白念珠菌感染分子机制研究

康烨周密阎澜（．沈阳军区总医院北陵临床部，沈阳00；．解放军第5医院，平顶山467000；．第二军医大学药学院新药研究中心，上海004）



白念珠菌感染分子机制研究

康烨1周密2阎澜3
（1．沈阳军区总医院北陵临床部，沈阳110031；2．解放军第152医院，平顶山467000；3．第二军医大学药学院新药研究中心，上海200433）

【摘要】白念珠菌是临床上最常见的条件致病真菌。白念珠菌在感染宿主时会遭遇机械阻碍（如上皮细胞），生物、化学和物理拮抗（如胆汁、黏液、pH）及宿主免疫细胞（如吞噬细胞）的杀伤。白念珠菌生物化学、形态学的灵活性及逃逸宿主天然免疫的能力对其发挥致病性至关重要。该文就白念珠菌感染宿主过程中涉及的分子机制做一综述，为进一步探索新的治疗药物提供参考。

【关键词】白念珠菌；感染；分子机制

Research on molecular mechanisms of Candida albicans infectionKANG Ye

1

，ZHOU Mi

[Chin J Mycol，2015，10（5）：312⁃316]

白念珠菌是人体常见的定植菌，可以在潮湿的黏膜表面如口腔、阴道及胃肠道黏膜与宿主共生[1]。白念珠菌具有多态性：酵母态、假菌丝态、菌丝态。在全身系统性感染中，白念珠菌酵母态参与病原体在血液中的散播，而菌丝态主要对侵袭宿主发挥作用[2]。研究表明，只有在宿主虚弱或定植环境发生改变时，白念珠菌才会感染宿主并产生致病性[3]。因此，了解白念珠菌感染宿主的过程及分子机制，有助于为临床念珠菌病的预防及治疗提供参考。

1　 形态转变

白念珠菌是人体常见的共生菌，一般说来，白念珠菌可在不损伤宿主细胞的情况下维持自身的正常生长[4]。白念珠菌在遭遇不利的生长条件如血清、高温、饥饿、中性pH等时，可以从环境接收信号并促进自身菌丝生长[5]，进而产生致病性。白念珠菌酵母态向菌丝态的转变受一系列小分子影响，如细胞周期抑制剂，群体感应分子，脂肪酸及组蛋白脱乙酰酶抑制剂[6]。白念珠菌形态学转变通常分为两步：菌丝萌生及菌丝维持[7]。菌丝萌生是对周围环境做出的应激反应，表现为从HAGs启动子区去除丝状体形成抑制剂Nrg1[8]；菌丝维持是在缺乏Nrg1的情况下，GATA转录因子Brg1绑定到HAG（hypha⁃associatedgene）启动子，从而募集组蛋白脱乙酰酶Hda1，发生染色质重塑，确立丝状体染色质状态以促进菌丝维持及HAGs表达[9]。Efg1是调控菌丝生长的重要因子，其在胃肠道高表达时帮助白念珠菌逃避宿主免疫，而低表达时可以促进共生作用的维持[10]。白念珠菌对N资源的利用可以影响其形态学转换、孢子形成及毒力的产生。其中铵通透酶可以诱导白念珠菌酵母态向菌丝态或感染孢子态的过渡；脲酶可促进毒力因子的产生。铵通透酶与脲酶的编码基因均受转录因子GATA的调控[11]。在酸性环境如吞噬细胞中，由于缺乏营养物质葡萄糖，白念珠菌利用氨基酸为碳源，通过代谢作用排出氨基氮，升高周围环境PH，调节菌丝的生长。STP2编码调节氨基酸通透酶表达的转录因子；DUR1、2编码尿素氨基水解酶，将尿素酶解为氨和CO2，其表达由GATA因子Gat1和Gln3共同调节[12]。STP2及DUR1、2突变可使白念珠菌自身pH调控受阻[13]。在巨噬细胞内化作用中，精氨酸酶编码基因CAR1被诱导表达，精氨酸在酶的作用下代谢为鸟氨酸及尿素，进一步促进DUR1、2的表达[14]。DUR1、2Δ／Δ突变菌表现出芽管形成缺陷，无法通过刺破巨噬细胞膜来逃避吞噬作用[15]。此外，白念珠菌自身可分泌葡聚糖酶，诱导细胞璧损伤下的菌丝形成[16]。

