甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病疗效观察

魏冬红

(胜利石油管理局胜利医院，山东 东营 257055)

甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病疗效观察

魏冬红

(胜利石油管理局胜利医院，山东 东营 257055)

目的 探讨甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的临床疗效。方法 选取老年2型糖尿病患者120例，随机分为2组，实验组采用甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，对照组采用预混胰岛素联合瑞格列奈治疗，观察和记录2组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)的变化，并比较2组低血糖发生情况。结果 治疗后2组FBG、2hPG、HbA1c均显著低于治疗前；治疗后实验组血糖全部达标率明显高于对照组(P<0.05)；2组血糖达标时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组胰岛素用量、低血糖发生率比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，实验组胰岛素用量、低血糖发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病临床疗效明显，血糖控制好，低血糖发生率低，安全性高。

甘精胰岛素；瑞格列奈；老年人；2型糖尿病

随着我国人口老龄化剧增，2型糖尿病在老年人群中的患病率亦呈上升趋势，且较多患者单纯性应用降糖药治疗不能良好地控制血糖，大部分需要联合使用胰岛素治疗。而老年糖尿病患者肝肾功能降低，并且多合并其他基础疾病，在应用胰岛素或者口服降糖药物治疗过程中容易造成低血糖现象，导致体内的升糖激素水平升高，进而出现反应性高血糖，极易诱发心脑血管意外[1-2]。为了更好地控制老年2型糖尿病患者的血糖水平，避免发生低血糖现象，防止或者延缓糖尿病急、慢性并发症出现，提高患者的生存质量，在治疗过程中寻找一个不仅可以降低胰岛素用量，又可以良好地控制住血糖、患者用药依从性好的治疗措施具有十分重要的临床意义。2012年1月—2013年12月笔者对我院收治的老年2型糖尿病患者采用甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，效果良好，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取上述时期我院收治的老年2型糖尿病患者共120例，体质量指数(BMI)19～28kg/m2，服用过1～2种降糖药≥3个月，空腹血糖(FBG)>7.8mmol/L或餐后2h血糖(2hPG)>11.1mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)7.5%。排除有严重的心、肝、肾、胃肠疾病和应激情况的患者。患者随机分为实验组和对照组各60例，实验组中男36例，女24例；年龄63～80(75.2±5.6)岁；病程1～11(7.6±1.3)年。对照组中男35例，女25例；年龄62～82(75.6±5.3)岁；病程1～12(7.8±1.11)年。2组患者年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2组均停用原来的降血糖药，继续饮食控制以及健康锻炼。实验组每晚睡觉前(22:00—23:00)采用甘精胰岛素(甘李药业有限公司)皮下注射，初始剂量为10IU/次，每天3餐前5min口服瑞格列奈(诺和龙，德国勃林格殷格翰制药公司)，初始剂量为1mg/次。对照组患者每天早晚餐前0.5h给予预混胰岛素(诺和灵50R)皮下注射。初始剂量为早餐前14IU，晚餐前10IU，每天午餐前给予瑞格列奈口服，初始剂量为1mg/次。每隔2～3d监测血糖1次，根据FBG调整甘精胰岛素或者预混胰岛素的使用量，每次增加剂量为2IU，最大剂量不超过46IU/d；根据餐后2hPG调整瑞格列奈剂量，每次增加剂量为0.5mg，实验组最大剂量不超过8mg/d，而对照组最大剂量不超过2mg/d。持续治疗3个月。

1.3 观察指标 观察和记录2组治疗前后FBG、2hPG、HbA1c水平及低血糖发生率等，定期给予心电图、肝肾功能等检查，并观察2组不良反应情况。

1.4 评价标准 ①血糖达标率：若患者的Hb1Ac≤7.5%、FBG≤6.7mmol/L，则为全部达标；若患者的HbA1c≤7.5%而FBG>6.7mmol/L，或者FBG≤6.7mmol/L而HbA1c>7.5%，则为部分达标；若患者的HbA1c>7.5%、FBG>6.7mmol/L，则为未达标。②低血糖反应：血糖<4.0mmol/L，并且出现面色苍白、四肢发冷、出冷汗、心慌、头晕、饥饿感、乏力等临床症状。

2 结 果

2.1 治疗前后血糖指标比较 治疗前2组FBG、2hPG、Hb1Ac比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组FBG、2hPG、Hb1Ac水平均显著低于治疗前(P均<0.05)。治疗后2组FBG、2hPG、Hb1Ac比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组HbA1c及血糖指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.2 血糖达标情况比较 实验组全部达标率明显高于对照组(P<0.05)。2组部分达标率与未达标率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组血糖达标情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3 血糖达标时间、胰岛素用量与低血糖发生率比较 2组血糖达标时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组胰岛素用量、低血糖发生率比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

