重视特发性肺纤维化的并发症

孙 辉，李建生，谢 洋



·新进展·

重视特发性肺纤维化的并发症

孙 辉，李建生，谢 洋

特发性肺纤维化(IPF)患者常发生肺动脉高压、肺气肿等多种并发症，上述并发症影响IPF疾病进程及预后。对IPF并发症进行及时诊治可改善临床症状并最终延缓疾病进展及改善患者长期预后，因此需重视IPF相关并发症的诊治新进展。本文对IPF相关并发症的流行病学、发病机制、诊疗等方面进行了总结，并提出相关思考，为完善IPF的诊疗提供依据。

特发性肺纤维化；并发症；诊断；治疗

孙辉，李建生，谢洋.重视特发性肺纤维化的并发症[J].中国全科医学，2015，18(26)：3248-3252.[www.chinagp.net]

Sun H,Li JS,Xie Y.Complications of idiopathic pulmonary fibrosis should be attached more importance[J].Chinese General Practice，2015，18(26)：3248-3252.

特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明、多发于成人、呈进行性致纤维化的间质性肺疾病，其病理和放射学检查表现为普通型间质性肺炎。IPF发病率总体呈现增长趋势，且预后差(诊断后中位生存期为3～5年)。目前指南中缺乏有循证依据的药物治疗方案[1-2]。IPF患者常患多种并发症，引起不良预后、加重患者医疗负担[1,3]。针对其并发症的及时诊治可改善临床症状，提高生存质量，延缓IPF进展并改善长期预后[4]。本文对IPF相关并发症的流行病学、发病机制、诊疗等进行总结，尤其是对中医药治疗该病的优势和存在的问题进行思考，为完善IPF的临床诊疗提供依据。

1 重视IPF并发症

多种并发症可能出现在IPF疾病进程中，可分为肺内并发症、肺外并发症及其他并发症。肺内并发症包括肺动脉高压(PH)、肺气肿和肺癌；肺外并发症主要包括胃食管反流病(GERD)、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)、冠状动脉疾病、静脉血栓栓塞症及抑郁。还有一些并发症报道较少，如骨质疏松和自身免疫性溶血性贫血，需要更多的研究支持。

1.1 肺内并发症

1.1.1 PH PH是指静息时肺动脉平均压≥25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)[5]。IPF患者PH发生率为8.1%～86.4%[6]。其机制可能为血管破坏、肺缺氧性血管收缩和血管重塑[7]。PH常见于IPF晚期患者，对其生存期有显著影响[8]。Nadrous等[9]研究显示，肺动脉收缩压(PASP)>50 mm Hg的IPF患者中位生存期仅为0.7年，而PASP<35 mm Hg患者的中位生存期为4.8年。无创性检查如超声心动图，是检测PH的有效工具，但灵敏度不理想[6]。右心导管术仍然是PH检测的金标准。针对IPF，尤其是晚期患者，评估确诊PH有助于判断预后、监测疾病进程并确定潜在的治疗方法。当一氧化碳弥散量(DLCO)、低氧血症及6分钟步行距离试验(6MWT) 出现严重下降时应提高对PH的警惕[8]。药物治疗IPF合并PH的有效性尚未得到证实，但氧疗可改善患者的生存质量和运动耐量[6]。

1.1.2 肺气肿 肺纤维化合并肺气肿(CPFE)的影像学特征为上叶肺气肿和下叶纤维化[10]。尚不清楚CPFE是一种独立的临床综合征还是仅反映两种肺部疾病的偶然合并[11]。现有研究报道，其发病率为8%～28%，但尚无大型流行病学数据[11-12]。CPFE的发病人群主要为有吸烟史的男性,诊断主要依据高分辨率CT[10]。影像学上的厚壁囊性病变和膈肌运动的M型超声亦有助于诊断[13-14]。CPFE患者的肺功能测试结果不同于单纯的肺气肿或纤维化，其特征为弥散功能严重受损，而肺通气和肺总量可正常或接近参考值[11,15]。CPFE患者较单纯IPF患者有更高的PH发病率[11],发生肺癌和肺切除术后急性肺损伤的危险亦增加[16]。目前有报道其中位生存期为2.1～8.5年，尚未明确是否较IPF患者有更高或更低的病死率[16]。也有经右心导管检查证实的CPFE患者1年生存率仅为60%[17]。CPFE无特殊治疗方法，最基本的措施是戒烟，氧疗对于病理改变引起的低氧血症具有重要意义，与戒烟相结合的免疫抑制治疗对有活动性炎症(如磨玻璃影)患者可能有一定作用，但对肺气肿和终末期IPF患者无效[18]。

