史娟(中国医学科学院,北京协和医学院,基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室,北京100032)
长链非编码RNA SNHG5通过结合MTA2抑制胃癌生长*
史娟
(中国医学科学院,北京协和医学院,基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室,北京100032)
目的:研究长链非编码RNA SNHG5在胃癌中的表达、功能及机制。方法:实时荧光定量PCR检测SNHG5在胃癌和癌旁组织中的表达差异;在人胃癌细胞中研究过表达或敲低SNHG5对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;建立裸鼠皮下及转移瘤模型,研究SNHG5在体内对肿瘤发生发展及转移的影响;利用RNA-pulldown联合质谱的策略寻找SNHG5的相互结合蛋白,再通过RIP进行验证。结果:发现SNHG5在胃癌组织中表达异常增高,其表达水平与肿瘤的TNM分期和癌栓的形成显著相关。SNHG5可以抑制胃癌细胞在体内外的增殖和转移。此外还发现,SNHG5主要通过阻止其结合蛋白MTA2从细胞质到细胞核的易位而发挥功能。过表达SNHG5能够促进组蛋白H3和p53的乙酰化水平,这也提示SNHG5可能通过捕获细胞质中的MTA2,从而干扰核小体的重塑和组蛋白去乙酰化酶复合物的形成,进而调节其功能。结论: SNHG5是一个影响胃癌细胞增殖和转移的关键分子,可能成为胃癌的预防、诊断和治疗的新靶标分子。
国家自然科学基金资助项目(No.81372200) ;国家重点基础研究发展计划(No.2013CB530805)
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