2　 黏 附

白念珠菌黏附到宿主表面是感染的第一步。白念珠菌有一组特殊的蛋白，可以调节细胞黏附于其他微生物，非生物体表面及宿主细胞[17]，称为黏附素。白念珠菌黏附素主要是由包含8个成员（Als1⁃7，Als9）的凝集素样（ALS）蛋白构成。ALS（agglutinin⁃like sequence）基因家族编码GPI锚定的表面糖蛋白，其中ALs3蛋白对黏附至关重要[18]。ALS3在体外口腔上皮细胞感染及体内阴道念珠菌感染中表达上调[19⁃20]。Hwp1是另一个重要的白念珠菌黏附蛋白，同时也是菌丝相关的GPI锚定蛋白。Hwp1作为谷酰胺转移酶的作用底物，可通过共价键将白念珠菌菌丝与宿主相连。Hwp1缺失可降低白念珠菌对口腔上皮细胞的黏附性并在系统性感染的鼠模型中表现出毒力下降[21]。Als3与Hwp1可以作为补足蛋白共同促进白念珠菌被膜形成[22]。此外，形态学独立的蛋白也可以产生黏附作用，如GPI锚定蛋白Eap1、Iff4和Ecm33；非共价键细胞壁连接蛋白Mp65、Phr1，细胞表面蛋白酶Sap9，Sap10及整合素样表面蛋白Int1[7，23]。其中Mp65参与维持细胞壁的完整性和菌丝形成，因此可能会间接影响其他白念珠菌黏附素在细胞表面表达[24]。De Bernardis等[25]在对抗体的研究中发现，Mp65特异性抗体可在体外阻断野生型白念珠菌对阴道上皮细胞的黏附，表明Mp65可直接发挥黏附作用。

3　 感染途径

白念珠菌黏附于宿主表面后，主要通过两种机制进行侵袭感染：诱导内吞和积极渗透[7，26]。诱导内吞作用是宿主细胞主动过程，其特征为在内化的致病菌周围积累肌动蛋白[27]。体外研究表明，内吞作用发生在白念珠菌与宿主细胞相互作用早期，通常为4 h之内[28]。在内吞作用中，白念珠菌可在细胞表面表达特殊蛋白（侵袭素）来绑定宿主的配体（如上皮细胞E⁃钙黏附蛋白[29]及内皮细胞N⁃钙黏附蛋白[30]），从而使致病菌被吞入到宿主细胞内，且该内吞作用对已被杀死的细胞依然有效，进一步证实内吞作用为宿主细胞主动过程[27]。目前已知的侵袭素有两个，Als3及Ssa1[12，31]。als3Δ／Δ及ssa1Δ／Δ突变菌对上皮细胞的黏附及侵袭能力减弱，并在口咽念珠菌感染小鼠模型中表现出毒力下降[7，15]。

积极渗透作用为白念珠菌细胞主动过程，菌丝形成是其感染成功的必要因素。在此过程中，白念珠菌菌丝可直接穿透宿主细胞或细胞间连接点[6，26]。随着细胞黏附宿主及菌丝的生长，白念珠菌可通过分泌水解酶来促进渗透作用[32]，如分泌型天冬氨酸蛋白酶（Saps）[11]，同时增加对胞外营养物质的摄取[33]。白念珠菌侵袭开始后维持菌丝的延伸状态对损伤宿主细胞至关重要。Zakikhany等[34]研究发现，eed1Δ／Δ突变菌在初始菌丝态侵袭上皮细胞后逐渐恢复至假菌丝或酵母态继续生长，无法横向穿透上皮细胞引起宿主细胞损伤。同理，als3Δ／Δ突变菌可在口腔上皮形成正常菌丝，但该突变菌进入宿主细胞后菌丝延伸受阻，导致突变菌对宿主细胞的破坏能力大幅下降，证实菌丝的延伸是导致宿主细胞损伤的关键[4]。诱导内吞和积极渗透作用虽然机制不同，但可在感染过程中根据上皮细胞的类型起到互补作用。如体外感染口腔上皮细胞是由两种作用协同实现，而胃肠道上皮细胞的感染完全依赖于积极渗透作用[35]。