1.1.3 肺癌 肺癌合并IPF的病因包括纤维化引起的淋巴管阻塞而产生的致癌物质、肺部炎症引起的缺陷以及共同的遗传变异[19]。其临床特征如下：(1)患病人群为吸烟的男性患者；(2)小细胞癌的组织学类型；(3)肿瘤生长在肺纤维化程度相对较重的外周部位，以肺下叶为主[20]。肺癌合并IPF患者的预后较单纯肺癌或IPF患者更差[4]。因此IPF诊断和治疗(2013指南)提出应突出特定高频的支气管肺癌[2]。目前对IPF尚无有效的治疗方法，对于合并肺癌的患者更缺乏有效的临床治疗经验。对IPF尤其有长期吸烟史的老年男性患者，应定期复查胸部CT以及时检测是否合并肺癌[21]。

1.2 肺外并发症

1.2.1 GERD GERD及继发的误吸与IPF的关联已逐渐被证实[22]。Tobin等[23]研究显示，94%的IPF患者并发GERD，但其中仅25%有胃灼热及反流的典型症状。梁秀霞等[24]发现IPF患者的GERD发病率较高，66.7%的试验组患者出现病理性酸暴露，其中1/3具有典型的反流症状。两者是否具有因果关系尚处于探索阶段，Raghu[25]的动物模型显示，肺内吸入胃内容物会引起急性肺损伤，甚至发展为纤维化。抗反流治疗对IPF可能获益，但缺乏随机对照试验的支持[22]。Lee等[26]研究表明，针对此类患者的抗反酸治疗和更长的IPF生存期有关。针对临床上对于缺乏典型反流症状患者的诊断不足和应用标准剂量质子泵抑制剂疗效不佳的情况，一些学者呼吁对IPF患者进行食管pH监测的普查，并考虑对疗效不佳患者行腹腔镜胃底折叠术治疗[25]。

1.2.2 OSAS 近年研究表明，OSAS在IPF患者中的发病率增加，为59%～88%[27-28]。体质指数(BMI)的增加和肺功能的恶化均可作为OSAS的预测指标[29]。有研究证实IPF患者显著下降的夜间氧饱和度加重了肺动脉压力并影响患者生存质量，同时暗示了呼吸暂停和肺损伤之间存在关联[30]。因此应定期筛查IPF患者的夜间氧饱和度，以检测和治疗IPF患者中未确诊的夜间低氧血症[31]。持续气道正压通气(CPAP)可改善IPF合并OSAS患者的睡眠和整体生活质量[32]。

1.2.3 冠状动脉疾病 多项研究显示IPF患者更易合并心血管疾病并可能会影响疾病的自然病程。Hubbard等[33]观察到920例IPF患者发生急性冠脉综合征和心绞痛的风险增加。目前IPF合并冠心病的发病机制尚未明确，吸烟是其危险因素，但并不能独立地对发病机制做出解释[34]。也有研究认为肺纤维化可通过释放导致血液高凝和慢性炎性的细胞因子及生长因子来促进动脉粥样硬化的形成[34-35]。心血管疾病中抗心律失常的常用药物胺碘酮致纤维化的病例时有报道[36]。CT对冠状动脉钙化的诊断率较高，因此定期行CT检查有助于IPF合并冠心病的早期诊断[37]。

1.2.4 静脉血栓栓塞症 流行病学结果表明，IPF患者合并静脉血栓的风险增加，接受肺移植的IPF患者更易合并肺栓塞[33,38]。有一些理论被用来解释IPF合并静脉血栓的机制：纤维化导致血流速度减低，产生的淤血加大了静脉血栓栓塞症的发生风险；凝血后的肺损伤会造成肺部的炎症和纤维化；静脉血栓栓塞症、肺栓塞和IPF三者之间关系密切，互为因果[39-40]。静脉血栓栓塞症对IPF患者病死率有显著影响，有3%～7%的IPF患者死于肺栓塞[41]。泼尼龙加抗凝剂的治疗方案较单用泼尼龙能提高IPF患者存活率，但进一步证明抗凝剂对IPF有效性的研究却以失败告终[42-43]。对于住院和高度怀疑合并静脉血栓栓塞症的IPF患者，建议给予适当的预防性抗凝治疗[3]。

