肠道mTOR信号分子调节GLP-1生成

许戈阳，　张炜真(暨南大学医学院生理学系，广东广州5063;北京大学医学部生理学系，北京009)

肠道mTOR信号分子调节GLP-1生成

许戈阳1△，张炜真2
(1暨南大学医学院生理学系，广东广州510632;2北京大学医学部生理学系，北京100191)

目的:胰高血糖素样肽(GLP-1)在餐后具有重要的刺激胰岛素分泌、降糖效应。L细胞如何感受机体能量状态从而调控GLP-1合成分泌尚不清楚。哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是细胞内重要的能量感受分子。本研究发现肠道mTOR调节L细胞合成分泌GLP-1。方法:在对照组小鼠，高脂饲料诱导的糖尿病小鼠、db/db和Neurog3-Tsc1－/－小鼠，以及STC-1细胞模型上采用实时荧光PCR和Western blot观察GLP-1表达。酶联和放免方法观察血浆、培养基中GLP-1和胰岛素分泌。结果:饥饿抑制回肠mTOR活性同时抑制了肠道GLP-1的表达和释放。而饥饿后重饲具有显著翻转效应。高脂喂养可显著抑制小鼠肠道mTOR活性同时抑制了肠道GLP-1的合成。雷帕霉素在正常、糖尿病小鼠模型上均具有抑制回肠mTOR活性同时抑制了肠道GLP-1的表达和释放功能，而亮氨酸灌胃和Tsc1基因敲除具有显著刺激肠道GLP-1合成效应。过表达mTOR质粒刺激GLP-1启动子活性以及生成。结论:肠道mTOR活性通过感受机体能量调节GLP-1生成。

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