创面局部注射胰岛素对糖尿病足溃疡患者全身血糖水平及创面的影响

王素莉 姥 勇 陈 伟 朱 巍 (中国人民武装警察部队后勤学院附属医院内分泌科，天津 300163)

糖尿病足是糖尿病患者常见的并发症，其溃疡面愈合较慢。如何有效的治疗，促进创面的愈合对患者具有重要的意义〔1〕。创面下浸润注射胰岛素可以加速其创面的再上皮化作用，有利于创面的愈合，而且对全身血糖也有较好的控制作用。局部应用胰岛素注射治疗是临床治疗难愈合性创面的热点，但是有关胰岛素的浓度和安全性的报道较少〔2〕。本研究对糖尿病足患者实施创面局部注射胰岛素治疗，并观察其对全身血糖和创面的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2013年12月我院收治的糖尿病足患者40例，均符合糖尿病足的诊断标准〔3〕，且近期血糖平稳、创面无明显的肉芽组织生长。排除治疗期间死亡者、入院时肢体已经完全坏死者、主动出院或者放弃治疗者。按随机数字表法将患者分为研究组和对照组各20例。研究组男11例，女9例;年龄59～85〔平均(69.2±0.3)〕岁;病程3～20年，平均(8.9±0.5)年。对照组男12例，女8例;年龄60～85〔平均(69.4±0.6)〕岁;病程3～20年，平均(9.1±0.3)年。两组患者年龄、性别以及病程比较均无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。研究经本院伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签订知情同意书。

1.2 方法 两组患者入院后均清除创面坏死和结痂组织，并保留未明显坏死液化的神经和肌腱，应用生理盐水清洁创面。对照组:将计算剂量胰岛素的全量于腹部皮下注射，在溃疡创面的基底部浸润注射用生理盐水1 ml稀释的胰岛素，2次/d。研究组:将常规皮下注射的胰岛素的计算剂量的一半应用生理盐水稀释到1 ml，并浸润注射在足溃疡创面的基底部，另外的一半剂量常规行腹部皮下注射，2次/d。两组均治疗7 d。

1.3 评价指标 (1)创面肉芽组织生长程度〔4〕:(原始的创面面积－无肉芽组织覆盖的创面面积)/原始的创面面积×100%。(2)检测创面的 CD34，计算微血管的密度(MVD)〔5〕:取两组患者的创面组织，应用甲醛固定，并且常规脱水、石蜡包埋和切片，进行染色，观察CD34的表达情况，然后采用Weidner法计算MVD的值。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件，计量资料用s表示，应用t检验。

2 结果

2.1 两组全身血糖情况比较 研究组空腹血糖维持在(9.5±0.3)mmol/L，对照组维持在(9.4±0.2)mmol/L，两组比较差异无统计学意义(t=4.192，P=0.104)。

2.2 两组创面情况比较 治疗后研究组创面肉芽组织生长(59.2±0.1)%显著优于对照组的(24.8±0.7)%(t=10.038，P=0.023);研究组创面组织每200倍视野中MVD为(11.3±0.4)个，显著多于对照组的(5.9±1.2)个(t=11.923，P=0.019)。

3 讨论

随着医学的发展，近年来，胰岛素抗炎作用以及其非降糖的作用越来越受到临床工作者的青睐。有文献报道〔6〕，胰岛素具有扩张血管、保护血管内皮、抗血小板的聚集、抗动脉硬化以及保护心肌的作用，可促进创面的愈合。有研究用局部注射或者湿敷治疗糖尿病的难愈合创面，但胰岛素的渗透作用差，创面会有许多渗出物和坏死的组织，应用胰岛素湿敷的效果并不理想〔7〕。局部注射胰岛素能使创面的局部保持较高的血药浓度，而且其发挥作用的时间也显著延长。许多研究发现〔8，9〕，不同途径给予的胰岛素其吸收量和作用时间会有较大的差别，而且局部注射对全身血糖无显著影响，创面下浸润应用小剂量胰岛素具有较好的安全性。本研究提示创面局部注射胰岛素对全身血糖也有影响，有利于全身血糖的控制，和以往研究结果不同〔10〕，可能和本研究例数较少、局部应用胰岛素存在个体化的反应有关。

糖尿病足是血糖高、血管病变、感染以及神经病变等多种因素相互作用的结果，在血管的病变中主要累及动脉系统，但是其静脉系统和淋巴系统累及较轻，局部注射胰岛素能正常吸收而进入血液循环，和其他部位注射胰岛素作用相类似，均可以达到降低血糖的作用〔11〕。CD34是微血管形成的重要的标志物，新生的血管中CD34表达水平比较高，而抗CD34的抗体进行标记能较好地区分新生的血管和成熟的血管。根据新生血管中CD34的水平能计算出微血管的量〔12〕。本研究和其他研究结果具有一致性〔10〕，提示创面局部注射胰岛素有助于创面愈合，促进新生血管生成。有学者认为糖尿病足溃疡面愈合较慢，和局部高血糖有很大的关系〔13〕。局部注射胰岛素能充分发挥其降糖作用，减少高血糖代谢产生的中间产物堆积，而且胰岛素还能发挥局部非降糖作用，各种作用综合发挥更有利于创面的愈合。

综上所述，糖尿病足是糖尿病的常见并发症，创面局部注射胰岛素有利于全身血糖的控制，促进创面的愈合和微血管生成。但是其具体的作用机制尚不清楚，有待进一步研究。

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11 马晓梅.创面局部注射胰岛素对糖尿病足溃疡患者全身血糖及溃疡面微血管密度的影响〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(18):4434-5.

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