水蛭药理作用的研究进展

潘 雪马端鑫李 燕林亚明.云南中医学院，云南 昆明 65005；

2.云南海瑞迪生物药业有限公司，云南 保山 678206；3.广州中医药大学，广东 广州 510000

水蛭药理作用的研究进展

潘 雪1，2马端鑫1，2李 燕3林亚明11.云南中医学院，云南 昆明 650051；

2.云南海瑞迪生物药业有限公司，云南 保山 678206；3.广州中医药大学，广东 广州 510000

通过查阅相关文献，对水蛭的药理作用进行整理、分析。其药理作用主要有抗凝血、抑制血栓形成、抗血小板聚集、降脂、脑保护作用、抗细胞凋亡、抗肿瘤、抗纤维化、抗炎、改善肾功能、中止妊娠、促进周围神经再生、促进血管新生及抗新生血管的双重作用等，其中以抗凝血、抑制血栓形成、降脂、抗肿瘤作用较为突出。

水蛭；药理作用；研究进展

水蛭，俗称蚂蝗，常作为破血逐瘀的动物药材使用，以干燥虫体入药。最早记载于 《神农本草经》：“水蛭，味咸，平。主逐恶血，瘀血，月闭，破血瘕积聚，无子，利水道。生池泽”［1］。《本草纲目》：“咸走血，苦胜血。水蛭之咸苦，以除蓄血，乃肝经血分药，故能通肝经聚血”［2］。近20年研究表明水蛭的主要成分有氨基酸、肽类、抗血栓素、肝素、镇痛酶、抗炎酶及溶血酶等。水蛭具有抗凝、抑制血栓形成、抗血小板聚集、降脂、脑保护作用、抗细胞凋亡、抗肿瘤、抗纤维化、抗炎、改善肾功能、中止妊娠、促进周围神经再生、促进血管新生及抗新生血管等药理作用。主要用于治疗心脑血管疾病、肿瘤、呼吸系统疾病、消化系统疾病、泌尿系统疾病、妇科疾病、男科疾病、眼科疾病、周围神经损伤、痛风等多个病种。

1 抗凝血、抑制血栓形成作用

冯光军等［3］研究水蛭不同提取物对人血浆的抗凝活性及作用环节，发现水蛭乙酸乙酯提取部分抗凝作用最强，直接抑制凝血酶催化的纤维蛋白原凝固。翟新艳［4］研究表明：水蛭提取物能延长小鼠凝血、出血时间和家兔离体血浆复钙时间，证实了水蛭提取物所含的游离氨基酸可能是其抗凝血作用的有效成分。苏斌［5］通过观察水蛭对正常和高凝动物血液流变学及凝血系统的影响，得知水蛭能显著改善血液流变学，有抗凝血作用。刘良红［6］通过实验得出结论：水蛭提取液能抑制凝血酶诱导血管内皮细胞表达组织因子，并对抗凝血酶抑制血管内皮细胞释放组织因子途径抑制物，其作用机制可能与水蛭抗凝、抗血栓形成以及对心脑血管疾病的治疗作用有关。张彬等［7］实验研究表明菲牛蛭具有较强的体外抗凝血酶活性，且人工养殖对菲牛蛭的抗凝活性未产生不利影响。

2 抗血小板聚集作用

崔美月［8］观察水蛭素对右旋糖酐所致大白兔血瘀模型血液流变学的影响，结果发现：水蛭素可显著加快血瘀大白兔的血流速度，具有明显活血化瘀、改善血瘀大白兔血液流变学异常和抑制血小板聚集的作用。血小板聚集是心脑血管疾病发病的重要机制之一，因此抗血小板聚集对于心脑血管疾病的防治至关重要。该研究表明水蛭可以明显改善血流变及抑制血小板聚集，对心脑血管疾病具有治疗作用。

3 降脂作用

王宏涛等［9］研究水蛭乙醇提取物对实验性高脂血症大鼠血脂和一氧化氮 （NO）及其合酶的影响，发现水蛭乙醇提取物能明显降低大鼠体内TC（胆固醇）、TG（甘油三酯）、LDL－C（低密度脂蛋白胆固醇）、NO浓度，调节高脂血症大鼠血脂代谢及纠正NO代谢紊乱。杨洪雁［10］观察水蛭对实验性血瘀证家兔血脂代谢及其相关基因表达的影响，得知水蛭能显著降低血清中TC、TG、LDL－C水平，能显著上调血瘀证家兔肝脏中LDL－R（低密度脂蛋白受体）基因、ApoE（载脂蛋白E）基因的表达，进而推测水蛭有调节血脂代谢的作用，其机制可能与上调LDL－R基因和ApoE基因转录水平有关。

4 脑保护作用

近年来研究发现缺血性脑血管疾病发病后48h内，绝大多数病人的缺血皮质已发生了再灌注，脑缺血后的再灌注是神经功能恢复的基本条件，同时也是脑组织损伤加重的重要因素。急性脑梗死病灶是由缺血中心区及其周围的缺血半暗带组成，若能迅速恢复缺血半暗带的血流，该区脑组织损伤是可逆的，神经细胞可存活并恢复功能。因此尽早恢复缺血半暗带的血流供应和应用有效的脑保护药物对减少脑卒中的致残率是非常重要的。王希［11］通过研究水蛭多肽对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用，发现水蛭多肽能显著降低脑组织含水量、缩小脑梗死面积、提高超氧化物歧化酶活性、降低丙二醛含量，实验证实了水蛭多肽对于大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其作用机制可能与抑制脂质过氧化、提高抗氧化酶活性有关。

