孕晚期糖化血红蛋白与妊娠期糖尿病孕妇新生儿体重的关系

边丹秀，骆志炎

(浙江省诸暨市妇幼保健院产科，浙江 诸暨 311800)

孕晚期糖化血红蛋白与妊娠期糖尿病孕妇新生儿体重的关系

边丹秀，骆志炎

(浙江省诸暨市妇幼保健院产科，浙江 诸暨 311800)

目的 探讨孕晚期糖化血红蛋白(HbA1c)对妊娠期糖尿病(GDM)孕妇新生儿出生体重的影响。方法 选取2014年1月至2015年2月在诸暨市妇幼保健院做产前检查及分娩的GDM孕妇101例(观察组)，同时选取血糖正常的健康孕妇118例作为对照组，检测两组孕24～28周HbA1c水平，分析HbA1c与新生儿出生体重的关系。结果 观察组孕24～28周HbA1c为(7.84±1.54)%，明显高于对照组的(5.63±1.39)%，t=11.209，P<0.05，观察组新生儿出生体重为(3.94±0.78)kg，明显高于对照组的(3.25±0.64)kg，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组孕24～28周HbA1c与新生儿出生体重呈正相关(r=0.757，P<0.001)，而对照组孕24～28周HbA1c与新生儿出生体重无相关性(P>0.05)；观察组孕24～28周HbA1c诊断巨大儿的ROC曲线下面积为0.924，P<0.001，截断值为7.59%时，灵敏度为96.90%，特异度为80.00%。结论 GDM孕妇HbA1c对估计新生儿出生体重具有一定的预测价值。

妊娠期糖尿病；孕晚期；糖化血红蛋白；新生儿体重

妊娠期糖尿病(GDM)是指在妊娠期首次发现，或者孕前已出现糖耐量的异常而在妊娠期首次诊断为糖尿病的孕妇。近年来流行病学调查结果提示我国GDM的发病率一直维持在5%～6.5%，且呈现出逐年上升的趋势[1]。GDM患者体内血糖代谢异常，高负荷的血糖通过胎盘进入胎儿体内，干扰正常的脂质和蛋白质代谢，损伤胎儿血管内皮，进而影响妊娠结局[2]。GDM患者单次血糖测量值只是反应了孕妇体内瞬间血糖代谢情况，无法对孕妇近期血糖代谢进行评估，而糖化血红蛋白(HbA1c)可反映近2个月内血糖代谢情况，已广泛地应用到GDM患者血糖检测中[3]。近年来部分学者认为HbA1c可以作为预测妊娠结局(如早产等)的重要指标，但对于HbA1c预测胎儿出生后体重的研究较少。本研究通过对相关GDM孕妇HbA1c水平与新生儿出生体重的关系，来揭示HbA1c预测新生儿出生体重的价值，具体研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2015年2月在诸暨市妇幼保健院做产前检查及分娩的GDM孕妇，纳入标准：①符合GDM诊断标准(即孕24～28周行葡萄糖筛查试验和口服葡萄糖耐量试验符合1997年美国糖尿病协会关于糖尿病的诊断标准)；②孕妇及家属知情同意，并签署同意书。排除标准：既往有糖尿病史；合并妊娠期高血压疾病、甲状腺功能异常或其他影响糖代谢的疾病；依从性差，不配合研究者。本次研究共纳入GDM患者101例(观察组)，同时选取血糖正常的健康孕妇118例作为对照组，所有孕妇均为单胎妊娠。

1.2 检查方法

采用南京凯基生物科技有限公司生产的亲和层析微柱试剂盒检测，取孕妇24～28周脐静脉血，4℃分装保存，3天之内测定HbA1c值。HbA1c正常参考范围3.0%～6.79%。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

两组年龄、孕次、产次等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组糖化血红蛋白与新生儿出生体重比较

观察组孕24～28周HbA1c为(7.84±1.54)%，明显高于对照组的(5.63±1.39)%，t=11.209，P<0.05，差异有统计学意义；观察组新生儿出生体重为(3.94±0.78)kg，明显高于对照组的(3.25±0.64)kg，t=7.190，P<0.05，差异有统计学意义，见表2。

2.3 两组糖化血红蛋白与新生儿出生体重相关性分析

观察组孕24～28周HbA1c与新生儿出生体重呈正相关(r=0.757，P<0.05)，而对照组孕30～32周HbA1c与新生儿出生体重无相关性(P>0.05)，见图1。

图1 两组HbA1c与新生儿出生体重关系

Fig.1 Relationship between HbA1c and neonatal birth weight in two groups

2.4 ROC曲线结果

观察组孕24～28周HbA1c诊断巨大儿ROC曲线下面积为0.924，P<0.05，见图2。截断值为7.59%时，孕24～28周HbA1c诊断巨大儿灵敏度为96.90%，特异度为80.00%。