老年2型糖尿病患者肝肾功能降低，血糖升高的应激机制障碍，胰岛功能差，采用胰岛素治疗为让患者血糖达标、延缓疾病进展的一种有效方案。加用甘精胰岛素或者预混胰岛素治疗老年2型糖尿病患者，能够显著降低FBG、2hPG、HbA1c水平，而控制好FBG有助于降低HbA1c[3]。有研究显示，HbA1c水平平均降低1%，能够让心肌梗死危险率降低14%，让微血管病变发生率减少37%[4]。在采用胰岛素与口服降糖药物治疗的过程中十分容易出现低血糖，而老年患者对于低血糖的耐受差，且后果较严重，所以在治疗过程中的重点是预防低血糖的发生，而非强化性治疗控制血糖。

表3 2组各项观察指标与不良反应比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

采用短效或者中效预混胰岛素治疗2型糖尿病时，因胰岛素分泌存在高峰期，容易导致血糖出现波动，进而造成低血糖发生。此外，老年患者因为机体各个器官功能的减退，在应用预混胰岛素诺和灵治疗时需要在餐前提前半小时注射，每天2次，患者的依从性较差。甘精胰岛素与瑞格列奈联合用药可以更好地模拟生理性胰岛素分泌模式(基础结合餐时)，让空腹与餐后的血糖均获得良好的控制，避免血糖过高或者过低。本研究结果显示，当老年患者在口服降糖药物未能达标时，瑞格列奈联用甘精胰岛素或者皮下注射预混胰岛素诺和灵都可以显著降低FBG、2hPG、HbA1c水平。

甘精胰岛素为运用基因重组技术合成的一种长效胰岛素类似物，其具有理想的基础胰岛素特征，皮下注射后可以平稳、缓慢地吸收，平稳有效作用达到1d，无峰值，可以安全、有效、持久控制住空腹血糖，降低了夜间低血糖发生率，但是其单独使用时则对餐后血糖的控制存在局限性，难以把HbA1c控制在低于7%[5-7]。瑞格列奈为来自氨基酸结构的一种非磺脲类胰岛素促泌剂，其能够抑制SUR1/kir6.2通道，选择性结合胰岛β细胞的磺酰受体，让β细胞去极化以及钙离子通道开放，细胞外的钙离子内流，使细胞内钙离子浓度上升，促进胰岛素的释放[8-9]，并且对餐后血糖有着很好控制效果，因此又称为餐时血糖调节剂，且只需随餐服用，故使用十分方便。瑞格列奈的结合位点跟磺脲类不相同，其可以迅速地关闭β细胞膜上ATP敏感钾通道，改善早相胰岛素的分泌，其降糖效果快且短暂，大多数用于餐后高血糖的控制，同时低血糖发生率低，程度较轻，特别适合老年患者[10]。甘精胰岛素与瑞格列奈联合使用，能够有效地控制好FBG以及2hPG，促进HbA1c达标[11-12]。

综上所述，老年2型糖尿病患者给予甘精胰岛素结合瑞格列奈的治疗临床疗效明显，血糖控制好，不增加BMI，低血糖发生率低，安全性高；且每天只需注射1次，方便简单，患者的依从性佳，大大提高了老年患者的生存质量。该方案是一种十分合理、有效的治疗手段，因此值得在临床上推广应用。

[1] 李岚,蒋科威,卢杭桢,等.老年2型糖尿病患者血糖变异性与糖尿病肾病的相关性探讨[J].现代中西医结合杂志,2014,23(16):1752-1753

[2] 杨东明,何华伟,鲁立文,等.门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2013,22(34):3777-3782

[3] 姜连文.瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗糖尿病的疗效观察分析[J].中国实用医药,2012,7(31):141-143

[4] 王雪琴.瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察[J].中国基层医药,2012,19(10):1470-1471

[5] 赖淑琴.口服药控制不理想的2型糖尿病联用甘精胰岛素治疗的疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2013,22(13):1406-1407

[6] 毕明慧.甘精胰岛素对老年2型糖尿病患者β细胞功能的影响[J].中国临床医学,2011,18(3):367-368

[7] 曾冰梅，吴刚强，曾旭.甘精胰岛素联合那格列奈治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效的疗效观察[J].中国医师杂志,2012,14(5):706-708

[8] 相秀英，王淑文.瑞格列奈联合拜糖平治疗2型糖尿病临床研究[J].现代中西医结合杂志,2013,22(23):2550-2552

[9] 刘璐,曾姣娥.瑞格列奈对新诊断2型糖尿病患者胰腺β细胞功能的影响[J].实用医学杂志,2012,28(7):1162-1164

[10] 王燕芬,邬晓岚,赵燕,等.甘精胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究[J].实用药物与临床,2012,15(10):624-626

[11] 黄尹力,陈笑冰.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病疗效及安全性[J].实用药物与临床,2013,16(10):964-966

[12] 赵向晖.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效观察[J].中国现代药物应用,2012,6(2):65-66

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.20.020

R587.1

B

1008-8849(2015)20-2221-03

2014-08-30