GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效及安全性评价

GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效及安全性评价

况小红 童 浩

目的探讨分析GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效，并进行安全性评价。方法选取我院2005年1月～2015年6月收治的复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者35例，采用吉西他滨联合顺铂（DDP）和泼尼松（PDN）方案治疗，治疗结束后，观察患者治疗效果及预后结局，并观察记录患者病程中的不良反应发生情况。结果GDP化疗方案主要产生的不良反应是消化系统反应和血液学毒性；患者的完全缓解率为48.6%，总有效率达到65.4%。结论GDP方案治疗复发难治性NHL，临床近期疗较满意，总有效率达60%以上，毒副作用尚可耐受，安全性较好。

GDP方案；非霍奇金淋巴瘤；安全性评价

复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）是临床上高发淋巴瘤，约占所有淋巴瘤的80%以上，且我国是NHL的高发国家，其中，弥漫大B细胞淋巴瘤是成人中最常见的淋巴系统肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤的35%左右，而研究其有效治疗方法对我国的患者来说具有更重要的意义［1］。尽管NHL的诊断和治疗在原有基础上取得了很大进展，经过一段时间的综合治疗，部分患者的病情可完全缓解，但是如果停药一段时间后，病情则可能复发，部分患者治疗效果不理想［2］。传统治疗NHL采用CHOP方案治疗，但有效率较低，且对于复发难治性非霍奇金淋巴瘤作用甚微。有研究表明［3］，采用吉西他滨联合顺铂（DDP）和泼尼松（PDN）方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤有较好的临床疗效，但其安全性还有待研究，故本次将GDP治疗NHL的结果及安全性作出总结报道，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

奇金淋巴瘤患者35例，其中男性16例，女性19例，患者年龄21～62岁，平均年龄（46.7±7.3）岁。患者表现为淋巴结肿大、鼻腔病变，偶见淋巴结外器官受侵犯。其中弥漫大B细胞性淋巴瘤25例，滤泡性淋巴瘤4例，外周T细胞性淋巴瘤6例。所有患者均已接受过1种及以上其他化疗方法，入选标准为：复发性NHL治疗达到完全缓解至少1个月后复发；难治性NHL在治疗的任何时间均未完全缓解，或部分缓解后恶化。35例患者中复发性患者21例，难治性14例。Ann Arbor分期：ⅡA期8例，ⅢA期11例，ⅢB期8例，ⅣA期3例，ⅣB 期5例。排除患有其他严重系统性疾病患者、精神疾病患者和对治疗药物过敏患者，所有患者均同意参与本次研究并签订知情同意书，均采用GDP方案治疗。

1.2 方法

GDP方案：吉西他滨1 000 mg/m2于第1、8天静滴半小时，顺铂25 mg/m2加至0.9%生理盐水中于第2天静滴，强的松40 mg于第2 ～ 4 d应用，1个周期持续3周。由于化疗会刺激胃黏膜并产生恶心、呕吐等副作用，故化疗前可应用5-HT3受体阻滞剂静脉推注避免呕吐，应用质子泵抑制剂保护胃黏膜。

1.3 评价指标

治疗后需定期体检，测量病灶并评估。疗效标准以胸部X片、B超、CT片、MRI片等临床检查及骨髓细胞学检查结果为依据，按照WHO-RECIST实体疗效标准，分为完全缓解（CR）：患者临床症状消失，病灶完全消失并维持时间超过一个月；部分缓解（PR）：患者临床症状得到显著改善，病灶最大径及其最大垂直径乘积和减少50% 并维持超过一个月；稳定（SD）：患者病灶缩小小于＜50%，但无新病灶出；进展（PD）：患者原有病灶增大超过25%，或者出现新病灶；CR与PR之和为有效。毒性反应评价：按照NCI-CTG标准进行评价。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床治疗效果

35例患者进行了为期2个周期的化疗，其中，近期治疗效果完全缓解的12例（34.3%），部分缓解11例（31.4%），稳定10例（28.6%），进展2例（5.7%），患者的完全缓解率为48.6%，总有效率达到65.4%。

2.2 不良反应

治疗中我们发现，GDP化疗方案主要产生的不良反应是消化系统反应和血液学毒性。12例患者出现了消化系统反应，表现为恶心呕吐、食欲不振，其中，1例患者难以耐受，改其他方案治疗，导致病情进展，其余均为轻度消化系统反应，患者尚可耐受，未影响化疗进程。血液系统毒性表现为血细胞的异常，毒性反应II级21例（60.0%），Ⅲ-Ⅳ级占40.0%，主要为白细胞减少、粒细胞减少性发热、血小板减少等，经及时输血后好转。

