老年2型糖尿病患者维生素D水平的表达及与胰岛β细胞功能的相关性

金 华 (上海市奉贤区中心医院内分泌科，上海 200024)

25-羟维生素D具有调节钙、磷代谢的作用，在骨骼的代谢以及骨质的形成方面均有重要的作用。此外，25-羟维生素D还能参与炎症反应、糖类脂类代谢以及免疫等过程，此时25-羟维生素D可以通过受体来发挥作用，是一种具备激素样作用的类激素的物质〔1，2〕。国外的许多研究发现，25-羟维生素D在2型糖尿病(T2DM)的发生和发展中起着重要的作用，为糖尿病的治疗提供新的依据〔3〕。本文研究老年T2DM患者25-羟维生素D水平的表达以及与胰岛素β细胞功能的相关性，进而研究25-羟维生素D在T2DM发病中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年9月至2014年5月我院收治的老年T2DM患者600例，均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准中有关T2DM的诊断〔4〕，排除1型糖尿病患者、其他类型的糖尿病、存在严重感染、心功能不全以及肝肾疾病者。男298例，女302例，年龄62～76〔平均(66.2±1.3)〕岁，身体质量指数(BMI)(25.6±2.9)kg/m2。血清中生化指标:钙(Ca2+)(2.19±0.14)mmol/L，磷(P3－)(1.06 ±0.21)mmol/L，总胆固醇(TC)(1.09±0.28)mmol/L，肌酐(Cr)(72.2±3.2)μmol/L，空腹血糖(FPG)(16.19±0.18)mmol/L，2 h血糖(2 h PG)(16.19±0.18)mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)(8.99±2.12)%，所有的患者均无维生素D(VD)类药物以及日光的暴晒史。研究经本院伦理委员会批准，所有入选者均知情同意并签订知情同意书。

1.2 方法 所有患者入院均采集病史，调查其饮食习惯和生活方式。检查记录入选者的性别、年龄、身高、体重。所有入选者均空腹8 h以上，于次日清晨抽取静脉血液测定血清中的25-羟维生素 D、FPG、HbA1c、空腹胰岛素(FIns)、Cr、Ca2+、P3－以及TC。另外，抽取静脉血液测定早餐2 h PG。血糖测定应用葡萄糖氧化酶法，血浆中FIns的检测应用放射免疫法，HbA1c的检测应用离子交换层析法，血浆中的Cr、Ca2+、P3－、TC均应用全自动生化分析仪进行测定。应用酶联免疫吸附法测定25-羟维生素D水平。采用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、胰岛素敏感指数(IAI)作为胰岛素抵抗的指标，其中HOMA-IR=(FPG×FIns)/22.5，IAI=1/(FPG×FIns)。采用稳态模型胰岛β细胞的功能指数(HBCI)以及空腹胰岛β细胞的功能指数(FBCI)作胰岛素的分泌指标，其中HBCI=20×FIns/(FPG －3.5)，FBCI=FIns/FPG。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行分析，计量资料用s表示，组间比较应用t检验。

2 结果

T2DM患者血清中的25-羟维生素 D水平为(10.2±0.9)ng/ml，显著低于正常水平(P=0.018);25-羟维生素D与HOMA-IR呈正相关(r=0.438，P=0.019)，与IAI呈负相关(r= －0.392，P=0.023)，而与 HBCI和 FBCI无相关关系。25-羟维生素D为自变量，以HOMA-IR、HBCI、FBCI以及IAI作为应变量，进行回归分析，结果表明25-羟维生素D的变化影响HOMA-IR和IAI(回归方程分别为HOMA-IR=0.087×25-羟维生素 D+0.538，IAI= －0.087×25-羟维生素 D －0.538)。

3 讨论

VD是一种固醇类的衍生物，也是一种脂溶性的维生素，能在肝脏中发生转化，变成25-(OH)VD3的形式，在肾脏中能再进一步的羟化，转变成1，25-(OH)2VD3的活性形式，通过此形式来发挥其生物学的功能和作用〔5〕。25-羟维生素D可以和存在于细胞中的特异性25-羟维生素D的受体结合，进而发挥其生物学效应〔6〕。据研究，25-羟维生素D可以在人体内的多种组织中发生表达，其中胰岛β细胞中也有表达〔7〕。国外的许多研究表明25-羟维生素D受体的基因多态性和T2DM的发生和发展有一定关系，血清中的25-羟维生素D水平和T2DM的发生呈负相关关系;与25-羟维生素D水平高的人群比较，25-羟维生素D低的人群中患T2DM的风险会大大增加，相对的危险比高达0.06〔8〕。本研究充分证明血清中25-羟维生素D水平降低和T2DM的发生有关，进一步表明我国人群中的25-羟维生素D水平也和T2DM的发病有关。补充25-羟维生素D可能对糖尿病的预防和治疗有帮助。

