腮腺多原发性肿瘤临床研究进展

腮腺多原发性肿瘤临床研究进展

毛济雄及昕林涛崔磊华韩成敏

(吉林大学口腔医院颌面外科,吉林长春130021)

关键词〔〕腮腺肿瘤；多原发性；多灶性

中图分类号〔〕R782.7〔

基金项目：吉林省科技发展计划资助课题(20131012)

通讯作者：韩成敏(1959-)，男，教授，硕士生导师，主要从事口腔颌面外科的临床与科研工作。

第一作者：毛济雄(1990-)，男，硕士，主要从事口腔颌面外科学方面的研究。

腮腺是涎腺肿瘤最常见的发病部位，并以单侧单发最为多见。腮腺多原发性肿瘤(MPT)是指双侧腮腺发生肿瘤或同侧腮腺有多灶性肿瘤，且肿瘤均为原发性，而非手术后复发或其他部位恶性肿瘤转移而来〔1〕。另一经常被提到多发性肿瘤的是术后复发的腮腺肿瘤，尤其是多形性腺瘤，多为瘤细胞种植或是肿瘤被膜残留所致，而腮腺原发性肿瘤则极为少见。文献〔2～8〕显示，腮腺MPT在组织学上可具有相同或者不同的特点。以往文献中，已将本病在时间和部位上可分为同时或异时、单侧多发、双侧单发或双侧肿瘤单侧多发3种类型〔9〕。本文就此罕见情况进行阐释，并对现有报道中该病的发生率、病理类型、治疗手段的研究进展进行综述。

1病理类型及发生率

以往的统计结果显示，腮腺多原发性肿瘤发病率极低，以老年男性为主。1969年Turnbull & Frazell最早总结了纽约纪念医院2 072例大涎腺肿瘤病例，其中35例为多原发性肿瘤，在其中的1 837例腮腺肿瘤中，MPT占32例(1.7%)〔2〕。1983年Krogdahl等〔10〕报道了72例腮腺肿物的病例，其中5例为MPT(6.9%)，5位病人均为老年患者，年龄55～68〔平均62.8±5.1)〕岁，4男1女。2003年Zeebregts等〔11〕报道了341例腮腺肿物病例，其中14例为MPT(4.1%)，病人年龄36～83岁，平均年龄66.4岁，8男6女。2006年Ethunandan等〔12〕报道了606例腮腺肿物病例，其中30例为MPT(5%)，病人年龄36～82岁，平均年龄68岁，男女比例2∶1。

2004年俞光岩等〔1〕总结北京口腔医院2 055例腮腺肿瘤病例，其中69例为MPT(3.4%)，病人年龄24～80岁，平均年龄58岁，男女比例5.9/1。2009年徐杰等〔13〕总结滨州医学院附属医院口腔颌面外科收治腮腺肿瘤705例，其中34例为MPT(4.8%)，病人年龄25～ 81岁，平均年龄58岁，男女比例为2.4∶1。

病理类型为沃辛瘤(WT)及WT合并其他肿瘤的病例比例明显高于其他类型肿瘤。WT又称腺淋巴瘤，作为腮腺第二高发的肿瘤，好发于老年男性，发病率约占所有腮腺肿瘤中的15%～25%，这其中约20%WT是多发性的〔14，15〕。对于WT的这种多发性特点，很多学者已经做过大量统计分析。目前，关于WT形成认可最多的假说是WT是由胚胎发育时期存在于腮腺导管内的淋巴结内的腮腺组织发生而来。在胚胎发育的早期阶段，腮腺腺体内上皮和淋巴组分之间尚未出现明确的界限。此时上皮细胞与唾液腺导管腺泡系统前体，可保持嵌入在淋巴组分内。这些淋巴组分将在未来构成腺体内淋巴结。在一系列包括吸烟在内的暂不明确的致瘤因素刺激后，这些上皮细胞包涵体将有可能会引起WT。而这种包涵体可能在双侧腮腺均存在，或存在超过一个〔3〕。

而其他病理类型的腮腺MPT多是以单独的个案出现，多数学者更倾向于认为这种情况的出现是巧合而不是联系〔3，5，11，16，25〕。

2诊断方法

由于腮腺MPT的多灶性、多病理及多时性类型特点，完善而细致的术前检查十分关键。依靠病史及症状可以对腮腺肿瘤进行初步的良恶性的鉴别，但其局限性也是显而易见的。就腮腺MPT而言，了解肿瘤数量、部位、边界的情况尤为重要。因此，通过影像学手段如彩色多普勒超声检查、CT检查及磁共振成像(MRI)检查获得更多信息以指导治疗方法十分有必要。

2.1多普勒彩色超声检查超声波在软组织中传播时，由于组织的密度和特性差异而产生不同的回声，对软组织肿瘤和囊性的鉴别有帮助，通过连续多切面扫查腮腺，观测病变的大小、数量、形态、边界、包膜、内部回声、衰减特征，而且其能明确辨出淋巴结的皮质及髓质，区分淋巴结与肿瘤〔17〕。另一方面费用低廉、安全无创、便于复查、动态追踪等优点在腮腺疾病诊断中发挥着重要作用。但B超对肿瘤还是缺乏特异性影像学表现，并且对深叶结构显示不够清晰〔18〕。

