MR-1活化PI3K/Akt途径抑制mPTP开放减轻大鼠肾脏缺血/再灌注损伤

王晓礽，丁　瑞，冒慧敏，刘　蜜，陶天琪，刘秀华，谢院生(中国人民解放军总医院病理生理学研究室，北京100853)

MR-1活化PI3K/Akt途径抑制mPTP开放减轻大鼠肾脏缺血/再灌注损伤

王晓礽，丁瑞，冒慧敏，刘蜜，陶天琪，刘秀华△，谢院生△
(中国人民解放军总医院病理生理学研究室，北京100853)

目的:本研究旨在探明线粒体功能蛋白肌纤生成调节因子1(MR-1)是否通过募集丝/苏氨酸蛋白激酶p-Akt转位至线粒体，通过维持线粒体形态完整，抑制线粒体膜通道转换孔(mPTP)开放，减轻肾脏I/R损伤。方法:以肾包膜下注射MR-1腺病毒或siRNA干预大鼠肾脏MR-1表达，并在此基础上复制肾脏I/R模型，检测不同MR-1水平和细胞分布对肾脏损伤、线粒体Akt水平的影响。结果: (1)肾包膜下注射MR-1腺病毒引起外源MR-1在肾脏的表达上调，抑制mPTP开放，维持线粒体形态和功能，减轻肾功能和肾小管结构损伤;肾包膜下注射siRNA直接引起类似I/R的肾脏损伤; (2)再灌注3 min即引起线粒体中MR-1的显著降低，同时线粒体p-Akt活性也显著降低但在胞浆组分却显著升高; MR-1腺病毒注射引起MR-1在胞浆和线粒体组分均显著高表达，特别是在I/R手术后引起线粒体p-Akt明显高于注射生理盐水的I/R组; (3)肾包膜注射siRNA敲低MR-1表达直接引起肾脏损伤、mPTP开放和线粒体结构功能破坏; (4) PI3K抑制剂消除了MR-1对I/R的保护作用。结论:线粒体MR-1通过募集PI3K依赖的p-Akt转位至线粒体，抑制mPTP开放及维持线粒体形态，减轻肾脏I/R损伤。

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