4　 水解酶分泌

白念珠菌主要分泌3种水解酶：蛋白酶、磷脂酶及脂肪酶。分泌型天冬氨酸蛋白酶（Saps）家族包含10个成员，Sap1⁃10。其中Sap1⁃8合成后被分泌到胞外，Sap9和Sap10通过C⁃末端保守的糖基磷脂酰肌醇锚定到细胞膜或细胞壁上[36]。Sap具有较高的蛋白水解酶活性，能水解多种宿主底物[37]。Sap可通过降解黏膜表面的多种保护分子（如黏蛋白等）为白念珠菌生长提供营养，同时增加其黏附和侵袭能力；Sap可降解细胞外基质蛋白（角蛋白、胶原蛋白和波形蛋白等）和细胞间黏连蛋白（E⁃钙黏着蛋白等），为进一步侵袭宿主组织创造条件[35]；Sap还可裂解宿主固有免疫应答的多种因子（如补体、上皮防御蛋白、唾液乳铁蛋白、乳过氧化物酶、组织蛋白酶等），在白念珠菌免疫逃避中起重要作用[33]。磷脂酶家族包含4个不同的类（A，B，C和D）[38]。Pla2可水解甘油三酯，产生溶血卵磷脂和花生四烯酸等炎症介质，在介导白念珠菌引起的局部炎症反应中具有重要作用。在哺乳动物感染中，Pla2不仅参与营养获取和组织侵袭，而且介导调控宿主免疫反应[39]。Plb在白念珠菌感染的早期阶段发挥作用，参与对宿主上皮细胞的黏附、损伤、溶解，从而促进菌体侵袭[40]。第三类水解酶，脂肪酶，包含10个成员（LIP1⁃10）。脂肪酶可与宿主巨噬细胞直接作用，通过影响其呼吸爆炸和精氨酸代谢途径来发挥免疫调节作用[41]。lip8Δ／Δ突变菌在鼠系统性感染模型中表现出毒力下降[42]，进一步证实了脂肪酶对黏附及感染过程的重要性。

5　 被膜形成

白念珠菌在非生物或生物体表面形成生物膜是其感染成功的必要因素[43]。白念珠菌被膜的形成是一个顺序过程，包括酵母细胞与基质的黏附，酵母细胞的增殖，被膜上端菌丝的形成，细胞外基质的积累以及被膜复合物中酵母细胞的分散[44]。成熟的被膜中，分散的细胞表现出更强的毒性[45]，其中热休克蛋白Hsp90对白念珠菌被膜细胞的分散有关键的调节作用[46]。被膜形成受多种转录因子的调控，包括Bcr1、Tec1及Efg1[43]。Nobile等[47]在研究被膜形成的网络调控中进一步发现Ndt80，Rob1及Brg1因子，BCR1，TEC1，EFG1，NDT80，ROB1，BRG1中任意一个缺失都会导致鼠感染模型中白念珠菌被膜形成缺陷。此外，另一些转录因子可以调控细胞外基质水平，如Zap1可以负调控生物被膜主要成分β⁃1，3葡聚糖的生产，而葡糖淀粉酶（Gca1、Gca2）、葡聚糖转移酶（Bgl2、Phr1）和exo⁃葡聚酶（Xog1）可对β⁃1，3葡聚糖水平发挥正调控作用[48⁃49]。其中GCA1和GCA2的表达受Zap1的调