胰岛β细胞的功能损害以及胰岛素抵抗是T2DM发病的中心环节，25-羟维生素D对糖尿病的发生机制尚且不是很明确，现阶段认为25-羟维生素D可能影响胰岛β细胞的功能，加重胰岛素的抵抗作用〔9〕。研究发现，胰岛β细胞上存在着25-羟维生素D受体，25-羟维生素D可以调节胰岛β细胞内的维生素D受体以及胰腺组织中的25-羟维生素D依赖的钙结合蛋白，进而影响胰岛素在β细胞中的合成和分泌。胰岛素的分泌是一个依赖钙的过程，钙内流的改变也可以影响胰岛β细胞的分泌功能〔10～12〕。胰岛素抵抗是 T2DM 的重要特征〔13〕，许多文献报道显示，25-羟维生素D在生理条件下与胰岛素抵抗有关，25-羟维生素D可以抑制过氧化物酶体增殖物活化受体的表达，并且能抑制3T3-L1的前脂肪细胞转向脂肪细胞的分化过程，进而发挥抗脂肪合成的作用，从而减少外周组织对胰岛素的抵抗作用〔14〕。本研究充分证明25-羟维生素D和胰岛素抵抗有关。

综上所述，老年T2DM患者体内血清中25-羟维生素D的水平较低，补充25-羟维生素D有助于降低T2DM的发病风险，为临床治疗提供新的依据，但是25-羟维生素D对糖尿病的作用机制有待进一步研究。

1 温娟娟，陈莉明，单春艳，等.口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者HbA1c水平与胰岛β细胞功能的相关性〔J〕.中国糖尿病杂志，2012;20(2):129-32.

2 邱云霞，赵桂东，秦建华，等.维生素D与2型糖尿病防治的相关性研究〔J〕.中国骨质疏松杂志，2014;20(1):54-7.

3 邱云霞，王振青，赵桂东，等.维生素D对新发2型糖尿病患者胰岛β细胞早相分泌功能及胰岛素抵抗的影响〔J〕.中国老年学杂志，2014;34(4):886-7.

4 许桂平，于明香.维生素D与糖尿病〔J〕.复旦学报(医学版)，2011;56(1):80-3，88.

5 王秋萍，王青梅，郭 宏，等.维生素D与高血压关系的研究进展〔J〕.现代生物医学进展，2014;14(10):1994-6.

6 李 敏，雷永富.维生素D、肾素-血管紧张素在糖尿病病理生理中的作用〔J〕.实用糖尿病杂志，2012;20(6):57-60.

7 黄一颖，应 豪.妊娠中期妇女血25-羟维生素D3与妊娠期糖尿病的关系〔J〕.国际妇产科学杂志，2013;40(4):379-81，389.

8 张黎明，龙 艳，苏 珂.维生素D与糖尿病〔J〕.广东医学，2013;51(8):1300-2.

9 安 娜，权 莉，曹 婷，等.血清维生素D与2型糖尿病相关性研究〔J〕.临床合理用药杂志，2012;5(21):3-5.

10 王 芳，田冬梅，童 平，等.老年2型糖尿病患者血清25羟维生素D与能量代谢关系的研究〔J〕.中国糖尿病杂志，2013;21(8):709-12.

11 郏 蓉，苗懿德，陈陵霞，等.老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化与血清25-羟维生素D3水平的关系〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2014;16(2):178-80.

12 杨 敏.妊娠期糖尿病患者血清25-羟维生素D水平及胰岛素抵抗的关系〔J〕.中国妇幼保健，2013;28(28):4639-41.

13 罗 娜，张真稳，朱 妍，等.血清25羟维生素D3水平与2型糖尿病大血管病变的关系研究〔J〕.南京医科大学学报·自然科学版，2012;57(7):952-6.

14 宋晓慧，都 健.2型糖尿病患者维生素D水平与外周动脉疾病的关系〔J〕.中国医科大学学报，2013;42(10):948-50.