阿奇霉素治疗小儿肺炎效果评估

莦莉娜 吕庆鹏 李翠霞

小儿肺炎是儿科中一种常见的呼吸系统疾病，没有特定的发病季节，不受地域限制，患儿常常表现为咳嗽、高热、胸闷气短等症状，如不及时治疗将严重影响患儿身体健康，累及消化系统、泌尿系统等其他器官组织，严重者还可能导致患儿死亡[1]。近年来，肺炎支原体作为引起肺炎的一种非典型病原菌，感染率有明显上升趋势，临床上一般是采用内脂类抗生素进行治疗。阿奇霉素是一种大环内酯类药物，能够抑制中性粒细胞的生成，减轻机体炎症反应，是一种有效的治疗药物。为进一步评估阿奇霉素治疗小儿肺炎的临床效果，本文以120例小儿肺炎患者的临床资料做研究，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 资料来源于2013年3月-2014年4月本院收治的120例小儿肺炎患者的临床资料，病例入选标准：（1）经实验室病理学检查确诊为小儿肺炎患者；（2）伴随咳嗽、胸闷等典型小儿肺炎症状；（3）肺部有湿啰音；（4）经X线胸片检查显示肺部有斑状阴影；（5）肺炎程度非重型；（6）未合并其他严重器官功能障碍。将120例患儿按随机数字表法分成两组，观察组60例，男36例，女24例，年龄3个月~13岁，平均（7.95±3.59）岁；对照组60例，男35例，女25例，年龄5个月~14岁，平均（7.83±2.98）岁，两组患儿性别、年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 对照组应用红霉素（注射用乳糖酸红霉素，国药准字 H43020028）配合常规措施进行治疗，常规措施包括抗炎、降温、平喘、止咳、化痰等，将0.5 g红霉素粉剂与10 mL无菌用水充分混合，搅拌均匀后加入生理盐水，给药方式为静脉注射，连续给药1周为1个疗程。观察组在对照组常规措施的基础上应用阿奇霉素（亚宝药业有限公司生产，国药准字H20010554））进行治疗，用0.9%的NaCl溶液稀释药液，至药液浓度为1.5~2.0 mg/mL，给药方式为静脉注射，静脉滴注时间>1 h，连续给药1周为1个疗程。观察两组患者用药后出现的不良反应，包括胃肠道刺激、皮疹、局部刺激等。

1.3 疗效判定标准 1个疗程治疗结束后，观察患儿临床症状并进行X线胸片检查，根据观察和检查结果将治疗效果分为3级：痊愈：咳嗽、发热、胸闷气短等症状全部消失，X线胸片检查显示肺部阴影完全消失，肺部无湿啰音；有效：上述症状有明显缓解，且X线胸片检查显示肺部阴影面积缩小，肺部湿啰音不明显；无效：上述症状未缓解且有加重迹象，X线胸片检查显示肺部阴影面积未改变[2-3]。将痊愈和有效计为总有效，统计两组治疗总有效率。

1.4 统计学处理 使用统计学软件SPSS 18.0进行分析，计量资料用（s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用 字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较 观察组痊愈40例，有效17例，无效3例，治疗总有效率为95.0%（57例）；对照组痊愈29例，有效19例，无效12例，治疗总有效率为80.0%（48例）。观察组总有效率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患儿不良反应比较 观察组共有8例患儿发生不良反应，包括消化道反应4例，皮疹1例，局部刺激3例，总发生率13.3%；对照组共有23例患儿发生不良反应，包括消化道反应12例，皮疹2例，局部刺激9例，总发生率38.3%。观察组不良反应发生率明显低于对照组，比较差异有统计学意义（ 字2=9.544，P<0.05）。

