TRB3通过GSK-3β信号通路参与AGEs诱导胰岛细胞凋亡

王　猛，方　妮，张文健，许世清，王　在，刘虹麟，房　青，彭　亮，娄晋宁(中日友好医院，北京10029)

TRB3通过GSK-3β信号通路参与AGEs诱导胰岛细胞凋亡

王猛，方妮，张文健，许世清，王在，刘虹麟，房青，彭亮，娄晋宁△
(中日友好医院，北京10029)

目的:探讨TRB3在晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导β细胞凋亡中的作用及其与GSK-3β通路相关的分子机制。方法:首先检测糖尿病大鼠模型发病不同阶段体内AGEs水平、胰岛β细胞TRB3表达情况与β细胞凋亡的关系。细胞水平上，检测AGEs处理后大鼠胰岛β细胞系INS-1细胞TRB3表达水平与细胞凋亡的关系以及沉默或过表达TRB3对AGEs诱导INS-1细胞凋亡的影响，体内和体外的凋亡检测均采用TUNEL染色法。通过分子机制研究探讨AGEs以及TRB3对GSK-3β通路的影响。结果:随着AGEs水平的增加糖尿病大鼠胰岛β细胞TRB3表达水平增高，体外应用AGEs刺激INS-1细胞其TRB3表达水平也相应增高，而干扰或过表达TRB3后可以减弱或增强AGEs诱导的INS-1细胞凋亡。AGEs诱导TRB3表达的同时GSK-3β活化并加重了INS-1细胞的凋亡，而抑制GSK-3β通路后明显减弱这种效应并保护AGEs导致的凋亡β细胞。结论:TRB3通过激活GSK-3β通路参与AGEs诱导的β细胞凋亡。

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