与正常组比较,P<0.01；②与治疗前比较,P<0.01；③与对照组比较，P<0.05。

2.2 治疗组和对照组临床疗效比较 治疗组愈显效率高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3 不良反应发生情况比较 治疗组出现口腔溃疡1例,恶心2例,呕吐1例，不良反应发生率为7%；对照组出现口腔溃疡1例，恶心例，不良反应发生率为3%。2组不良反应均无需临床处理，不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 治疗组和对照组疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

CVA的发病机制与哮喘相同, 其病理生理改变都是以持续气道慢性炎症与气道高反应性为特点,以局部炎性细胞和炎性因子聚集为主要原因[2，10-11]，其中调节性T淋巴细胞亚群调节紊乱参与哮喘的致病过程。调节性T淋巴细胞靠分泌IL-10因子发挥免疫抑制活性，而IL-10因子发挥免疫抑制活性是通过抑制一系列致炎因子实现的，IL-6是已知体内高活性的致炎因子。本研究显示CVA患者IL-10表达水平显著低于正常组，而IL-6表达水平显著高于正常组，说明调节性T淋巴细胞亚群调节紊乱确实参与CVA的致病过程。

沙美特罗替卡松吸入剂是一种长效β2肾上腺素受体激动剂与糖皮质激素联合吸入剂，抗炎解痉作用好[12]。本研究对照组单用沙美特罗替卡松吸入剂治疗后较治疗前IL-10表达水平升高，IL-6表达水平降低，说明沙美特罗替卡松吸入剂对CVA患者白细胞介素表达有调节作用，与文献[13-14]报道一致。

黄芪主要含黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪黄酮类化合物等有效化学成分，黄芪的药理作用是由其所含的有效成分所决定的，而这些活性成分均具有增强机体免疫功能的作用。黄芪多糖能够促进B细胞、T细胞的活化增殖以及巨噬细胞活化；黄芪皂苷对细胞和体液免疫有较强地促进作用；黄芪茎叶总黄酮及黄芪水溶性黄酮类有免疫增强及免疫调节作用；黄芪总黄酮能够重建免疫功能低下机体正常的免疫功能，增强机体的细胞免疫功能[15-17]。许鹏飞等[18]实验表明黄芪颗粒能明显促进小鼠非特异性和特异性免疫(包括体液免疫、细胞免疫)功能，对环磷酰胺所致免疫功能低下模型小鼠的免疫功能具有一定调节改善作用。

本研究结果显示, 黄芪颗粒联合沙美特罗替卡松可显著升高CVA患者IL-10表达水平，降低IL-6表达水平，临床疗效较好，提示黄芪颗粒联合沙美特罗替卡松可以更好地调节CVA患者免疫状态。其机制可能与黄芪颗粒可有效改善调节性T淋巴细胞更好地分泌IL-10因子发挥免疫抑制活性、抑制IL-6等一系列致炎因子有关。本研究只是初步探讨和研究，黄芪颗粒对CVA患者调节性T淋巴细胞功能及其所分泌的细胞因子间的具体作用和机制还有待积累更多资料加以证明。

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Clinical study on Astragalus Granule in the treatment of cough variant asthma

CHEN Lun1, QI Jia1, ZHANG Yufeng2

(1.Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200092, China; 2.Jiangyin Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Jiangyin 214400, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the clinical effect of Astragalus Granule in treatment of patients with cough variant asthma (CVA) combined with Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate and its influence on the expression of interleukin (IL)-10 and IL-6.Methods 120 patients with CVA were randomly divided into two groups, 60 cases in treatment group were treated with Astragalus Granule combined with Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate, and 60 cases in control group were treated with Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate.50 cases of healthy people were used as normal control group.The ELISA method was used for the detection of IL-10 and IL-6 expression.Results There was no significant difference in the expression level of IL-10 between two groups before treatment (P>0.05), but they were significantly lower than that in normal control group (P<0.01).The expression level of IL-10 in treatment group and control group after treatment for 28 days were significantly higher than that before treatment (allP<0.01), and that in treatment group was higher than that control group (P<0.05).There was no significant difference in the expression level of IL-6 in treatment group and control group before treatment (P>0.05), they were significantly higher than that in normal control group (allP<0.01).The expression level of IL-6 in treatment group and control group after treatment for 28 days, they were significantly lower than that before treatment (allP<0.01), and that in treatment group was lower than the control group (P<0.05).The significantly effective rate of clinical effect in treatment group was superior to control group (P<0.05).There was no significant difference between the two groups in adverse reaction (P>0.05).Conclusion Astragalus Granule combined with Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate can significantly increase the expression level of IL-10, decrease the expression level of IL-6 in patients with CVA, and have a better clinical efficacy.

Astragalus Granule; cough variant asthma; interleukin-10; interleukin-6

陈伦，男，医学硕士，药师，主要研究方向为中、西药药动学新方法及其关键技术研究。

张宇锋，E-mail:zyfjytcm@163.com

国家自然科学基金资助项目(81302768)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.15.001

R562.25

A

1008-8849(2015)15-1597-03

2015-01-05