3 讨论

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是恶性淋巴瘤的一大类型，是一组来源于淋巴网状组织并与免疫关系密切的高度异质性的淋巴造血系统的恶性肿瘤，治疗应根据临床分期、病理类型及细胞生物学行为选择不同的化疗方案。近年来在我国的发病率有增高趋向，且逐渐向中青年人群扩散，且约有一半的患者行组织学检查显示具有侵袭性。本病在病理学分型、临床表现与治疗个体化分层上都比较复杂，其原因可能与患者免疫功能异常、病毒感染、化学刺激等某一项或多个原因的综合作用有关。患者表现为淋巴结肿大和/或淋巴结外器官受侵犯、鼻腔病变（耳鸣、听力下降和面颊部肿胀等）［4］。在过去的近三十年以来，治疗非霍奇金淋巴瘤的首选是CHOP方案，对复发难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗多采用药物治疗手段，包括全身化疗、局部放疗、生物免疫学以及手术切除部分或全部病灶等。而临床实践结果表明，其近期效果虽好，但是复发率很高，远期效果不满意。而CHOP方案对于NHL的临床效果则差强人意，部分患者在起始治疗时即对化疗不够敏感，完全缓解率仅能达到8.5%左右，且对于老年NHL患者来说，难以耐受［5］。

也有临床实践证明，利用大剂量化疗加自体造血干细胞移植对NHL治疗效果较好，且抗CD20单抗联合化疗治疗复发的低中度恶性B细胞NHL的研究虽取得一定进展，但对于大多数的NHL患者来说，其费用太高，难以接受，且造血干细胞移植有很难配型成功，故此种方案的临床推广困难，不适合大部分患者的普遍治疗。为了寻找更有效的治疗难治复发性非霍奇金淋巴瘤化疗方案，我们对目前研究较多的GDP方案进行了实验性探究，并评价其安全性。

本次研究结果显示，GDP化疗方案总体临床效果较好，完全缓解率可达48.6%，总有效率达到65.4%，对于NHL患者来说，是很好的治疗效果，说明GDP方案的临床疗效是值得可定的。从毒性作用来看，GDP方案主要产生的不良反应是消化系统反应和血液学毒性；血液系统毒性为血细胞和血小板的减少，为化疗药物导致，给予血常规检查，输入相应缺乏的血液成分后好转［6］。消化系统反应呕吐为最主要症状，但绝大多数患者尚可耐受，必要时使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及止吐药物后，可较好的控制胃肠道副反应，本组仅1例患者改其他方案治疗［7］。

本组35例患者中Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少发生率为25.7%（9/35），Ⅲ、Ⅳ度血小板减少发生率为37.1%（13/35），其中4例患者需输注血小板。GDP方案治疗NHL患者的其他毒副反应还包括消化道反应（恶心、呕吐等）骨髓抑制、脱发及肝功能损害，发生率较低且可耐受。部分患者发生轻度肝功能损伤现象，经针对性治疗后显著改善，可正常进行化疗。

临床中对复发难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗多采用药物治疗手段，主要治疗方法有全身化疗、局部放疗、生物免疫学以及手术切除部分或全部病灶等［8］。GDP方案即吉西他滨联合顺铂、强的松，治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤，取得了较好的近期疗效。吉西他滨是一种新型脱氧胞苷类似物，属抗代谢类抗癌药，具有细胞周期特异性，主要作用于S期细胞，可通过抑制细胞DNA的合成，引起细胞凋亡，起到抗细胞恶性增值的作用［9］。吉西他滨对于治疗中、晚期非小细胞肺癌临床效果也较好，属谱广抗癌药物，临床效果疗效显著。顺铂也是一种广谱抗癌药物，是重金属络合物，可抑制DNA的复制过程，高浓度时抑制RNA及蛋白质合成，治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效确切。是细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性。强的松属糖皮质激素，是典型的抗炎、抗过敏药物，临床应用较广泛，主要作为危重疾病的急救用药、抗风湿、抗过敏和各类炎症的治疗。

三者联合应用，抑制肿瘤细胞DNA 合成并复制扩散，使癌细胞凋亡，不仅起到了良好的治疗作用，且有效的抑制了病情的反复发作，也降低了不良反应的发生率，使大多数患者可耐受，安全性较好［10］，可以称为一种将低毒、相对高效的化疗方案。

综上所述，采用GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤，能够最大限度的改善患者当前症状，减轻患者痛苦，降低临床复发率，治疗总有效率高，患者不良反应少，经积极对症处理，大多数患者均可耐受，治疗效果显著。GDP方案能够有效消除或缓解患者病灶，值得临床推广应用。

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Efficacy and Safety of GDP in the Treatment of Relapsed Refractory Non-hodgkin's Lymphoma

KUANG Xiaohong TONG Hao Department of Hematology，Third People's Hospital of Mianyang City，Mianyang 621000，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of GDP regimen relapsed refractory non-hodgkin's lymphoma.MethodsFrom January 2005 to June 2015，35 patients were treated relapsed refractory non-hodgkin's lymphoma，the use of gemcitabine in combination with cisplatin（DDP）and prednisone（PDN）regimen，the end of treatment observed after treatment and prognosis of patients with the outcome and course of disease were recorded in the occurrence of adverse reactions.ResultsAdverse reactions GDP chemotherapy is mainly produced by the digestive system response and haematological toxicity，complete remission rate of 48.6%，the total efficiency of 65.4%.ConclusionGDP regimen relapsed or refractory NHL，clinical recent satisfactory treatment，the total effective rate of 60%，the side effects can still be tolerated，better security.

GDP program，NHL safety，Evaluation

R97

B

1674-9316（2015）28-0139-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.28.106

621000 绵阳市第三人民医院血液科