细胞自噬在胚胎心管形成过程中的作用*

王　广，芦文慧，李　帅，高麟芮，黄文清，崔舒丹，王晓钰，陆大祥，杨雪松△(暨南大学医学院组织与胚胎学系，病理生理学系，广东广州5063)

细胞自噬在胚胎心管形成过程中的作用*

王广1，2，芦文慧1，李帅1，高麟芮1，黄文清1，崔舒丹1，王晓钰1，陆大祥2△，杨雪松1△
(暨南大学医学院1组织与胚胎学系，2病理生理学系，广东广州510632)

目的:细胞自噬是溶酶体参与降解多种细胞内容物的过程，具有重要的病理及生理学作用，本研究主要关注细胞自噬是否在胚胎发育早期心管形成中也具有重要作用。方法:应用鸡胚为模式动物，采用免疫荧光的方法研究自噬相关基因7(autophagy-related gene 7，ATG7)在胚胎早期的表达模式，随后用雷帕霉素(RAPA)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)等分别处理胚胎，用Time-lapse拍摄心脏祖细胞的迁移模式，免疫荧光、原位杂交等方法检测ATG7、LC3、MF-20、GATA4、GATA5等基因的表达情况。结果: RAPA和3-MA能够分别影响ATG7、E-Cadherin等基因的表达模式，导致胚胎早期上皮细胞向间充质细胞转化紊乱;高葡萄糖环境或酒精处理能够过度激活胚胎发育过程中的细胞自噬，导致胚胎心管肥大或者融合异常，这与RAPA处理的胚胎心管畸形极为相似;细胞自噬过度激活影响心脏祖细胞迁移和GATA4、GATA5等心管生成基因的表达。结论:妊娠合并糖尿病及妊娠期饮酒等因素会导致胚胎发育环境中细胞自噬的过度激活，从而影响细胞内的蛋白降解异常和细胞分化异常等，最终导致胚胎心管发育畸形。

国家自然科学基金资助项目(No.31401230; No.31071054; No.30971493) ;中国博士后基金资助项目(No.2014M560694)

△杨雪松Tel: 020-85228316; E-mail: yang_xuesong@126.com;陆大祥Tel: 020-85228071; E-mail: ldx@jnu.edu.cn