2.2CT检查CT对头颈部各种类型组织结构都有很好的显示能力，可确定肿块大小、数量、形态、边界等，诊断困难病例可通过造影，突出血管、肌肉等与肿物的关系，判断肿物的范围、大小及性质，并能及时发现周围动静脉的受压情况和肿块存在的关系。正常腮腺组织密度较低，低于肌肉，但是却比脂肪组织高，而肿瘤组织为实质性，密度高于腮腺。一般认为，圆形、界限清楚，多为良性；分叶状或不规则，但分界清，多见于有局部侵蚀性良性肿瘤和生长较缓慢的低度恶性肿瘤；弥漫不规则，界限不清，多为恶性肿瘤。CT的问题主要在于单纯依靠CT片不能区别炎性肿块和肿瘤，无法直接显示出病变与面神经的关系等〔19〕。

2.3MRI检查MRI其对软组织的病变显示性能优越，能清晰显示病变部位、范围和与重要神经血管关系，对肿瘤的治疗方案的选择很有价值，特别适用于腮腺深叶肿瘤。MRI具有良好的软组织分辨率及多参数的应用可获得丰富的诊断资料，能够提供如下信息：是否存在实体肿瘤，肿瘤的数量、位置、范围，常见腮腺良、恶性肿瘤的各自特点，肿瘤与神经、血管的关系〔20〕。

2.4细针穿刺细胞学检查细针穿刺细胞学检查(FNAC)，因其价廉、快速、安全、诊断准确率高而被广泛用于头颈部肿块的术前诊断。何悦、吕炳建等〔21，22〕分别对腮腺区肿块患者进行细胞学检查，诊断准确率超过85%.定性诊断准确率超过90%，并且均未出现人们所担心的肿瘤针道种植和扩散等严重并发症。因此，目前很多学者均建议FNAC列为常规检查，确定肿瘤性质，尽可能地对肿瘤进行鉴别，指导治疗方法的选择〔21～24〕。

3治疗方法

良性MPT手术治疗为首选方式。Franzen & Koegel主张切除全部或大部腮腺，在一定程度上降低了复发率，但是其弊端在于手术创伤大，术后面部凹陷畸形明显，发生面瘫和Frey综合征的概率大〔10〕。俞光岩等主张肿瘤包膜外切除术或腮腺浅叶部分切除术更适合于大多数WT，因为大多数的WT定位于腮腺的尾部，同时多数淋巴结亦定位于腮腺的尾部，即腮腺腺体后缘和胸锁乳突肌的前缘的交界处。在这些淋巴结的显微镜检查中，时有发现微腺瘤或肿瘤细胞占据，故应切除位于腮腺尾部边界淋巴结，以防复发〔11〕。对于非WT的其他腮腺肿瘤，外科手术是目前治疗腮腺肿瘤最为有效的手段，首次术式是否正确是影响手术效果的关键，因此临床应根据肿瘤的大小、位置及良恶性质确定手术术式和切除范围。对良性腮腺肿瘤，多数学者主张采用保全面神经的腮腺浅叶或全叶+肿瘤切除术，即位于浅叶则单纯切除浅叶，如位于深叶则须行全腺叶切除。由于良性腮腺肿瘤多为多形性腺瘤，一般包膜不完整，手术不彻底者容易复发。故行腮腺区域性切除、腺叶切除或腮腺全切除，可避免因残存或种植而引起的复发。目前，随着功能保留性外科的兴起，越来越多的学者倾向于对位于浅叶、直径不超过4.0 cm的良性肿瘤，且其边界清楚者采用肿瘤+部分浅叶的区域性切除术，该术式创伤小，减少了面神经损伤和Frey综合征的发生率，保留了部分腮腺功能，且其复发率与传统术式相比并无明显的差异〔25〕。但对体积较大以及源于深叶的肿瘤仍以传统术式为宜，以保证安全地切除边缘，防止复发。对于恶性腮腺肿瘤，则应尽可能采取腮腺全叶切除+术后放疗，如肿瘤已突破腺体被膜而出现局部广泛。浸润者则需行扩大切除术，扩大切除范围应依据术前影像资料和术中所见来决定，常常包括全腮腺、下颌深枝、颧弓和颧骨、耳廓及部分乳突等结构，以减少复发率，提高术后生存率。

4展望

腮腺肿瘤是口腔颌面部常见的涎腺肿瘤，而老龄人群中腮腺肿瘤总体发病呈增长趋势〔26〕。由于腮腺MPT的低发病率，肿瘤多灶性、多中心性等特点，导致漏诊和误诊，出现术后复发甚至更严重后果。因此，对该类疾病的前期诊断应慎重谨慎。而对该类疾病病因学的研究还应进一步深入。目前多数学者观点认为，除MT外，其他类型腮腺MPT的易感倾向无明显规律，不排除是一种偶然的巧合现象。但也许是现阶段的研究还只是在疾病的宏观上，分子水平和DNA特点依旧不得而知。未来，分子分析可能会帮助分析这些瘤细胞在起源上的联系。

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〔2013-10-19修回〕

(编辑袁左鸣)