吕莉莉 陶张联
1.东方医院集团肿瘤医院妇产科,安徽淮南 232035;2.东方医院集团谢一医院内科,安徽淮南 232052
流产作为妇产科常见疾病其病因多种多样,主要是遗传、感染或者内分泌等原因,随着医学的发展,免疫因素也逐渐受到医疗人员的重视[1]。习惯性流产是妇产科的一种常见疾病,有研究资料显示约有15%~20%的妇女妊娠时发生自然流产[2],其中部分患者发生多次流产而形成习惯性流产。习惯性流产的病因常见的有遗传、内分泌、解剖和感染等有关,其中约有40%~60%的患者可能由免疫因素造成,其中抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,ACA)的出现是可能引起流产的一个重要原因[3]。该文收集了2012年1月—2013年12月来该院妇产科门诊就诊的有习惯性流产史的患者96例,分析其抗心磷脂抗体和习惯性流产的联系,现报道如下。
观察组研究对象为96例2010年1月—2013年12月来该院妇产科门诊就诊的有流产史患者,年龄在23~38岁,平均年龄29.5岁,所有患者均排除遗传因素、免疫因素和内分泌因素方面的异常所造成的习惯性流产,选取同期正常妊娠89例作为对照组,两组一般情况无显著差异。
所有患者均于清晨空腹状态下抽取静脉血2~3 mL,不加任何抗凝剂,及时送检,当天不能检测的标本分离血清后,-20℃保存备检。ACA检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA),由德国欧盟公司生产的试剂盒,检测严格按试剂盒操作进行。
实验数据采用SPSS16.0统计软件包进行处理和分析,计数资料用百分数表示,<0.05为差异显著,具有统计学意义。
96例患者的抗心磷脂抗体数值如下表所示,可以看出来观察组的ACA阳性率明显较对照组高,两组相比差异有显著性(<0.05),见表1。
抗心磷脂抗体是以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体[4]。也就是以心磷脂作为抗原的抗体。ACA是由位于细胞膜脂质双分子层内层的心磷脂抗原受到刺激后产生的,不易被免疫系统识别[5]。ACA可干扰胎盘合体滋养层的形成,同时对人体内的组合磷脂、磷脂结合蛋白有着相当强的异性亲和力,借助阻止前列环素的合成释放的途径,影响纤维蛋白溶酶的系统活性和血栓降解素的形成[6],造成血小板聚集与血管内、大量血栓形成造成栓塞在胎盘内,严重可导致早产、流产、围产儿缺氧、死胎、妊娠高血压等疾病甚至胎儿宫内生长受限,其中最严重的后果即是反复自然流产[7]。另外,孕妇流产也有可能是孕早期ACA对细胞滋养层与合体滋养层的融合及羊膜的生长发育造成干扰[8]。
该研究显示,观察组ACA的阳性率与对照组结果进行对比有明显统计学意义,相关报道结果与国内其他学者的结果相吻合[9],所以可以确定抗心磷脂抗体是引起习惯性流产的重要原因。阿司匹林能够抵抗抗心磷脂抗体导致的血栓,是血栓素A2的有效抑制剂[10]。先关调查显示治疗ACA引起的习惯性流产主要以抗凝治疗和免疫抑制治疗为主[11],服用小剂量的阿司匹林在孕期没有非常明显的不良作用对胎儿和孕妇,若妊娠期的孕妇ACA阳性,可以配合妊娠全程服用小剂量阿司匹林,除此之外,HCG和黄体酮也具有相当重要的免疫抑制作用在母体和胎儿的免疫调节反应中。HCG通过对黄体的作用产生甾体激素,使黄体功能得到延长并提高。孕酮的合成得益于外源性HCG的补充,它能够促进子宫血液循环,使蜕膜增厚,促进孕囊发育[12]。HCG有助于血浆中产生抑制淋巴细胞转化的物质,避免母体对孕囊及产物的排斥作用。尽管健康孕妇中也有可能存在ACA,但低抗体水平孕妇孕期是否需要治疗至今尚未得出标准。
因此,在查找不明原因的自然流产患者的流产原因时,在排除遗传因素的前提下,可着重考虑免疫学因素,尽早检测免疫性抗体,为早期自然流产的病因诊断及治疗提供依据,避免再次流产的发生。
[1] 鲁平,张爱爱,于峰,等.习惯性流产与抗心磷脂抗体检测的相关性分析[J].哈尔滨医科大学学报,2011,45( 6) :1000-1095.
[2] 李敏,姚美玉,吴校科.复发性流产与抗心磷脂抗体关系及治疗的探讨[J].辽宁中医药大学学报,2009,5(5):52-53.
[3] 朱姝,陆启滨.抗心磷脂抗体导致妊娠丢失的免疫病理机制及安子合剂的干预作用[J]. 中国实验方剂学杂志,2012,18(11):177-181.
[4] 崔艳平,颜峰.复发性流产患者血清抗心磷脂抗体的测定及意义[J].中国医疗前沿, 2010,3(6):73.
[5] 许福亮,王云海,张霞.育龄期妇女抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白1抗体检测及临床应用[J]. 中国实验诊断学,2014,18(1):129-130.
[6] 杜锦池.习惯性流产与抗心磷脂抗体的关系[J].中外健康文摘,2013,10(16):420-421.
[7] 张晋,冯慧馨. 37例抗心磷脂抗体阳性的习惯性流产的治疗[J]. 沈阳医学院学报,2010,12(4):206-207.
[8] 刘建华.反复自然流产患者抗β2糖蛋白1抗体、抗心磷脂抗体、封闭抗体检测及意义[J].社区医学杂志,2012,10(14):16-17.
[9] 张寅,刘湘源,邓晓莉.β2糖蛋白1、抗β2 GP 1抗体与抗磷脂综合征[J].中国临床研究12011,24(1):2-3.
[10] 王红娟,刘学军,尹晓普,等.ACA、AsAb与不孕及反复自然流产的关系[J].解放军医药杂志,2011,23(3):38-39.
[11] Rehunan G.Evaluation of antibodies and antiphospatidy, lesrine antibodies in women with recurrent abortion[J].Indian J Med Sci,2005,59(8):347-352.
[12] Bose P,Black S,Kadyrov M,et al.Adverse effects of lupus anticoagulantpositive blood sera on placentalviability can be prevented by heparin in vitro[J].Am J Obstet Gyneeo,2004,191(6):2125-2131.