控，而Bgl2，Phr1及Xog1酶的功能不受其影响[49]。bgl2Δ／Δ，phr1Δ／Δ及xog1Δ／Δ突变菌形成的被膜在体内、外均表现出对抗真菌药物氟康唑敏感性升高[49]。同时有研究研究表明白念珠菌被膜可以抵抗中性粒细胞的杀伤作用，该作用主要与细胞外基质中β⁃1，3葡聚糖有关[50]。

6　 DNA修复

白念珠菌逃避和修复DNA损伤的能力对其感染至关重要。吞噬细胞膜结合的NADPH氧化酶氧化爆发生成的活性氧（ROS），如游离羟基（OH⁃），过氧化氢（H2O2），超氧化物离子（O2⁃）[51]，可在体外增强对白念珠菌细胞的杀伤力[52]；在小鼠系统性念珠菌感染模型中，缺乏超氧化物歧化酶及过氧化氢酶的突变菌sod5Δ／Δ，cta1Δ／Δ表现出对吞噬细胞的抵抗及致病性降低[53]。这些结果表明，白念珠菌对活性氧介导的DNA损伤的抵抗可能是重要的发病机制。Lorenz等[14]研究发现，在体外巨噬细胞作用下，多个DNA损伤修复及氧化应激基因表达上调。组蛋白H3赖氨酸56（H3K56）可通过真菌特异性组蛋白乙酰转移酶Rtt109进行乙酰化，帮助真菌细胞在DNA损伤状态下生存及维持基因组的完整性。rtt109Δ／Δ突变菌因缺乏乙酰化的H3K56而表现出对基因毒性制剂及巨噬细胞的敏感性升高。此外，rtt109Δ／Δ突变菌可提高H2A丝氨酸129（γH2A）磷酸化水平，同时诱导DNA修复基因组成型表达[52]。在抑制NADPH氧化酶从而阻止氧化爆发时，rtt109Δ／Δ突变菌与野生型白念珠菌表现出对巨噬细胞相同的抗性[52]。白念珠菌可通过形成菌丝逃避吞噬细胞，在DNA损伤或复制受阻的基因毒性压力下，菌丝形成能力取决于检查点蛋白Rad53、Rad9，信号转导通路对DNA损伤的感知及应激[54]。

7　 展 望

白念珠菌在临床的感染率及耐药性呈逐年上升趋势，其致病机制复杂，涉及内容广泛。虽然目前对白念珠菌感染机制的研究已经取得了一定的进展，但仍然存在很多疑问，如在感染过程中有无特异性的因子释放，白念珠菌与其他致病真菌及病原微生物感染分子机制间的联系与区别等。因而，更深入的研究白念珠菌感染相关分子机制可以为其他病原微生物发病机制的研究及临床的诊断和治疗提供借鉴。

参考文献

[1] Peleg AY，Hogan DA，Mylonakis E．Medically important bacteri⁃al⁃fungal interactions[J]．Nat Rev Microbiol，2010，8（5）：340⁃349．

[2] Jacobsen ID，Wilson D，Wachtler B，et al．Candida albicans di⁃morphism as a therapeutic target[J]．Expert Rev Anti Infect T⁃her，2012，10（1）：85⁃93．

[3] Pfaller MA，Diekema DJ．Epidemiology of invasive mycoses in North America[J]．Crit Rev Microbiol，2010，36（1）：1⁃53．

[4] Gow NA，van de Veerdonk FL，Brown AJ．Netea MG．Candida al⁃bicans morphogenesis and host defence：discriminating invasion from colonization[J]．Nat Rev Microbiol，2012，10（2）：112⁃122．

[5] Inglis DO，Sherlock G．Ras signaling gets fine⁃tuned：regulation of multiple pathogenic traits of Candida albicans[J]．Eukaryot Cell，2013，12（10）：1316⁃1325．

[6] Shareck J，Belhumeur P．Modulation of morphogenesis in Candi⁃da albicans by various small molecules[J]．Eukaryot Cell．2011，10（8）：1004⁃1012．

[7] Sudbery PE．Growth of Candida albicans hyphae[J]．Nat Rev Mi⁃crobiol，2011，9（10）：737⁃748．

