ATR-CHK1-E2F3转录激活RRM2参与MNNG引起的DNA损伤修复

宫朝举，邵吉民(浙江大学医学院病理与病理生理学教研室，浙江杭州310058)

ATR-CHK1-E2F3转录激活RRM2参与MNNG引起的DNA损伤修复

宫朝举，邵吉民△
(浙江大学医学院病理与病理生理学教研室，浙江杭州310058)

目的:研究环境致癌物甲基硝基亚硝基胍(MNNG)转录激活人核糖核苷酸还原酶小亚基M2(RRM2)参与DNA损伤修复的分子机制。方法和结果: MNNG刺激显著激活RRM2基因的表达。γ-H2AX、细胞周期分布及凋亡的改变显示表达上调的RRM2转位入核参与DNA损伤修复。通过RRM2启动子探针介导的DNA pulldown、LC-MS/MS及ChIP-PCR分析发现MNNG刺激后，E2F3直接结合到RRM2启动子上，激活其表达。另外，转录因子NFY与E2F3相互作用，增强MNNG诱导的RRM2转录激活。MNNG处理上调E2F3蛋白水平依赖于ATR-CHK1信号通路介导的其S124位磷酸化。结论: MNNG通过激活ATR/ CHK1磷酸化E2F3 S124，增加其蛋白稳定性。上调的E2F3与NFY转录共调控RRM2基因的表达，参与DNA损伤修复过程。

△E-mail: shaojimin@zju.edu.cn