Nox2来源的活性氧促进小鼠诱导性多能干细胞向动脉内皮细胞分化

魏香香，康雪玲，蒋　丽，牛　琮，王新红，陈思锋，孟　丹(复旦大学基础医学院生理与病理生理学系，上海200433)

Nox2来源的活性氧促进小鼠诱导性多能干细胞向动脉内皮细胞分化

魏香香，康雪玲，蒋丽，牛琮，王新红，陈思锋，孟丹△
(复旦大学基础医学院生理与病理生理学系，上海200433)

目的:活性氧(ROS)调节诱导性多能干细胞(iPSCs)向内皮细胞分化的分子机制还不清楚。本研究旨在探讨NADPH氧化酶2(Nox2)来源的ROS在iPSCs向内皮细胞分化中的作用和分子机制。方法和结果:我们利用野生型和Nox2基因缺失型小鼠胚胎成纤维细胞，诱导生成小鼠iPSCs，发现Nox2基因缺失的小鼠iPSCs分化的血管内皮细胞(Nox2－/－miPSC-ECs)中，ROS水平、VEGF表达、内皮和动脉内皮细胞标志物以及Notch信号通路分子的表达均明显下调，且这种下调能被Nox2或Notch1过表达所逆转。外源性低浓度的H2O2或过表达Nox2激活Notch信号通路，促进动脉内皮细胞标志物的表达，这种作用可被ROS抑制剂或抑制Notch1表达所阻断。Nox2基因缺失导致iPSCs分化的内皮细胞存活、增殖、迁移及管腔形成能力下降。将Nox2－/－miPSC-ECs移植到小鼠缺血下肢肌肉中，缺血肢的毛细血管和小动脉密度明显低于对照ECs组，VEGF和Notch1表达下降。结论: Nox2产生的ROS通过激活Notch信号通路促进iPSCs向动脉内皮细胞分化。

△E-mail: dmeng@fudan.edu.cn