帕利哌酮缓释片应用于精神分裂症复发的研究进展

汪琼华432000湖北省孝感市康复医院精神科

帕利哌酮缓释片应用于精神分裂症复发的研究进展

汪琼华
432000湖北省孝感市康复医院精神科

帕利哌酮缓释片作为一种非典型抗精神分裂药物，主要用于精神分裂症急性期的治疗，通过完全阻断5-羟色胺2A受体，部分阻断多巴胺D2受体，来发挥作用。研究证实，帕利哌酮缓释片能够有效缓解精神分裂症阳性症状，改善精神分裂症阴性症状，使精神分裂症患者的依从性、耐受性提高。帕利哌酮缓释片口服后起效迅速，效果明显，治愈率高，能够改善应用其他的非典型抗精神分裂药物治疗无效患者的临床症状。本文对帕利哌酮缓释片应用于精神分裂症复发的研究进展加以综述。

帕利哌酮缓释片；精神分裂症；复发；研究进展

精神分裂属于一组病因不明的严重精神病，多见于青壮年的缓慢、亚急性起病患者，临床主要表现为思维、感觉、知觉、行为、情感等多方面障碍、精神活动不协调、症状不一的综合征。患者通常智能基本正常、意识清楚，但部分患者会出现认知功能损害。因病程迁延、反复发作、不断加重，部分患者最终出现衰退、精神残疾，但部分患者经积极有效的治疗可达到痊愈[1]。目前，临床治疗精神分裂症多给予连续、系统药物治疗，经药物有效治疗后，能够达到控制急性发作、预防复发、加快功能康复的治疗目的。精神分裂症复发会对患者的预后产生严重的影响，采用何种药物治疗精神分裂症复发是临床关注的重点[2]。本文旨在对帕利哌酮缓释片应用于精神分裂症复发的研究进展加以综述，现报告如下。

药理研究

帕利哌酮缓释片主要成分是帕利哌酮，为利培酮体内代谢主要活性产物，和利培酮的药理作用接近，是苯异噁唑衍生物类的抗精神分裂药物。帕利哌酮进入体内主要对5-羟色胺2A受体与多巴胺D2受体作用，对组胺H1受体及肾上腺素α1受体、α2受体均产生阻滞作用，长期应用能够导致体重增加和体位性低血压等不良反应。对胆碱、肾上腺素α1受体、α2受体亲和力差，可使催乳素水平提高[3]。

药物代谢

常规剂量服用帕利哌酮缓释片后，血浆浓度稳定上升，约在24 h达到峰浓度，在临床推荐的3～12 mg的剂量范围内，服用后帕利哌酮缓释片的药物代谢动力学和剂量呈正比。服用后帕利哌酮缓释片的首过消除作用小，药物浓度未降低，主要通过肝、肾代谢，且对肝肾功能没有明显影响。近期医学研究证实，肝、肾损伤患者服用单剂量帕利哌酮缓释片治疗，轻、中度的肝损伤患者服用帕利哌酮缓释片后药物代谢动力学和肝功能正常患者接近，提示轻、中度的肝损伤患者应用帕利哌酮缓释片治疗不需要调整剂量，但重度的肝损伤患者应用帕利哌酮缓释片治疗的肝功能情况未有研究报道。不同程度的肾损伤患者，在服用帕利哌酮缓释片后，药物代谢动力学和肾损伤情况呈正比，患者肾损伤的程度越严重，帕利哌酮缓释片的清除率就越低。患者年龄和帕利哌酮缓释片药物代谢动力学未有明显的相关性，不同年龄组患者应用帕利哌酮缓释片后，各组药物代谢动力学没有明显差异[4]。

不良反应

临床应用帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症，主要不良反应表现为锥体外系反应、催乳素增加、体重增加、失眠、头晕、焦虑、嗜睡、头痛、心动过速等症状。研究证实，老年精神分裂症患者应用帕利哌酮缓释片治疗，心脑血管并发症发生率明显上升，以心房颤动、心动过速等程度不同的心律失常为主要表现，且部分患者血液黏稠度会增加，出现血栓等严重并发症。与应用安慰剂治疗的患者比较，应用帕利哌酮缓释片治疗的患者不良反应发生率有所提高，但患者死亡原因并不是心脑系统疾病。应用帕利哌酮缓释片治疗能够出现高血糖、高脂血症、体重增加等代谢综合征，严重者甚至会出现2型糖尿病。相关研究证实，患者应用帕利哌酮缓释片治疗，体重明显增加，而服用安慰剂治疗的患者体重没有明显变化。此外，部分患者还会出现焦虑、失眠、头晕等中枢神经症状，且伴随药物剂量的增加，其发病率也随之上升[5]。

