表观遗传修饰参与细胞恶性转化过程中FHIT基因的表达调控

张水莲，沈　静(浙江大学病理与病理生理学教研室，浙江杭州310058)

表观遗传修饰参与细胞恶性转化过程中FHIT基因的表达调控

张水莲，沈静△
(浙江大学病理与病理生理学教研室，浙江杭州310058)

目的:研究亚硝胺类致癌物诱导细胞恶性转化过程中抑癌基因FHIT的表达变化，明确其遗传及表观遗传调控机制。方法:建立N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)和N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)暴露后胃黏膜上皮细胞GES-1的恶性转化模型。动态分析FHIT表达、基因缺失、DNA甲基化和组蛋白修饰变化。结果: MNNG和MNU暴露早期FHIT即明显下调，且与暴露剂量呈负相关。FHIT低表达恶性转化单克隆细胞株克隆形成能力明显增强。外显子特异性PCR显示基因无纯合性缺失。甲基化特异性PCR显示FHIT基因甲基化水平增高，亚硫酸氢盐基因组测序证实FHIT启动子区呈明显高甲基化。组蛋白修饰分析发现FHIT低表达细胞株组蛋白H4乙酰化水平降低，组蛋白去乙酰化酶HDACs家族成员参与调控。结论:亚硝胺类致癌物诱导细胞恶性转化过程中FHIT基因在恶性变早期即下调，DNA甲基化和组蛋白修饰参与其表达调控。

△E-mail: shenjingwzy@zju.edu.cn