硫化氢通过促进SIRT1硫氢化修饰缓解动脉粥样硬化

耿彬(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100871)

硫化氢通过促进SIRT1硫氢化修饰缓解动脉粥样硬化

耿彬
(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100871)

本研究探讨硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)是否通过调节SIRT1信号拮抗动脉粥样硬化。在ApoE敲除动脉粥样硬化模型，给予H2S供体，显著减少了斑块面积、斑块中巨噬细胞浸润。在HepG2细胞、HUVECs以及小鼠腹腔巨噬细胞，H2S供体显著上调SIRT1蛋白表达;腺病毒过表达或siRNA沉默硫化氢生成酶胱硫醚γ-裂解酶也增加或减少SIRT1表达。应用Biotinswitch方法检测到SIRT1存在内源性的硫氢化修饰，NaHS增加了SIRT1硫氢化显著上调了SIRT1活性，而使用GSNO增加SIRT1亚硝基化修饰则抑制SIRT1活性。HepG2细胞中，NaHS显著抑制了SIRT1靶基因P53和SREBP2蛋白的乙酰化且抑制胆固醇从头合成; HUVECs中，NaHS也抑制了P53和NF-κB乙酰化，抑制炎症;巨噬细胞中，NaHS也抑制了P53和组蛋白H3的乙酰化，抑制了胆固醇的摄取。进一步通过点突变SIRT1的387和390半胱氨酸位点，SIRT1硫氢化减弱，NaHS刺激的SIRT1活性增加也消失。因此，H2S可通过促进SIRT1硫氢化拮抗动脉粥样硬化。

E-mail: bingeng@hsc.pku.edu.cn