3 讨论

3.1 小儿肺炎的发病机制与临床分型 小儿肺炎是一种常见的呼吸道疾病，一年四季均易高发，无典型发病时节，一般3岁以下的婴幼儿易在冬季患病，患儿多表现为呼吸困难、咳嗽、咳痰、肺部湿啰音等，新生儿肺炎的症状尤其不具典型性。关于小儿肺炎的发病机制，临床研究认为与以下两方面有较大关联：（1）胎儿在子宫里的环境布满羊水，极易出现脐带缠绕、胎动异常等现象，羊水随胎儿的呼吸运动进入肺部，引发吸入性肺炎，如果产妇在分娩过程中出现产程延长或羊水早破，胎儿经过被细菌污染的产道时就会被细菌感染，引发细菌性肺炎，羊水中含有胎粪杂质也会引发胎儿出现吸入性肺炎。（2）婴幼儿在接触感冒患者的过程中，由于自身免疫能力低下，极易因感染引发肺炎，新生儿可通过肠炎、血液循环等感染肺炎，这些感染多由细菌引起，对于日龄较大的新生儿，也有可能由微生物或其他病毒引起。临床上的小儿肺炎可以分为轻型肺炎和重型肺炎，轻型肺炎患儿多表现为高热、咳嗽和呼吸道症状，部分患儿会伴有烦躁不安、精神不振、腹泻等症状。重型肺炎患儿常出现严重的呼吸系统、循环系统、神经系统、消化系统症状以及酸中毒[4-6]。

3.2 小儿肺炎治疗现状 小儿肺炎发病率近年来呈上升趋势，严重威胁婴幼儿和青年少的身体健康。0~14岁是该病的高发年龄段，常见于婴幼儿，由于患儿年龄较小，自身免疫机能不完善，极易感染各种病原菌，一旦感染肺炎后，就会伴随高热、咳嗽等症状，如不及时治疗将导致更加严重的后果[7]。小儿肺炎的治疗原则为消炎药物和杀菌治疗，根据患儿肺炎病原菌需选择不同的消炎、抗菌药物，早治疗、完整治疗对于提高临床治愈率具有重要意义。小儿肺炎的病原菌包括肺炎支原体、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等，其中，肺炎支原体是导致肺炎患儿出现呼吸道症状的主要致病细菌。由于肺炎支原体对红霉素有较强敏感性，因此临床上常常选择红霉素作为治疗药物。红霉素抗菌谱与青霉素相似，对葡萄球菌、肺炎链球菌等有较强的抑制作用，但是引起肺炎的金黄色葡萄球菌对本品的耐药性较高，静脉给药可获得最大的血药浓度，血浆蛋白结合率较高，约为74%。红霉素不仅半衰期短，需要多次、分次给药，而且多数患儿在红霉素药物治疗后会出现恶心、呕吐等一系列消化道症状，此外，临床研究显示，红霉素具有较强的肝毒性，可引起人体肝酶升高和胆汁的大量淤积，长期使用红霉素会导致患儿肝功能减退，增强致病菌的耐药性，降低后期治疗效果[8]。长期使用红霉素还可造成耳鸣、听觉减退等症状，容易引起皮疹、荨麻疹等严重皮肤过敏反应。除了使用红霉素等抗生素进行治疗外，还可选择抗病毒药物进行治疗，如无环鸟苷，利巴韦林等。不论是选择哪种治疗药物，都需要进行基础对症治疗，对发绀者予以吸氧支持，对严重咳嗽者予以肌注非那根，对严重咳痰者予以糜蛋白酶雾化吸入[9]。

3.3 阿奇霉素治疗小儿肺炎

3.3.1 阿奇霉素的临床应用 阿奇霉素是一种大环内酯类药物，为白色结晶性粉末，味苦，有轻微引湿性，易溶于甲醇、稀盐酸和丙酮，在水中的溶解度几乎为0，该药物可用于成人沙眼衣原体或敏感性淋病奈瑟菌所致性传播疾病的治疗，在小儿中可用于小儿肺炎、中耳炎、咽炎、扁桃体炎的治疗，尚没有老年用药经验。阿奇霉素的药物机理是与核糖体亚单位结合，形成新的物质干扰其蛋白质的合成，但不会影响正常核酸的合成过程，其对多种致病菌都具有显著的抑制作用，如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌。阿奇霉素可被人体快速吸收，生物利用度高达37.5%。临床上阿奇霉素的治疗范围较广，包括急性扁桃体炎、鼻窦炎、急性支气管炎、肺炎链球菌所致肺炎、肺炎支原体所致肺炎等。其最大的药性特点为耐受性良好，用药后不良反应几率较低，多为轻度可逆反应，常见的不良反应有胃肠道反应、皮肤反应、过敏反应等，其中，胃肠道反应是最常见的一种不良反应，包括腹泻、恶心、呕吐等。在应用阿奇霉素治疗过程中，需要注意以下事项：（1）用药前后1~2 h需禁食，因为进食会影响药物的吸收，降低药效；（2）对严重肾功能不全者需调整剂量，避免引起不良反应；（3）用药期间如患者出现严重过敏反应，需立即停止用药；（4）如用药后患者出现严重腹泻症状，需排除是否为假膜性肠炎，如确诊，需立即采取治疗措施，纠正电解质紊乱，及时补充蛋白质[10]。

