甲氨喋呤联合放疗治疗中枢神经系统淋巴瘤的临床效果观察

【摘要】目的　观察甲氨喋呤药物化疗联合放疗治疗中枢神经系统淋巴瘤的临床疗效及用药安全性。方法　对36例中枢神经系统淋巴瘤患者实施甲氨喋呤化疗联合全脑放疗30 Gy/15 F，连续治疗3个月，MRI检查患者病灶缓解情况和评估用药期间药物不良反应情况。结果 经过联合治疗3个月后，36例患者病灶消失14例，缓解7例，稳定8例，恶化5例，死亡2例，治疗有效率58.3%；不良反应发生率为86.1%，经对症处理均缓解，患者能够忍受。结论 甲氨喋呤药物化疗联合放疗治疗中枢神经系统淋巴瘤临床效果显著，且用药不良反应轻，具有良好的治疗性和用药安全性。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.25.081

作者单位：473000 河南省南阳市中心医院血液内科

Clinical Efficacy of Methotrexate Combined With Radiotherapy in the Treatment of Central Nervous System Lymphoma

WANG Ruijuan Department of Internal Medicine，Central Hospital of Nanyang City，Nanyang 473000，China

【Abstract】

Objective To observe the clinical curative effect and safety of methotrexate chemotherapy combined with radiotherapy in the treatment of central nervous system lymphoma. Methods 36 cases of central nervous system lymphoma patients implementation of methotrexate chemotherapy combined with whole brain radiotherapy 30Gy/15F，continuous treatment for 3 months，MRI lesions in patients with remission and assess medication during drug adverse reaction. Results After combined therapy for 3 months，36 patients had disappeared in 14 cases，relieved in 7 cases，stable in 8 cases，worsened in 5 cases，died in 2 cases，the effective rate was 58.3%，the adverse reaction rate was 86.1%，and the patients could tolerate the treatment. Conclusion Methotrexate chemotherapy combined with radiotherapy in the treatment of central nervous system lymphoma is significant clinical effect and adverse drug reaction light，has the good therapy and medication safety，is the treatment of primary central nervous system lymphoma can promotion plan.

【Key words】 Methotrexate，Central nervous system lymphoma，Curative effect，Adverse reactions

中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是因非肿瘤性淋巴细胞在中枢神经系统反应性聚集，导致淋巴细胞增生，发生特异性的基因突变，形成单克隆增殖而发展为恶性淋巴瘤 ［1］。多见于脑、脊髓和脑脊膜的病变，其发病率较低，约占中枢神经系统肿瘤的1% ～3%，但近几年随着免疫抑制剂的广泛应用，该病发病率有逐年上升趋势。该病可发生在任何年龄段人群，但大多文献报道，40 ～60岁人群为高发人群，对单纯放疗敏感，但维持时间较短，随着多种靶向药物的应用，像PCNSL这种特殊部位及类型的淋巴瘤应用效果较独特，有着传统化疗药物不可比拟的优越性 ［2］。我院自2013年将甲氨喋呤药物化疗联合放疗治疗中枢神经系统淋巴瘤，取得良好疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取我院2013年4月～2015年7月所收治的36例中枢神经系统淋巴瘤患者作为研究对象，其中男性23例，女性13例；年龄14～65岁，平均年龄（51±4）岁；首次治疗29例，已治疗又复发者7例；所以患者均有不同程度的头痛、呕吐、视力模糊、嗜睡、失语、肢体运动障碍、意识障碍等临床表现，经CT 及MRI检查存在大小不等，单个或多个高密度病灶。

1.2　实验室检查

抽取患者血液进行检查，发现白细胞中淋巴细胞数量增加；抽取脑脊液检测，脑脊液中蛋白含量增高，21例患者检出脑脊液中肿瘤细胞和淋巴细胞计数增加；病理检查发现前B淋巴母细胞淋巴瘤7例，弥漫大B细胞淋巴瘤24例，T淋巴母细胞淋巴瘤5例。

1.3　治疗方法

运用甲氨喋呤化疗前先给予水化和碱化，提前72 h持续补液，每天补液量应在2 500～3 000 ml/m 2，其中5%碳酸氢钠3 ml/kg用于碱化尿液，使患者尿液pH值≥7.0，每日尿量大于3 000 ml，甲氨喋呤3 g/m 2，在用药前1 h内滴入总药量的1/3，然后调整至匀速持续滴入，监测甲氨喋呤化疗第0 h、24 h、48 h、72 h血药浓度，MTX滴入12 h后给予甲酰四氢叶酸钙解救，每6 h解救一次，共解救8次。在药物化疗期间，配合全脑30 G y/15 F放疗，密切观察用药期间患者的液体出入量及用药不良反应，检查尿常规及肝肾功能，发现异常及时纠正，严重者停药对症治疗。

1.4　疗效评价标准

完全缓解：MRI检查病灶完全消失或病灶直接＜5 mm；部分缓解：病灶未达到完全缓解标准，但较治疗前缩小一半以上；稳定：病灶较治疗前缩小25%～39%，恶化：病灶缩小小于治疗前的25%或病灶扩大或增加新的病灶。

2　结果

经过上述治疗，36例患者病灶完全缓解14例，缓解7例，稳定8例，恶化5例，死亡2例，治疗有效率58.3%，死亡率为5.55%。在用药不良反应方面：发生消化道反应7例，肝脏毒性4例，肾脏毒性6例，骨髓毒性5例，神经毒性5例，感染4例，经过积极对症处理后均缓解，用药不良反应发生率为86.1%。

3　讨论

原发性中枢神经系统淋巴瘤是呈浸润性生长，单纯的手术切除不能完全清除肿瘤细胞，因此需要放疗或化疗治疗，由于中枢神经系统淋巴瘤多发生于脑部，生理位置较特殊，一般药物又不能透过血脑屏障 ［3］；虽然PCNSL对放疗敏感，但作用时间较短，只能延续患者生命，甲氨喋呤具有良好的靶向作用，能够顺利透过血脑屏障，直接作用与肿瘤细胞。血脑屏障又是一个中枢神经系统庇护所，能够有效限制免疫效应细胞进入中枢神经系统，将肿瘤细胞限制在中枢系统之中，而不被转移至全身。

甲氨喋呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，可抑制二氢叶酸还原酶使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，导致DNA的生物合成受到抑制，作用与细胞周期的S期，对增殖交款的细胞具有较强的亲和力 ［4］，常见的用药不良反应有胃肠道反应、肾脏毒性、骨髓抑制、肝肾损害、心脏损害、神经毒性反应、过敏反应及并发感染等，本次研究的36例患者中，有31例发生不同程度的药物不良反应，经过对症处理均缓解，无因故停药者，这也说明了甲氨喋呤具有较高的用药安全性，在治疗PCNSL方面具有疗效佳、毒副反应轻、用药安全等优点。