5 抗细胞凋亡作用

林明宝［12］研究水蛭提取物对体外缺氧性新生大鼠大脑皮层神经细胞凋亡的作用，证明水蛭提取物具有明显的抗脑神经细胞凋亡的作用。王洋等［13］观察中药水蛭水煎醇提取液对大鼠肺缺血再灌注后细胞凋亡的保护作用，证实水蛭可降低缺血再灌注后细胞凋亡率，是肺缺血再灌注损伤的有效保护剂。任现志等［14］研究表明：水蛭、水蛭素、黄芪、水蛭黄芪配方含药血清均能阻止大鼠肾小球系膜细胞（GMCs）进入S期从而达到抑制增生的目的，且能提高GMCs的凋亡率。陈姝［15］实验观察得知：水蛭桃仁汤可抑制纤维化小鼠肝细胞的凋亡，这可能是其抗肝纤维化的机制之一。由此可见，水蛭对各脏器发生的细胞凋亡有一定的阻断作用，其中以对脑、肺、肾、肝等细胞作用明显。

6 抗肿瘤作用

李小菊［16］研究发现水蛭能通过改善肿瘤缺氧微环境抑制肿瘤血管生成来发挥抗肿瘤作用，其机制可能是通过降低缺氧诱导因子－1a（HIF－1a）蛋白水平和mRNA（基因）的表达，以及降低由HIF－1a所介导的靶基因血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达来实现的。肖移生等［17］研究水蛭提取物对人白血病HL－60细胞 （髓系白血病研究的工具细胞）的体外抑制作用，实验发现：浓度高于0.1mg／mL的水蛭提取物对HL60有抑制作用，且呈时间和剂量依赖性；水蛭提取物作用HL60细胞48h的半数抑制浓度为1.4mg／mL；另外水蛭提取物也具有诱导HL60细胞凋亡作用。黄红坤等［18］研究菲牛蛭提取物对肿瘤细胞增殖的抑制作用，证明了菲牛蛭提取物对6种以上肿瘤细胞的增殖均具有抑制作用，但对正常小鼠成纤维细胞L—929毒性作用较弱。

7 抗纤维化作用

盛丽［19］研究表明水蛭、地龙均可不同程度改善博莱霉素所致的小鼠肺纤维化，而以水蛭为优。李校天等［20］提出水蛭能抑制肝星状细胞活化胞浆游离钙 （［Ca2＋］i）的升高，此可能是其发挥抗肝纤维化作用的重要途径之一。李濯冰等［21］通过实验得知水蛭两部分胃蛋白酶酶解物的体外抗凝与纤溶活性均强于其它提取物。

8 抗炎作用

陈国伟等［22］通过研究发现水蛭素除了发挥其抗凝、抑血栓形成的作用，亦能使apoE－／－模型鼠降低血胆固醇水平和斑块内脂质，并能有效降低炎症因子TNF－α水平并抑制血管平滑肌细胞 （SMC）增殖，进而降低动脉粥样硬化 （AS）斑块面积。聂云天［23］通过实验证实：水蛭提取液对大鼠实验性上皮组织炎症具有抗炎作用。

9 改善肾功能作用

顾江萍［24］研究中药水蛭对糖尿病肾病 （DN）大鼠内皮素－1（ET－1）水平、肾脏功能及肾脏结构的影响，提出水蛭可纠正DN大鼠早期肾脏高滤过、高灌注，并对肾脏病变有一定的保护作用，其部分机制可能是通过下调ET－1水平及表达而实现的。李琳等［25］实验得知：水蛭可显著减轻糖尿病肾病大鼠早期蛋白尿，可能与下调血清Ⅳ型胶原蛋白 （Ⅳ－C）的表达有关。

10 其他作用

近年来研究表明水蛭除了具有上述药理作用外，还具有中止妊娠［26］、促进周围神经再生［27］、促进血管新生及抗新生血管的双重作用［28－30］等。朱翠玲等［28］通过实验获知水蛭对活体血管的生成具有促进作用。刘言香等［29］实验菲牛蛭素刺激人脐静脉内皮细胞 （HUVEC）和鸡胚绒毛尿囊膜 （CAM）血管，证实菲牛蛭素对血管新生具有促进作用。郑燕林等［30］提出不同浓度的水蛭提取液对视网膜血管内皮细胞RF／6A的增殖产生不同作用，64 g·L－1水蛭提取液可以抑制血管内皮细胞的增殖，将细胞阻滞在G1期，改变了凝血酶对视网膜血管内皮细胞的作用，对凝血酶诱导的细胞增殖有抑制作用。

综上所述，学者们对水蛭药理作用的研究随着现代医学技术的进步与发展在不断深入，目前无论是品种选择、养殖技术、质量评估、炮制方法，还是有效成分、药理作用、临床应用范围等方面通过不断研究都有了显著的成果。笔者认为应从多个视角去探索水蛭的药用价值，才能更好的为临床服务。

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R285

A

1007－8517（2015）14－0024－02

2015.04.15）

潘雪（1988－），女，在读研究生，研究方向：神经内科。E－mail：656379536＠qq.com

林亚明，男，云南中医学院教授。