1.2.5 抑郁 抑郁频繁发生于呼吸困难患者[44]。忽景泰等[45]研究结果显示，IPF患者的抑郁发病率为31.4%。IPF患者的“消极情绪”与抑郁评分高度相关[46]。此外，低睡眠质量、疼痛和下降的用力肺活量(FVC)可预测抑郁的发生[47]。一些识别和量化抑郁的量表可作为评价抑郁症状的有效工具，如医院焦虑抑郁量表(HADS)和抑郁自评量表(CES-D)[48]。Akhtar等[49]选取118例IPF患者应用自我评估抑郁量表(WDI)进行评估，其中58例明显超过抑郁的评分要求，但未发现抑郁与IPF患者年龄及疾病严重程度等相关。鉴于抑郁的高发病率，应对所有IPF患者进行常规的筛查并考虑对合并抑郁患者进行抗抑郁药物和认知行为治疗。肺康复不仅能改善疲劳和肺功能，还可改善抑郁的症状，因此建议IPF患者进行肺康复治疗[50]。

1.3 其他并发症

1.3.1 骨质疏松症 骨质疏松症与IPF之间的关联已被国内外多项研究证实。Kochetkova等[51]选取49例等待肺移植的IPF患者进行研究，结果显示骨质疏松症是移植前的IPF患者常见的全身表现，而BMI、FVC和DLCO可被视为IPF患者发生骨质疏松症的预测因素。程珺[52]于2013年开展了老年骨质疏松症与肺纤维化的相关性研究，对肺纤维化的影响因素进行回归分析显示，骨质疏松症对IPF的发病有影响，IPF患者中骨质疏松症的发生率高于非IPF患者。

1.3.2 自身免疫性溶血性贫血 IPF并发自身免疫性溶血性贫血极为少见，据文献报道仅见9例，其中以老年男性居多。IPF常对类固醇疗法无明显反应，但若合并自身免疫性溶血性贫血经类固醇疗法后有明显改善。对溶血性贫血患者应多注意有无呼吸系统症状及胸片和动脉血气分析结果，以确认是否合并IPF并对其发病机制进行探讨[53]。

2 对IPF及并发症的思考

2.1 并发症的发病机制尚未完全明确，各并发症之间存在交叉 IPF合并相关疾病的发病率、临床特征及其对IPF病程的影响已逐步证实，但其发病机制尚未完全明确。如合并肺动脉高压的机制可能为血管破坏、肺缺氧性血管收缩和血管重塑；合并肺癌的机制包括纤维化引起的淋巴管阻塞而产生的致癌物质、肺部炎症以及共同的遗传变异；IPF合并骨质疏松症的发病机制尚不明确。针对IPF并发症的发病机制亟待进行深入研究，为治疗提供更多的理论支持。同时IPF各并发症之间也不是孤立存在的，一种并发症的出现常会加大另一种并发症的发生风险。例如CPFE患者较IPF有更高的PH和肺癌发病率[11,16]，肺癌患者静脉血栓栓塞症的发生率也明显高于健康人[33]。

2.2 注重对并发症的诊断与处理 IPF并发症影响IPF疾病进程和预后[4,41]，针对并发症的治疗可以改善临床症状，提高生存质量，延缓IPF进展并改善长期预后[54]。戒烟是针对性治疗之外的一项重要措施，氧疗和肺康复治疗均被证实可改善患者生存质量，并使生存期获益[6,50]。在制定并发症的治疗方案时需考虑IPF患者的特殊体质，不能等同于非IPF患者。如IPF合并肺癌一旦确诊后，不论手术切除还是化疗均需考虑患者的肺功能状态以及所选治疗方案对肺纤维化的影响，如需全身化疗则应避免使用可能加重或导致肺纤维化的药物[55]。