[8] Lu Y，Su C，Solis NV，Filler SG，et al．Synergistic regulation of hyphal elongation by hypoxia，CO（2），and nutrient conditions controls the virulence of Candida albicans[J]．Cell Host＆Mi⁃crobe，2013，14（5）：499⁃509．

[9] Su C，Lu Y，Liu H．Reduced TOR signaling sustains hyphal de⁃velopment in Candida albicans by lowering Hog1 basal activity [J]．Mol Biol Cell，2013，24（3）：385⁃397．

[10] Pierce JV，Dignard D，Whiteway M，et al．Normal adaptation of Candida albicans to the murine gastrointestinal tract requires Efg1p⁃dependent regulation of metabolic and host defense genes [J]．Eukaryot Cell，2013，12（1）：37⁃49．

[11] Lee IR，Morrow CA，Fraser JA．Nitrogen regulation of virulence in clinically prevalent fungal pathogens[J]．FEMS Microbiol Lett，2013，345（2）：77⁃84．

[12] Navarathna DH，Das A，Morschhauser J，et al．Dur3 is the major urea transporter in Candida albicans and is co⁃regulated with the urea amidolyase Dur1，2[J]．Microbiology，2011，57（Pt 1）：270⁃279．

[13] Vylkova S，Carman AJ，Danhof HA，et al．The fungal pathogen Candida albicans autoinduces hyphal morphogenesis by raising extracellular pH[J]．MBio，2011，2（3）：e00055⁃11．

[14] Lorenz MC，Bender JA，Fink GR．Transcriptional response of Candida albicans upon internalization by macrophages[J]．Eu⁃karyot Cell，2004，3（5）：1076⁃1087．

[15] Ghosh S，Navarathna DH，Roberts DD，et al．Arginine⁃induced germ tube formation in Candida albicans is essential for escape from murine macrophage line RAW 264．7[J]．Infect Immu，2009，77（4）：1596⁃1605．

[16] Xu H，Nobile CJ，Dongari⁃Bagtzoglou A．Glucanase induces fila⁃mentation of the fungal pathogen Candida albicans[J]．PLoS One，2013，8（5）：e63736．

[17] Garcia MC，Lee JT，Ramsook CB，et al．A role for amyloid in cell aggregation and biofilm formation[J]．PLoS One，2011，6（3）：e17632．

[18] Murciano C，Moyes DL，Runglall M，et al．Evaluation of the role of Candida albicans agglutinin⁃like sequence（Als）proteins in human oral epithelial cell interactions[J]．PLoS One，2012，7 （3）：e33362．

[19] Wachtler B，Wilson D，Haedicke K，et al．From attachment to damage：defined genes of Candida albicans mediate adhesion，invasion and damage during interaction with oral epithelial cells [J]．PLoS One，2011，6（2）：e17046．

[20] Naglik JR，Moyes DL，Wachtler B，et al．Candida albicans inter⁃actions with epithelial cells and mucosal immunity[J]．Microbes Infect，2011，13（12⁃13）：963⁃976．

[21] Sundstrom P，Cutler JE，Staab JF．Reevaluation of the role of HWP1 in systemic candidiasis by use of Candida albicans strains with selectable marker URA3 targeted to the ENO1 locus [J]．Infect Immu，2002，70（6）：3281⁃3283．

[22] Nobile CJ，Schneider HA，Nett JE，et al．Complementary adhesin function in C．albicans biofilm formation[J]．Curr Biol，2008，18 （14）：1017⁃1024．

[23] Zhu W，Filler SG．Interactions of Candida albicans with epitheli⁃al cells[J]．Cell Microbiol．2010；12（3）：273⁃82．

[24] Sandini S，La Valle R，De Bernardis F，et al．The 65 kDa manno⁃protein gene of Candida albicans encodes a putative beta⁃glu⁃canase adhesin required for hyphal morphogenesis and experi⁃mental pathogenicity[J]．Cell Microbiol，2007，9（5）：1223⁃1238．