图2 HbA1c预测巨大儿ROC曲线

Fig.2 ROC curve of HbA1c predicting macrosomia

3 讨论

3.1 妊娠期糖尿病对于孕产妇及胎儿的影响

GDM是孕妇较为常见的妊娠期并发症，由于母体体内异常糖耐量，高负荷的血糖通过胎儿脐部血管进入胎儿体内，激活胰岛素释放，造成胎儿体内高胰岛素血症，并通过干扰脂质、蛋白质及胆固醇类物质的代谢而影响妊娠结局[4-5]。如 Nagalla等[6]学者发现，GDM患者发生早产、晚期流产、羊水异常及胎儿产后Apgar评分降低的发生率显著高于正常孕妇，发现孕30～32周HbA1c每增加2.0%，胎儿早产率可增加5%、产后Apgar评分下降1.5±0.4。Mitrovic等[7]学者发现，孕妇孕30～32周HbA1c水平是产程中发生胎儿窘迫的独立危险因素，认为HbA1c每增加2.0%，胎儿窘迫发生率上升7.0%左右。但对于孕妇孕30～32周HbA1c值对于胎儿出生后体重的预测价值研究较少，本研究重在揭示HbA1c对于预测胎儿出生后体重的价值，有利于临床上早期处理相关GDM HbA1c异常的患者，从而改善妊娠结局。

3.2 妊娠期糖尿病孕妇糖化血红蛋白水平评估新生儿出生体重的意义

本研究通过对2014年1月至2015年2月在诸暨市妇幼保健院做产前检查及分娩的219例孕妇24～28周HbA1c水平的分析后发现(GDM孕妇101例为观察组、健康孕妇118例作为对照组)，观察组孕24～28HbA1c明显高于对照组，而相应的胎儿出生后体重分析结果提示观察组孕妇产后胎儿平均体重显著高于对照组，这与Sokup等[8]学者的观点一致，其认为，GDM孕妇高负荷的血糖通过胎儿脐部血管进入胎儿体内，造成胎儿体内高胰岛素血症，并抑制脂质以及蛋白质分解、促进糖原沉积，最终造成胎儿出生后体重上升[8-10]，同时其学者认为，胎儿体内高胰岛素血症可能通过异常激活一氧化氮而扩张胎儿脐部血管，增加胎儿血流供应，使得胎儿出生后体重上升。但部分学者如 El Lithy等[11]认为GDM孕妇产后胎儿平均体重并未显著升高，考虑 其等研究中可能混杂了部分临床资料收集偏倚，且样本量不足，结论难以具有代表性。

3.3 妊娠期糖尿病孕妇糖化血红蛋白水平与胎儿出生后体重的相关关系

在注意到GDM孕妇产后胎儿平均体重显著升高后，现有的外文资料并未见进一步探讨HbA1c与新生儿出生体重的相关关系，本研究探讨了观察组以及对照组24～28周HbA1c与新生儿出生体重相关关系后发现，观察组24～28周HbA1c与新生儿出生体重呈正相关，而对照组24～28周HbA1c与新生儿出生体重无相关性，表明GDM孕妇24～28周HbA1c值与胎儿出生后体重具有较好的回归关系，揭示了HbA1c值潜在预测胎儿出生后体重的价值。而部分国内学者如蔡慧华等[4,12]认为，尽管GDM孕妇产后胎儿平均体重显著升高，但两者并无显著相关关系，认为HbA1c值的进一步升高并不会显著改变孕妇产后胎儿平均体重，考虑蔡慧华等研究中胎儿宫内窘迫发生率、胎儿宫内生长受限比例均较高，可能干扰了HbA1c值变化带来的胎儿出生后体重回归线变化。最后，本研究揭示了采用HbA1c值预测巨大胎儿发生率的价值，结果可见其预测灵敏度和特异度均较为理想，进一步确认了HbA1c对于预测胎儿出生后体重的稳定价值。

由此可见，GDM孕妇产后胎儿平均体重相比于正常孕妇显著升高，而对于GDM孕妇24～28周HbA1c值与胎儿出生后体重相关关系的研究以及其对诊断巨大胎儿敏感性以及特异性的研究，均提示24～28周HbA1c值对于预测胎儿产后体重的重要价值。因此，临床上对于妊娠期合并糖尿病的孕妇，应及时合理地加强孕期血糖检测，特别是24～28周HbA1c水平的变化，从而有利于控制胎儿出生时体重，并有利于降低剖宫产率。

[1]Shehadeh N, Maor Y, Ramadan Study Group . Effect of a new insulin treatment regimen on glycaemic control and quality of life of Muslim patients with type 2 diabetes mellitus during Ramadan fast-an open label, controlled, multicentre, cluster randomised study[J]. Int J Clin Pract, 2015, 69(11): 1281-1288.

