大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血效果及对神经行为的影响

吴雅娟,李翠霞,何志萍

(广东省佛山市南海区第二人民医院，广东 佛山 528200)

大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血效果及对神经行为的影响

吴雅娟,李翠霞,何志萍

(广东省佛山市南海区第二人民医院，广东 佛山 528200)

目的 分析大剂量丙种球蛋白(IVIG)治疗新生儿ABO溶血的疗效及其对患儿神经行为的影响。方法将68例足月分娩的溶血病新生儿随机分为观察组36例与对照组30例，对照组采用蓝光照射治疗联合静滴IVIG 0.5 g/d，1次/d，连续服用3 d；观察组采用蓝光照射治疗联合静滴IVIG 1.0 g/d，1次/d，连用3 d，观察2组新生儿治疗前、治疗72 h后的血清总胆红素、血红蛋白及网织红细胞水平及黄疸消退时间，并采用神经性行为(NBNA)评估患儿的行为。结果 观察组治疗72 h后的总胆红素水平、网织红细胞RC水平、黄疸消退时间、治疗2～3 d后NBNA评分与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 早期大剂量的丙种球蛋白联合光疗可更好地改善新生儿ABO溶血病患儿总胆红素及黄疸消退期的NBNA评分状况。

大剂量丙种球蛋白；新生儿ABO溶血；溶血；神经行为

新生儿ABO溶血病是新生儿高胆红素血症的常见原因，严重患儿将出现重度贫血、高胆红素血症、胆红素脑病甚至死亡[1-2]，若不进行及时治疗可出现手足徐动症、智力发育迟缓、失听、脑性瘫痪、智力低下及听力障碍等遗留症状[3-5]，严重威胁患儿的生命及降低生活质量，因而临床上对患儿进行积极有效的干预对于新生儿溶血具有实际的意义。丙种球蛋白(IVIG)是治疗新生儿ABO溶血病的有效方法，但关于IVIG的剂量，临床应用上有不同看法[6-7]。本文回顾性分析了我院采用大剂量及中等剂量IVIG静滴联合蓝光照射治疗新生儿ABO溶血病的临床资料，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本研究已获得我院伦理学会批准。将2011年1月—2013年6月在我院收治的确诊为新生儿ABO血型不合溶血病(ABO-HDN)足月新生儿68例作为研究对象，均采用ABO-HDN[8]的相关诊断标准进行确诊；患儿均未合并有神经系统体征及症状；排除感染、缺氧窒息及遗传性代谢疾病患儿。所有患儿有患儿家属充分知情同意下随机分为2组：对照组30例，男19例，女11例，胎龄37～42(40.5±1.8)周，体质量(3.09±1.16)kg，日龄1～4(1.69±0.79)d，新生儿Apgar评分8～28(17.6±3.4)分；观察组38例，男26例，女12例，胎龄37～42(40.6±1.7)周，体质量(2.86±1.31)kg，日龄1～3 d(1.54±0.68)d，新生儿Apgar评分8～30(18.1±3.8)分。2组新生儿性别、日龄、胎龄、体质量及出生Apgar评分相比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均接受常规蓝光照射治疗，采用双面光疗进行间歇性照射，若出现皮肤黄染消退则暂停光疗，若遇黄疸反跳抵至蓝光治疗干预标准则再次进行照射治疗。给予人血白蛋白1 g/kg口服，1次/d，连续服用3 d；采用肝酶诱导剂、茵栀黄注射液纠正酸碱平衡及补液等退黄处理。在此基础上，对照组静脉滴注丙种球蛋白0.5 g/d，1次/d，连续服用3 d。观察组采用丙种球蛋白1 g/d滴注，1次/d。治疗过程中采用微量胆红素测量仪检查黄疸，2次/d，隔日静脉血液检查患者的血清胆红素，记录患者的微量胆红素值、血清胆红素值、黄疸完全消退时间及蓝光照射时间，并检查患者的血红蛋白，若符合换血指征则进行换血治疗。

1.3 观察指标 观察2组治疗前、治疗72 h后的血清总胆红素(TBil)、血红蛋白(Hb)及网织红细胞(RC)及黄疸消退时间，采用新生儿神经性行为(NBNA)评估患儿的行为。