2.3 IPF的姑息治疗与中医药治疗 IPF病程呈进行性加重，预后差且缺乏有循证依据的有效药物[1-2]。而姑息治疗可通过满足患者的身心和精神需求以提高其生活质量。Lewis等[56]认为把姑息治疗原则纳入IPF治疗至关重要，包括预先护理计划、减轻身心的痛苦症状和对患者及照顾者的教育管理，可能改善疲劳和肺功能。指南指出阿片类和某些类固醇药物可被用来减缓患者的咳嗽和呼吸困难，但仍面临药物不良反应的挑战[1]。IPF作为没有明显疗效的致死性疾病，应重视研究关于IPF的不同姑息性策略及治疗效果。姑息治疗和中医药治疗之间存在契合点，两者均在改善患者症状和提高生存质量方面发挥着重要作用，临床医学也趋于把中医药治疗列为姑息治疗的范畴中，在疾病晚期发挥着不可替代的作用。

为推进IPF中医临床研究的标准化、规范化，将IPF归属中医“肺萎”还是“肺痹”范畴有待进一步的论证。对病因病机的认识归纳起来主要有上盛下虚、肺气虚弱、肺络淤阻和本虚标实几个方面[57]。基于此，临证时要抓住该病主要病因病机，在急性加重期和慢性迁延进展期的分期指导下，根据患者具体情况，按证型分证论治，或按主症辨证论治，同时在临床治疗中也要参照近年来的IPF中医药研究成果，努力提高辨证论治的规范化程度[58]。

特别是近年来中医对该病的认识日趋成熟，有报道显示中药成方对IPF有较好的疗效[59]，也有针灸疗法的尝试[60]。但不可否认中医在该病的研究方面仍存在不少问题，如缺乏规范的病名归属、诊断及辨证分型标准、疗效评定标准，观察病例数量少，临床科研缺乏严密科学的设计标准，观察指标少，个人经验性较强等[58]。

2.4 完善IPF中医疗效评价，更好指导临床决策 中医药辨证治疗在IPF治疗中有其独特优势，中华医学会呼吸病学分会颁布的IPF推荐治疗方案也将“试用中医药治疗”列为主要内容之一，预计未来中医药将在本病治疗中发挥更大作用。因此，建立符合中医药特点的IPF相关证候疗效评定标准显得尤为重要。作为中西医两种医学在临床研究层面结合的范例，病证结合的模式符合中医药发展规律，是中医药临床疗效评价的关键环节[61]。李建生等[62]强调在评价病证结合模式下的中医疗效时，尽量选用客观化的量化指标，建立包括西医疾病评价指标、证候的评价指标、生活质量指标等多维评价要素的评价指标体系。

[1]Raghu G,Collard HR,Egan JJ,et al.An official ATS/ERS/JRS/ALATstatement:idiopathic pulmonary fibrosis:evidence-based guidelines for diagnosis and management[J].Am J Respir Crit Care Med,2011,183(6):788-824.

[2] Israöl-Biet D,Juvin K,Dang Tran K,et al.Idiopathic pulmonary fibrosis:diagnosis and treatmentin 2013[J].Rev Pneumol Clin,2014,70(12):108-117.

[3] King C,Nathan SD.Identification and treatment of comorbidities in idiopathic pulmonary fibrosis and other fibrotic lung diseases[J].Curr Opin Pulm Med,2013,19(5):466-473.

[4] Hubbard R,Venn A,Lewis S,et al.Lung cancer and cryptogenic Lungcancer and cryptogenic[J].Am J Respir Crit Care Med,2000,161(1):5-8.

[5] Shlobin OA,Nathan SD.Pulmonary hypertension secondary to interstitial lung disease[J].Expert Rev Respir Med,2011,5(2):179-189.

[6] Sherner J,Collen J,King CS,et al.Pulmonary hypertension in idiopathic pulmonary fibrosis:epidemiology,diagnosis and therapeutic implications[J].Curr Respir Care Rep,2012(1):233-242.doi:10.1007/s13665-012-0027-8.

[7] Pitsiou G,Papakosta D,Bouros D.Pulmonary hypertension InIdiopathicpulmonary fibrosis:a review[J].Respiration,2011,82(3):294-304.

[8] Lettieri CJ,Nathan SD,Barnett SD,et al.Prevalence and outcomes of pulmonary arterial hypertension in advanced idiopathic pulmonary fibrosis[J].Chest,2006,129(3):746-752.