3.3.2 阿奇霉素治疗小儿肺炎的基础 临床上常将阿奇霉素作为红霉素替代药物用于治疗小儿肺炎，通过静脉注射的方法使药液直接进入患儿肺部，抑制机体产生中性粒细胞，减轻炎症反应，避免对呼吸道造成更加严重的损伤。此外，阿奇霉素还可抑制嗜酸性粒细胞的正常趋化反应，使平滑肌得到充分舒张，阻碍肺炎介质的释放，消除支气管黏膜水肿，阿奇霉素是唯一一种可以通过镁通道的药物，可直接作用于致病菌群发生作用，达到彻底清除致病菌群的治疗效果。综上，可以将阿奇霉素用于治疗小儿肺炎的基础总结为以下两个方面：一是当患儿产生肺炎炎症反应时，人体内的吞噬细胞和白细胞会在机体的趋化作用下移向炎症部位，增加炎症部位浓度；二是阿奇霉素在自身药代动力学的影响下回促使细胞核组织浓度增加，使用阿奇霉素后，可迅速分布在炎症组织部位，被人体吞噬细胞提取后会迅速达到炎症感染部位，在局部组织发挥较大药效和抗感染作用，药物有效浓度可维持长达1周的时间。阿奇霉素代谢废物会以尿液的形式排出，部分经胆道排出，血药浓度越大，其与血清蛋白的结合率就越低，不良风险的发生几率也就越低[11]。

3.3.3 阿奇霉素治疗支原体肺炎 在诸多小儿肺炎类型中，支原体肺炎是最常见的一种肺炎类型，但是长期的临床实践表明，采用阿奇霉素代替红霉素进行治疗，可以在红霉素结构的基础上经重排、还原等一系列反应得到新一类抗生素，而且阿奇霉素具有更长的半衰期，血浆蛋白结合率也更低，能够彻底的渗透到感染灶中防止炎症范围的进一步扩大。阿奇霉素的广谱抗菌性，能够对阳性革兰菌起到较强的抗菌作用，杀灭衣原体，静脉滴注的方式可以提高药效利用率，因此可在短时间内抑制杀灭患儿体内的支原体。相关研究发现，阿奇霉素治疗小儿肺炎的原理类似于房室模型，而且与房室模型具有相同的强效杀菌效果[12-13]。此外，阿奇霉素在患儿体内发生药效后的代谢废物可以以原形的方式排出体外，避免对肝脏产生较大负担。

3.4 研究结果分析 本次研究观察组治疗总有效率明显高于对照组，究其原因，可能与阿奇霉素的强效抗菌能力有关。阿奇霉素是新一代大环内酯类药物，用药后，药液能够快速进入组织发挥药效，同时还能与吞噬细胞结合共同到达感染部位发挥药效，该药物的半衰期长达68 h，与红霉素相同剂量的情况下，能够更加持久的发挥药效，起到强效抗菌作用，用药频率大大降低[14-15]。观察组用药后有8例患者发生消化道反应、皮疹、皮肤刺激等不良反应，不良反应发生率明显低于对照组，而且观察组患儿发生的不良反应症状较轻，多为轻度反应，具有可逆性。这可能与给药方式有关，静脉给药方式不会影响胃动力素，与红霉素相比，能够降低胃肠道反应。观察组有4例患儿发生消化道反应，可能与患儿自身消化系统发育不全或用药方式不当有关。

综上所述，阿奇霉素用于小儿呼吸道感染的疗效和安全性已得到广泛认可，而且不良反应低于红霉素，应当作为小儿肺炎的首选治疗药物，对于有条件的医院，在治疗前建议进行病原学和药敏性检测，对于难以获得抗生素细菌学依据的患儿，需要结合自身的临床经验进行综合判断。

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