低氧肺血管炎症反应是高原肺水肿和低氧性肺动脉高压形成的关键环节*

高钰琪，高文祥，袁志兵，陈德伟，陈　建，徐　刚，张　钢，生宝亮，刘福玉(第三军医大学高原系高原特需药品与装备研究室，病理生理学与高原病理学教研室，高原医学教育部重点实验室，重庆400038)

低氧肺血管炎症反应是高原肺水肿和低氧性肺动脉高压形成的关键环节*

高钰琪△，高文祥，袁志兵，陈德伟，陈建，徐刚，张钢，生宝亮，刘福玉
(第三军医大学高原系高原特需药品与装备研究室，病理生理学与高原病理学教研室，高原医学教育部重点实验室，重庆400038)

高原肺水肿(HAPE)和低氧性肺动脉高压(HPH)是严重威胁高原人群健康的急、慢性高原病。有关其发病机制至今尚不十分清楚。我们研究发现，不同时间(2～28 d)模拟高原低氧均可诱导小鼠肺组织中ICAM-1、E-selectin等细胞黏附分子(CAMs)表达增加，炎症细胞浸润增多，炎症介质Annexin A1、TNF-α、MCP1、IL-6等表达上调。细胞实验也发现低氧(1% O2)可直接上调内皮细胞中CAMs的转录和表达，并增强炎症细胞与内皮细胞的黏附。进一步研究发现，巨核细胞白血病因子1 (MKL1)可协同染色质重构蛋白Brg1/Brm及H3K4甲基转移酶复合物COMPASS介导血管内皮细胞中CAMs的转录活化，从而调节CAMs的表达，影响小鼠肺组织中炎症细胞的聚集及肺血管炎症反应。上述结果说明低氧可直接诱导内皮细胞中CAMs基因的转录激活，增强血管内皮细胞和循环炎症细胞的相互作用，在肺血管周围形成促炎微环境，增加炎症因子的表达，进一步介导或促进肺血管收缩乃至肺血管结构改建，这可能是HAPE和HPH形成重要的共通的炎症机制。

“973”项目(No.2012CB518201)

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