[2]刘智慧. 糖化血红蛋白联合甘油三酯对妊娠期糖尿病的早期预测[J]. 中国药物与临床,2014,14(8):1133-1134.

[3]林晶,陈宇清.糖化血红蛋白在筛查妊娠期糖尿病中的价值[J].中国妇幼健康研究,2015,26(2):300-301.

[4]关莉. 糖化血红蛋白与糖耐量联合检测在妊娠期糖尿病诊断中的价值[J]. 标记免疫分析与临床,2014,21(3):355-356.

[5]Farlay D, Armas LA, Gineyts E,etal. Nonenzymatic Glycation and Degree of Mineralization Are Higher in Bone From Fractured Patients With Type 1 Diabetes Mellitus[J]. J Bone Miner Res, 2015, [Epub ahead of print].

[6]Nagalla S R, Snyder C K, Michaels J E,etal. Maternal serum biomarkers for risk assessment in gestational diabetes. A potential universal screening test to predict GDM status[J]. Indian J Endocrinol Metab, 2015, 19(1): 155-159.

[7]Mitrovic M, Stojic S, Tešic D S,etal. The impact of diabetes mellitus on the course and outcome of pregnancy during a 5-year follow-up[J]. Vojnosanit Pregl, 2014, 71(10): 907-914.

[8]Sokup A, Ruszkowska-Ciastek B, Walentowicz-Sadlecka M,etal. Gestational diabetes mellitus worsens the profile of cardiometabolic risk markers and decrease indexes of beta-cell function independently of insulin resistance in nondiabetic women with a parental history of type 2 diabetes[J]. J Diabetes Res, 2014, 2014:743495.

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[10]郭妍. 妊娠早期糖化血红蛋白联合体重指数筛查妊娠期糖尿病的价值探讨[J]. 齐齐哈尔医学院学报, 2013, 7(7):973-974.

[11]El Lithy A, Abdella R M, El-Faissal Y M,etal. The relationship between low maternal serum vitamin D levels and glycemic control in gestational diabetes assessed by HbA1c levels: an observational cross-sectional study[J]. BMC Pregnancy Childbirth,2014,14:362.

[12]蔡慧华, 何援利, 王雪峰,等. 糖化血红蛋白联合空腹血糖检测在妊娠期糖尿病筛查中的应用价值[J]. 实用妇产科杂志, 2014, 30(3) : 205-208.

[专业责任编辑：李春芳]

Relationship between glycosylated hemoglobin at late pregnancy and weight of neonates of pregnant women with gestational diabetes mellitus

BIAN Dan-xiu, LUO Zhi-yan

(DepartmentofObstetrics,ZhujiCityMaternalandChildHealthHospital,ZhejiangZhuji311800,China)

Objective To investigate the influence of glycosylated hemoglobin (HbA1c) at late pregnancy on birth weight of neonates of pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM). Methods From January 2014 to February 2015 101 pregnant women with GDM accepting prenatal examination and giving birth in Zhuji City Maternal and Child Health Hospital were selected in observation group, and 118 healthy pregnant women with normal blood glucose were selected as controls. HbA1c levels at 24-28 weeks of pregnancy of two groups were detected, and the relationship between HbA1c and birth weight of newborns was analyzed. Results HbA1c of the observation group at 20-28 weeks of pregnancy was 7.84±1.54%, which was significantly higher than that (5.63±1.39%) of the control group (t=11.209,P<0.05). The neonatal birth weight of the observation group was 3.94±0.78kg, which was remarkably higher than that (3.25±0.64kg) of the control group with significant difference (P<0.05). In the observation group HbA1c at 24-28 weeks of pregnancy was positively correlated with neonatal birth weight (r=0.757,P<0.001), while it was not correlated with neonatal birth weight in the control group (P>0.05). Area under ROC curve of HbA1c in diagnosing macrosomia at 24-28 gestational weeks in the observation group was 0.924 (P<0.001), and the sensitivity and specificity was 96.90% and 80.00%, respectively when cutoff value was 7.59%. Conclusion HbA1c of cases with GDM can be used to estimate neonatal birth weight.

gestational diabetes mellitus (GDM); late pregnancy; HbA1c; neonatal weight

2015-05-14

边丹秀(1972-)，女，副主任医生，主要从事产科工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.039

R714.25

A

1673-5293(2015)06-1228-03