[25] De Bernardis F，Liu H，O＇Mahony R，et al．Human domain anti⁃bodies against virulence traits of Candida albicans inhibit fungus adherence to vaginal epithelium and protect against experimental vaginal candidiasis[J]．J Infect Dis，2007，195（1）：149⁃157．

[26] Dalle F，Wachtler B，L＇Ollivier C，et al．Cellular interactions of Candida albicans with human oral epithelial cells and entero⁃cytes[J]．Cell Microbiol，2010，12（2）：248⁃271．

[27] Park H，Myers CL，Sheppard DC，et al．Role of the fungal Ras⁃protein kinase A pathway in governing epithelial cell interactions during oropharyngeal candidiasis[J]．Cell Microbiol，2005，7 （4）：499⁃510．

[28] Villar CC，Zhao XR．Candida albicans induces early apoptosis followed by secondary necrosis in oral epithelial cells[J]．Mol Oral Microbiol，2010，25（3）：215⁃225．

[29] Phan QT，Myers CL，Fu Y，et al．Als3 is a Candida albicans in⁃vasin that binds to cadherins and induces endocytosis by host cells[J]．PLoS Biol，2007，5（3）：e64．

[30] Phan QT，Fratti RA，Prasadarao NV，et al．Filler SG．N⁃cadherin mediates endocytosis of Candida albicans by endothelial cells [J]．J Biol Chem，2005，280（11）：10455⁃10461．

[31] Sun JN，Solis NV，Phan QT，et al．Host cell invasion and viru⁃lence mediated by Candida albicans Ssa1[J]．PLoS Pathog，2010，6（11）：e1001181．

[32] Wachtler B，Citiulo F，Jablonowski N，et al．Candida albicans⁃epithelial interactions：dissecting the roles of active penetration，induced endocytosis and host factors on the infection process [J]．PLoS One，2012，7（5）：e36952．

[33] Naglik JR，Challacombe SJ，Hube B．Candida albicans secreted aspartyl proteinases in virulence and pathogenesis[J]．Microbiol Mol Biol Rev，2003，67（3）：400⁃428，table of contents．

[34] Zakikhany K，Naglik JR，Schmidt⁃Westhausen A，et al．In vivo transcript profiling of Candida albicans identifies a gene essen⁃tial for interepithelial dissemination[J]．Cell Microbiol，2007，9 （12）：2938⁃2954．

[35] Villar CC，Kashleva H，Nobile CJ，et al．Mucosal tissue invasion by Candida albicans is associated with E⁃cadherin degradation，mediated by transcription factor Rim101p and protease Sap5p [J]．Infect Immu，2007，75（5）：2126⁃2135．

[36] Borelli C，Ruge E，Lee JH，et al．X⁃ray structures of Sap1 and Sap5：structural comparison of the secreted aspartic proteinases from Candida albicans[J]．Proteins，2008，72（4）：1308⁃1319．

[37] Gropp K，Schild L，Schindler S，et al．The yeast Candida albi⁃cans evades human complement attack by secretion of aspartic proteases[J]．Mol Immunol，2009，47（2⁃3）：465⁃475．

[38] Niewerth M，Korting HC．Phospholipases of Candida albicans [J]．Mycoses，2001，44（9⁃10）：361⁃367．

[39] Yang P，Du H，Hoffman CS，et al．The phospholipase B homolog Plb1 is a mediator of osmotic stress response and of nutrient⁃de⁃pendent repression of sexual differentiation in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe[J]．Mol Genet Genomics，2003；269（1）：116⁃125．

[40] Köohler GA，Brenot A，Haas⁃Stapleton E，et al．Phospholipase A2 and phospholipase B activities in fungi[J]．Biochim Biophys Acta，2006，1761（11）：1391⁃1399．

[41] Paraje MG，Correa SG，Albesa I，et al．Lipase of Candida albi⁃cans induces activation of NADPH oxidase and L⁃arginine path⁃ways on resting and activated macrophages[J]．Biochem Biophys Res Commun，2009，390（2）：263⁃268．

[42] Gacser A，Stehr F，Kroger C，et al．Lipase 8 affects the pathogen⁃esis of Candida albicans[J]．Infect Immun，2007，75（10）：4710⁃4718．