[9]Nadrous HF,Pellika PA,Krowka MJ,et al.Pulmonary hypertension inpatients with idiopathic pulmonary fibrosis[J].Chest,2005,128(4):2393-2399.

[10]Papiris SA,Triantafillidou C,Manali E,et al.Combined pulmonary fibrosis and emphysema[J].Expert Rev Respir Med,2013,7(1):19-32.

[11]Ryerson CJ,Hartman T,Elicker BM,et al.Clinical features and outcomes in combined pulmonary fibrosis and emphysema in idiopathic pulmonary fibrosis[J].Chest,2013,144(1):234-240.

[12]Mejia M,Carrillo G,Rojas-Serrano J,et al.Idiopathic pulmonary fibrosisand emphysema:decreasedsurvival associated with severe pulmonary arterial hypertension[J].Chest,2009,136(1):10-15.

[13]Inomata M,Ikushima S,Awano N,et al.An autopsy study of combined pulmonary fibrosis and emphysema:correlations among clinical,radiological,and pathological features[J].BMC Pulm Med,2014，14:104.doi:10.1186/1471-2466-14-104.

[14]He L,Zhang W,Zhang J,et al.Diaphragmatic motion studied by M-modeultrasonography in combined pulmonary fibrosis and emphysema[J].Lung,2014,192(4):553-561.

[15] CottinV,Nunes H,Brillet PY,et al.Combined pulmonar fibrosis andemphysema:a distinct underreeognised entity[J].EurRespir J,2005,26(4):586-593.

[16] Jankowich MD,Rounds SI.Combined pulmonary fibrosis and emphysema syndrome:a review[J].Chest,2012,141(1):222-231.

[17]Cottin V,Le Pavec J,Prevot G,et al.Pulmonary hypertension inpatients with combined pulmonary fibrosis and emphysema syndrome[J].Eur RespirJ,2010,35(1):105-111.

[18]Jankowich MD,Polsky M,Klein M,et al.Heterogeneity in combined pulmonary fibrosis and emphysema[J].Respiration,2008,75(4):411-417.

[19]Fell CD.Idiopathic pulmonary fibrosis:phenotypes and comorbidities[J].Clin Chest Med,2012,33(1):51-57.

[20]MizushimaY,Kobayashi M.Clinical characteristics of synchronous multiple lung cancer associated with idiopathic pulmonary fibrosis.Areview of Japanese cases[J].Chest,1995,108(5):1272-1277.

[21] Li JD,Chen HW,Kong XM.Clinic analysis of 25 cases of idiopathic pulmonary fibrosis associated with lung cancer[J].J Shanxi Med Univ,2013,44(11):878-881.(in Chinese) 李建东,陈杭薇,孔晓梅.特发性肺间质纤维化合并肺癌25例临床分析[J].山西医科大学学报,2013,44(11):878-881.

[22] Lee JS.The Role of Gastroesophageal Reflux and Microaspiration in Idiopathic Pulmonary Fibrosis[J].Clin Pulm Med,2014,21(2):81-85.

[23] Tobin RW,Pope CE 2nd,Pellegrini CA,et al.Increased Prevalence of gastroesophagealr eflux in patients with idiopathc pulmonary fibrosis[J].Am J Respir Crit Care Med,1998,158(6):1804-1808.

[24] Liang XX,Shang ZM,Dai HP,et al.The relationship between gastroesophageal reflux disease and idiopathic pulmonary interstitial fibrosis[J].Chin J Intern Med,2010,49(4):293-296.(in Chinese) 梁秀霞,尚占民,代华平,等.胃食管反流病与特发性肺间质纤维化的关系[J].中华内科杂志,2010,49(4):293-296.

[25]Raghu G.The role of gastroesophageal reflux in idiopathic pulmonary fibrosis[J].Am J Med,2003,115 (Suppl 3A):60S-64S.

[26] Lee JS,Ryu JH,Elicker BM,et al.Gastroesophageal reflux therapy is associated with longer survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis[J].Am J Respir Crit Care Med,2011,184(12):1390-1394.

[27] Mermigkis C,Stagaki E,Tryfon S,et al.How common is sleep-disordered breathing in patients with idiopathic pulmonary fibrosis?[J].Sleep Breath,2010,14(4):387-390.