帕利哌酮应用于精神分裂症复发的研究

因精神分裂病程迁延、反复发作，患者社会功能明显下降，属于一种精神障碍性的中枢神经疾病，目前临床主要给予抗精神分裂药物治疗。研究证实，临床治疗精神分裂症没有根治性，治愈率低，疗程较长，所以精神分裂症患者在病情缓解后，还需要继续治疗，预防复发，以降低精神分裂症复发率。据相关临床统计研究显示，精神分裂症的复发率为45%左右，且多数精神分裂症患者需要接受再次治疗，所以在临床治疗精神分裂症复发方面，如能够提供患者家属的依从性，积极进行维持治疗，可有效降低精神分裂症的复发率，提升治疗的有效率。精神分裂症复发对患者的预后产生严重影响，所以，采用有效药物治疗使复发时间延长，可达到临床控制复发的治疗目的。研究显示，应用帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症复发，可使精神分裂症患者复发时间延长，PANSS评分、SDSS评分提高，提示帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症复发的临床效果较好[6]。另有研究报道，帕利哌酮缓释片用于治疗精神分裂症，患者复发的间隔时间和复发情况优于常规的二代抗精神分裂症药物。可见，帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症复发的效果较好，可延长复发的时间，控制复发率。和首次应用帕利哌酮缓释片治疗的患者相比，帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症复发的不良反应明显减少，且心脑系统并发症的减少最明显，但临床尚无明确报道阐述其临床机制，但多数研究人员认为和机体对药物适应性有关。代谢综合征的并发症复发率和初次治疗的复发率比较没有明显差异[7]。

展望

帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症复发的临床疗效得到临床广泛认同，该药必将在未来的临床治疗中广泛应用，并通过临床不断的实验研究，不断完善药物的药理机制，降低不良反应发生率，提升药物治疗的安全性，以使该药在精神分裂症复发治疗过程中发挥更好的作用。

[1]龚科,郑俊兰.帕利哌酮缓释片对首发精神分裂症患者血脂代谢影响的研究[J].西部医学,2013,25(9):1386-1390.

[2]王旸,曹昱,张艳.帕利哌酮缓释片对精神分裂症疗效及安全性的对照研究[J].精神医学杂志,2009,22(6):415-419.

[3]刘建君,杨剑虹,杨身国,等.帕利哌酮缓释片治疗首发精神分裂症的疗效与安全性研 究[J].实 用 医 学杂志,2010,26(20): 3775-3777.

[4]Canuso C M,Bossie C A,Turkoz I,et al.Paliperidone Extended-release for schizophrenia:effects on symptoms and functioning in acutely ill patients with negative[J].Symptoms Schizophr Res,2009,113(1):56-64.

[5]Boom S,Thyssen A,Crauwels H,et al.The influence of hepatic impairment on the pharmacokinetics of paliperidone[J].Int J Clin Pharmacol Ther,2009,47(10):606-616.

[6]王宗琴,王高华,王慧玲.帕利哌酮缓释片治疗急性期精神分裂症的疗效观察及对血清催乳素的影响[J].中国新药杂志,2009,12 (2):77-79.

[7]司天梅.新型抗精神病药帕利哌酮缓释剂[J].中华精神科杂志,2010,43(2):118-120.

Research progress of paliperidone extended-release tablets applied in the schizophrenic relapse

Wang Qionghua
Department of Psychiatry,the Rehabilitation Hospital of Xiaogan City,Hubei Province 432000

Paliperidone extended-release tablet is an atypical antipsychotic drug.It is mainly used in treating the acute phase of schizophrenia.It plays the role through completely blocking the serotonin 2A receptor,partially blocking dopamine D2receptors. The study confirms that paliperidone extended-release tablets can effectively alleviate the positive symptoms of schizophrenia, improve the negative symptoms of schizophrenia,and improve the compliance and tolerance of schizophrenic patients.Paliperidone extended-release tablets is rapid onset after oral administration,the effect is obvious,the cure rate is high.It can improve the clinical symptoms of patients that the application of other atypical antipsychotic drug treatment is invalid.In this paper,we reviews the research progress of paliperidone extended-release tablets applied in the schizophrenic relapse.

Paliperidone extended-release tablets;Schizophrenia;Relapse;Research progress

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.8.2