[43] Fanning S，Mitchell AP．Fungal biofilms[J]．PLoS Pathog，2012，8（4）：e1002585．

[44] Finkel JS，Mitchell AP．Genetic control of Candida albicans bio⁃film development[J]．Nat Rev Microbiol，2011，9（2）：109⁃118．

[45] Uppuluri P，Chaturvedi AK，Srinivasan A，et al．Dispersion as an important step in the Candida albicans biofilm developmental cycle[J]．PLoS Pathog，2010，6（3）：e1000828．

[46] Robbins N，Uppuluri P，Nett J，et al．Hsp90 governs dispersion and drug resistance of fungal biofilms[J]．PLoS Pathog，2011，7 （9）：e1002257．

[47] Nobile CJ，Fox EP，Nett JE，et al．A recently evolved transcrip⁃tional network controls biofilm development in Candida albicans [J]．Cell，2012，148（1⁃2）：126⁃138．

[48] Nobile CJ，Nett JE，Hernday AD，et al．Biofilm matrix regulation by Candida albicans Zap1[J]．PLoS Biol，2009，7（6）：e1000133．

[49] Taff HT，Nett JE，Zarnowski R，et al，Sanchez H，Cain MT，et al．A Candida biofilm⁃induced pathway for matrix glucan delivery：implications for drug resistance[J]．PLoS Pathog，2012，8（8）：e1002848．

[50] Xie Z，Thompson A，Sobue T，et al．Candida albicans biofilms do not trigger reactive oxygen species and evade neutrophil killing [J]．J Infect Dis，2012，206（12）：1936⁃1945．

[51] Missall TA，Lodge JK，McEwen JE．Mechanisms of resistance to oxidative and nitrosative stress：implications for fungal survival in mammalian hosts[J]．Eukaryot Cell，2004，3（4）：835⁃846．

[52] Lopes da Rosa J，Boyartchuk VL，Zhu LJ，et al．Histone acetyl⁃transferase Rtt109 is required for Candida albicans pathogenesis [J]．Proc Natl Acad Sci USA，2010，107（4）：1594⁃1599．

[53] Frohner IE，Bourgeois C，Yatsyk K，et al．Candida albicans cell surface superoxide dismutases degrade host⁃derived reactive oxy⁃gen species to escape innate immune surveillance[J]．Mol Mi⁃crobiol，2009，71（1）：240⁃252．

[54] Shi QM，Wang YM，Zheng XD，et al．Critical role of DNA check⁃points in mediating genotoxic⁃stress⁃induced filamentous growth in Candida albicans[J]．Mol Biol Cell，2007，18（3）：815⁃826．

[本文编辑] 施 慧

·综述·

2

，YAN Lan

3

（1．General Hospital of Shenyang Military Region，Beiling Clinical Department，Shenyang 110031，China；2．The people’s liberation ar⁃my 152 hospital，Pingdingshan 467000，China；3．Center for New Drug Research，School of Pharmacy，Second Military Medical Univer⁃sity，Shanghai 200433，China）

【Abstract】Candida albicans is the most common human opportunistic fungal pathogen which have to cope with mechanical（e．g．，epithelial）barriers，biochemical，chemical，and physical antagonists（e．g．，bile，mucus，pH），and the innate and adaptive immune system of thehost during its invading．Candida albicans’s biochemistry，morphology flexibility and the ability to escape the host innate immunity plays crucial pathogenic roles．In this review we present an update on current understanding of the molecular mechanisms of infection of this pathogen in order to provide the reference to further explore new drugs．

【Key words】Candida albicans；infection；molecular mechanisms

[收稿日期]2015⁃06⁃11

基金项目：国家自然科学基金（81470158）

【文章编号】1673⁃3827（2015）10⁃0312⁃05

【文献标识码】A

【中图分类号】R 379．4

通讯作者：阎澜，E⁃mail：ylan20001228＠sina．com

作者简介：康烨，女（汉族），硕士，主管药师．E⁃mail：kangye1011＠163．com