[28] Ruhle KH.Commentary on How common is sleep-disordered breathing inpatients with idiopathic pulmonary fibrosis? Mermigkis C.et al[J].Sleep Breath,2010,14(4):289.

[29] Mermigkis C,Chapman J,Golish J,et al.Sleep-related breathing disorders in patients with idiopathic pulmonary fibrosis[J].Lung,2007,185(3):173-178.

[30] Kolilekas L,Manali E,Vlami KA,et al.Sleep oxygen desaturation predicts survival in idiopathic pulmonary fibrosis[J].J Clin Sleep Med,2013,9(6):593-601.

[31] Pitsiou G,Bagalas V,Boutou A,et al.Should we routinely screenp atients with idiopathic pulmonary fibrosis for nocturnal hypoxemia?[J].Sleep Breath,2013,17(2):447-448.

[32]Mermigkis C,Bouloukaki I,Antoniou KM,et al.CPAP therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and obstructive sleep apnea:does it offer a better quality of life and sleep?[J].Sleep Breath,2013,17(4):1137-1143.

[33] Hubbard RB,Smith C,Le Jeune L,et al.The association between idiopathic pulmonary fibrosis and vascular disease:a population-based study[J].Am J Respir Crit Care Med,2008,178(12):1257-1261.

[34] Izbicki G,Ben-Dor L,Shitrit D,et al.The prevalence of coronary artery disease in end-stage pulmonary disease:is pulmonary fibrosisa risk factor?[J].Respir Med,2009,103(9):1346-1349.

[35] Kizer JR,Zisman DA,Blumenthal NP,et al.Association between pulmonary fibrosis and coronary artery disease[J].Arch Intern Med,2004,164(5):551-556.

[36] 叶燕湘,邱毓霜,徐澎,等.服用盐酸胺碘酮致肺纤维化[J].中国综合临床,2000,16(10):758.

[37] Nathan SD,Weir N,Schlobin OA,et al.The value of computed tomography scanning for the detection of coronary artery disease in patients with idiopathic pulmonary fibrosis[J].Respirology,2011,16(3):481-486.

[38] Nathan SD,Barnett SD,Urban BA,et al.Pulmonary embolism inidiopathic pulmonary fibrosis transplant recipients[J].Chest,2003,123(5):1758-1763.

[39]Chambers RC.Procoagulant signalling mechanisms in lung inflammation and fibrosis:novel opportunities for pharmacological intervention?[J].Br J Pharmacol,2008,153(Suppl 1):S367-378.

[40] 李惠萍.特发性肺纤维化与肺栓塞[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(9):645-647.

[41] Panos RJ,Mortenson RL,Niccoli SA,et al.Clinical deterioration in patients with idiopathic pulmonary fibrosis:causes and assessment[J].Am J Med,1990,88(4):396-404.

[42] Kubo H,Nakayama K,Yanai M,et al.Anticoagulant therapy for idiopathic pulmonary fibrosis[J].Chest,2005,128(3):1475-1482.

[43] Noth I,Anstrom KJ,Calvert SB,et al.A placebo-controlled randomized trial of warfarin in idiopathic pulmonary fibrosis[J].Am J Respir Crit Care Med,2012,186(1):88-95.

[44] Bausewein C,Farquhar M,Booth S,et al.Measurement of breathlessness in advanced disease:a systematic review[J].Respir Med,2007,101(3):399-410.

[45] Hu JT,Wu HM.Analysis on related factors of depression in patients of idiopathic pulmonary fibrosis[J].Yiayao Qianyan,2014(15):70-71.(in Chinese) 忽景泰,吴怀敏.肺间质纤维化患者合并抑郁的相关因素分析[J].医药前沿,2014(15):70-71.

[46] De Vries J,Kessels BL,Drent M.Quality of life of idiopathic pulmonary fibrosis patients[J].Eur Respir J,2001,17(5):954-961.

[47] Ryerson CJ,Arean PA,Berkeley J,et al.Depression is a common and chronic comorbidity in patients with interstitial lung disease[J].Respirology,2012,17(3):525-532.

[48]Russell AM,Maher TM.Detecting anxiety and depression in patients diagnosed with an interstitial lung disease.Can we do better?[J].Respirology,2014,19(8):1095-1096.

[49]Akhtar AA,Ali MA,Smith RP.Depression in patients with idiopathic pulmonary fibrosis[J].Chron Respir Dis,2013,10(3):127-133.

