2型糖尿病高密度脂蛋白影响血管内皮细胞代谢网络的分子机制研究

周恩臣，黄子成，潘　兵，林东海，郑乐民(北京大学医学部，北京009;厦门大学，福建厦门36005)

2型糖尿病高密度脂蛋白影响血管内皮细胞代谢网络的分子机制研究

周恩臣1，黄子成2，潘兵1，林东海2，郑乐民1
(1北京大学医学部，北京100191;2厦门大学，福建厦门361005)

2型糖尿病(T2DM)作为代谢性疾病，严重威胁着人体健康。血管病变是T2DM的重要并发症，是T2DM致残和致死的首要原因。高密度脂蛋白(HDL)及其主要成分载脂蛋白A-I对血管内皮具有多重保护功能，与T2DM血管病变风险呈负相关，但在T2DM状态下这种保护功能受损。T2DM HDL保护功能受损影响血管内皮细胞代谢，可能导致血管并发症，其分子机制不明。在本研究中，我们基于NMR的代谢组学技术，通过提取临床T2DM患者及非糖尿病患者HDL，作用于人脐静脉内皮细胞，分析细胞代谢模式;通过多变量分析技术，系统研究T2DM状态下HDL对血管内皮的代谢模式和代谢网络的影响，并筛选特征性代谢物，确定关键代谢通路，阐明T2DM HDL功能受损影响血管内皮代谢网络的分子机制。经研究发现，HDL对内皮细胞的调控主要体现在甘油脂质代谢、胆碱代谢、氨基酸循环、肌酸代谢及支链氨基酸代谢等通路上，其中以甘油脂质代谢和胆碱代谢的变化最为显著; 2型糖尿病HDL功能受损对这5条代谢通路均有较大的影响。该研究将为揭示T2DM血管病变的发病机理提供理论依据，也为防治血管病变提供潜在的药靶，具有重大的科学意义和潜在的应用价值。

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