冯小龙,王秀莲,王 群,刘 蓉(华中科技大学同济医学院病理生理学系,湖北武汉430074)
CIP2A对PP2A的调节及其在AD样tau蛋白异常磷酸化中的作用*
冯小龙,王秀莲,王群,刘蓉△
(华中科技大学同济医学院病理生理学系,湖北武汉430074)
目的:探讨CIP2A对PP2A的调节及其在阿尔茨海默(Alzheimer disease,AD)样tau蛋白异常磷酸化中的作用。方法:免疫荧光检测CIP2A表达及定位; Western Blot检测相关蛋白表达。结果: N2a细胞与大鼠原代神经元胞浆中均有较强的CIP2A阳性着色,并与tau蛋白共定位;过表达CIP2A组磷酸化的PP2Ac-Y307表达升高,PP2A活性降低,tau蛋白S396和S404位点磷酸化水平明显升高,下调CIP2A表达后,上述结果相反;细胞周期阻滞剂Aphidicolin同步化N2a细胞后,CIP2A表达增高,PP2Ac-Y307磷酸化水平显著下降,tau蛋白S396和S404位点磷酸化水平升高。结论: CIP2A可通过调节PP2A活性调节tau蛋白磷酸化水平,从而可能在AD发生发展中发挥重要作用。
国家自然科学基金资助项目(No.81471304)
△E-mail: rong.liu@hust.edu.cn