[50] Swigris JJ,Fairclough DL,Morrison M,et al.Benefits of pulmonary rehabilitation in idiopathic pulmonary fibrosis[J].Respir Care,2011,56(6):783-789.

[51] Kochetkova EA,Ugaǐ LG,Nevzorova VA,et al.Predictors of osteopenic syndrome in idiopathic pulmonary fibrosis[J].Ter Arkh,2013,85(3):28-31.

[52] 程珺.老年骨质疏松症与肺纤维化的相关性研究[D].吉林：吉林大学,2014.

[53] 白鹤翔.1例特发性肺纤维化和自身免疫性溶血性贫血合并症的分析[J].国外医学：呼吸系统分册,1994,14(4):216.

[54] Hang YP,Xiao YL,Zhang DP.Sleep apnea in idiopathic pulmonary fibrosis[J].Chin J Respir Crit Care Med,2011,10(4):372-375.(in Chinese) 杭燕萍,肖永龙,张德平.特发性肺纤维化患者中的睡眠呼吸暂停及其临床意义[J].中国呼吸与危重监护杂志,2011,10(4):372-375.

[55] Zhang DL,Yan CH.Idiopathic pulmonary interstitial fibrosis underlying lung cancer[J].Value Engineering,2011,30(33):321-322.(in Chinese) 张大力,严春花.特发性肺间质纤维化合并肺癌[J].价值工程,2011,30(33):321-322.

[56] Lewis D,Scullion J.Palliative and end-of-life care for patients with idiopathic pulmonary fibrosis:challenges and dilemmas[J].Int J Palliat Nurs,2012,18(7):331-337.

[57] 许朝霞,丁明桥,陈瑞.概述肺纤维化的中医临床研究进展[J].中国民康医学,2006,18(10):882-884.

[58] Zhang SN,Shu XY.Some thought on TCM clinical research of idiopathic pulinonary fibrosis (IPF)[J].Global Traditional Chinese Medicine,2009,2(3):196-198.(in Chinese) 张纾难,疏欣杨.对特发性肺纤维化中医临床研究的思考[J].环球中医药,2009,2(3):196-198.

[59] 周志光,周珊,汪顺清.百合固金丸治疗特发性肺纤维化20例总结[J].湖南中医杂志,2006,22 (5):15-16.

[60] 李戎,闫智勇.针灸治疗肺纤维化的疗效观察[J].针灸临床杂志，2004,4(2):32-34.

[61] 于长禾.建立中医病证结合疗效评价量表体系下心绞痛病证结合量表重组研究[D].沈阳：辽宁中医药大学,2013.

[62] 李建生,余学庆.老年人肺炎病证结合模式疗效指标体系的构建与思考[J].中国中医基础医学杂志,2008,14(12):927-929.

修回日期：2015-07-10)

(本文编辑：赵跃翠)

Complications of Idiopathic Pulmonary Fibrosis Should Be Attached More Importance

SUNHui,LIJian-sheng,XIEYang.

InstituteofGeriatricMedicine,HenanUniversityofTraditionalChineseMedicine，Zhengzhou450046,China

IPF patients are always complicated with pulmonary hypertension,emphysema,and other complications.Above complications have influenced on the progress and prognosis of IPF,and the timely diagnosis and treatment of these complications could alleviate clinical symptoms,slow down IPF progress and improve the long-term prognosis.Therefore,the diagnosis and treatment of relevant complications of IPF should be attached importance.The paper made a summary of the epidemiology,pathogenesis,treatment and diagnosis of IPF complications,and made relevant analysis,in order to provide references for improving the diagnosis and treatment of IPF.

Idiopathic pulmonary fibrosis;Complications; Diagnosis；Therapy

河南省属高校基本科研业务费专项支持计划(2014KYYWF-YQ08)；国家科技支撑计划课题(2014BAI10B00)；河南省教育厅科学技术研究重点项目(14B360024)

450046河南省郑州市，河南中医学院老年医学研究所(孙辉，李建生)；河南中医学院第一附属医院呼吸科(谢洋)；呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心(李建生，谢洋)

谢洋，450046河南省郑州市，河南中医学院第一附属医院呼吸科，呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心；

E-mail:xieyanghn@163.com

R 563

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.26.032

2015-04-25；