2 结 果

2.1 总胆红素、Hb水平、网织红细胞及黄疸消退时间情况比较 2组治疗后TBil、RC水平均显著低于治疗前，观察组治疗72 h后TBil、Hb及RC水平与对照组治疗72 h后比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。观察组的黄疸消退时间为(4.23±1.92)h，对照组的黄疸消退时间为(6.54±2.24)h，观察组显著短于对照组(Z=2.617，P=0.014)。

表1 2组治疗前后总胆红素、Hb水平及网织红细胞的情况比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2 新生儿NBNA评分状况比较 观察组治疗后2～3 d的NBNA评分显著高于对照组，而在黄疸消退期(7～10 d、26～28 d)2组比较则差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗后NBNA评分比较分)

3 讨 论

新生儿 ABO溶血病是我国新生儿常见的溶血病，也是新生儿高胆红素血症的重要原因。其发病原因为母婴血型不合，母体所产生的抗胎儿红细胞抗原的免疫性抗体经由胎盘进而胎儿体内，致使溶血病的发生，胎儿发生溶血所形成的胆红素被母体肝脏代谢，胎儿出生后黄疸并不会出现，出生后溶血将继续存在，加之新生儿胆红素代谢的功能性不足，出生后患儿往往很快出现高胆红素血症。胆红素对神经细胞的损伤性作用主要有聚集、结合及沉积三个阶段，聚集及结合阶段可对神经系统产生可逆性损害，称为急性胆红素脑病或亚临床型胆红素神经中毒性脑病[9-11]。

IVIG是一种由大量供体血浆中所分离出来的人血免疫球蛋白，其含有90%以上完整型的IgG及IgG亚型，具有良好的免疫增强及抑制双重性作用，可在新生儿ABO溶血病种有效的发挥免疫抑制作用，进而起到阻止胎儿红细胞被破坏的作用。Miqdad等[12]的一项前瞻性的研究认为，采用IVIG联合常规治疗治疗新生儿ABO溶血病，患儿由于胆红素水平过高进行换血的比例将显著低于常规性治疗。本研究表明，采用IVIG联合光疗可有效降低新生儿的TBil水平，减缓Hb及RC水平的下降。表明采用IVIG早期治疗新生儿溶血病效果可靠，可有效阻断溶血过程，减少红细胞的破坏，进而起到降低Hb和血清胆红素水平的目的；早期大剂量的IVIG在治疗新生儿ABO溶血病短期内可更好的改善患儿的TBI水平，防止Hb及RC细胞的破坏。

NBNA评分最早是由国内儿科专家鲍秀兰所制定的筛查标准，该方法可全面，透彻的对新生儿的神经发育及脑部受损情况进行评定。研究表明，行为神经测定的变化以患儿行为能力及主动肌张力受到的影响最为明显，是导致疾病行为神经得分低下的主要原因[10]，经由NBNA方法可全面、透彻的了解新生儿神经发育状况，可对新生儿早期的脑功能进行良好的判断，进而实现早期发现、早期干预的目的。NBNA评分具有简单、易掌握，具有较高的敏感性及特异性，已经被广泛地应用于新生儿神经发育缺损的评价[13]。本研究发现采用IVIG联合光疗治疗新生儿ABO溶血病黄疸期(2～3 d)观察组NBNA评分显著高于对照组，提示早期大剂量的IVIG可有效的改善患儿神经行为，起到防止新生儿神经行为发展到不可逆阶段的目的。而当新生儿处于黄疸消退期(7～10 d，26～28 d)观察组NBNA评分略高于对照组，可以说明高胆红素对新生儿脑部损害是可逆的，只有达到一定水平才能出现不可逆性损伤；IVIG联合光疗效果可靠，尤其是在黄疸消退期两者的神经行为损害无明显差别。

综上所述，新生儿ABO溶血病严重危害新生儿的生命健康，当新生儿存在母婴的血型不合时，应密切关注新生儿的临床症状，尽早检测血胆红素及血型抗体，一旦明确诊断，采用大剂量IVIG联合光疗可有效降低患儿总胆红素水平，提升新生儿NABA评分，进而避免胆红素脑病的发生。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.11.028

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1008-8849(2015)11-1216-02

2014-05-05