正常妊娠各期孕妇外周血中Obestatin及Ghrelin水平的变化

佘 野，葛红雨，王 筝，闫洪亮，吴维光

(1.天津市北辰区妇女儿童保健中心，天津 300400；2.武警后勤学院附属医院妇产科，天津 300162)

正常妊娠各期孕妇外周血中Obestatin及Ghrelin水平的变化

佘 野1，葛红雨1，王 筝2，闫洪亮2，吴维光2

(1.天津市北辰区妇女儿童保健中心，天津 300400；2.武警后勤学院附属医院妇产科，天津 300162)

目的 探讨正常妊娠孕妇在孕早、中、晚期外周血中肥胖抑制素(Obestatin)和多功能脑肠肽(Ghrelin)的变化，以及Ghrelin/Obestatin比值与血脂及胰岛素抵抗之间的关系。方法 选取2011年1月至2013年12月于武警后勤学院附属医院门诊产检的正常妊娠孕妇30例作为观察对象，分别于孕早期(8～12周)、孕中期(20～24周)、孕晚期(32～36周)抽取外周血检测相关指标。结果 孕妇外周血中Ghrelin于孕中期升高达高蜂，孕晚期回降至孕早期水平(P值分别为0.002、0.012、0.072)；孕妇外周血中Obestatin浓度随孕期增加而增高，孕晚期升高达高蜂(P值分别为0.021、0.032、0.026)；孕中期及孕晚期Ghrelin/Obestatin比值与总脂固醇(TCH)和甘油三酯(TC)水平呈正相关(r值分别为0.852、0.718、0.775、0.814，均P<0.05)，与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈负相关(r值分别为-0.847、-0.862，均P<0.05)。结论 正常妊娠孕妇，外周血Obestatin和Ghrelin水平于不同孕期出现明显变化。Obestatin和Ghrelin共同调节孕妇的脂代谢和糖代谢。

正常妊娠；肥胖抑制素；多功能脑肠肽；血脂；胰岛素抵抗

孕期是妇女的一个特殊生理时期，妊娠期间为适应胎儿的生长和发育，孕妇体内发生一系列生理变化。多功能脑肠肽(Ghrelin)是一种生长激素释放促分泌素受体的内源性配体，除具有促进生长激素释放功能外，还在剌激进食、减少脂肪利用、影响体内血糖及胰岛素分泌等方面发挥重要作用[1]。肥胖抑制素(Obestatin)也是由Ghrelin基因编码的一种生物活性肽，参与食欲调节，增加摄食和体质量，促进胃排空[2]。本文通过检测正常妊娠不同孕期孕妇外周血中Obestatin和Ghrelin水平的变化，以及Ghrelin/Obestatin比值与血脂及胰岛素抵抗指数的相关性，探讨Obestatin和Ghrelin对孕期糖代谢和脂代谢的作用。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2013年12月在天津武警后勤学院附属医院妇产科门诊产检的正常体重孕妇(孕前体质指数(BMI)≤25kg/m2，孕期体重增加<15kg)30例，年龄在24～33岁，中位年龄26.42岁。30例孕妇均为初产单胎，无糖尿病史及其他内分泌疾病史，孕期无妊娠期糖尿病及妊娠期高血压疾病，无近期服用药物史。

1.2 研究方法

30例孕妇分别于孕早期8～12周、孕中期(20～24周)和孕晚期(32～36周)隔夜空腹10小时以上抽取肘静脉血，离心分离血浆，-80℃冰箱保存。采用全自动生化分析仪酶法测定空腹血糖(FG)、总脂固醇(TCH)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白(HLC)；采用放射免疫(RIA)法(解放军总医院FPI试剂盒)检测血清空腹胰岛素(FPI)水平，采用HOMA模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，计算公式为HOMA-IR=FPI(μIU/mL)×FG(mmol/L)/22.5；采用酶联免疫吸附(ELISA)法(美国USCNLIFE公司试剂盒)检测血清Obestatin和Ghrelin水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 不同时期孕妇外周血中肥胖抑制素和多功能脑肠肽的检测情况

孕早、中、晚期Obestatin值经LSD方法比较，随孕周增加，Obestatin值增高，差异有统计学意义(P值分别为0.021、0.032、0.026)；孕早、中、晚期Ghrelin值经LSD方法比较，孕中期Ghrelin水平比孕早期增高，差异有统计学意义(P=0.002)，孕晚期Ghrelin水平与孕中期相比降低，差异有统计学意义(P=0.012)，孕晚期Ghrelin水平与孕早期相比差异无统计学意义(P=0.072)。孕早、中、晚期Ghrelin/Obestatin值经LSD方法比较，孕中期与孕早期及孕晚期相比，Ghrelin/Obestatin增高，差异均有统计学意义(P值分别为0.003、0.002)，孕早期Ghrelin/Obestatin与孕晚期比较，差异无统计学意义(P=0.332)，见表1。

2.2 不同时期孕妇外周血中肥胖抑制素/多功能脑肠肽比值与血脂及胰岛素抵抗指数的相关性

经Pearson相关分析，孕早期外周血中Ghrelin/Obestatin比值与TCH、TC、HLC、FG、FPI水平均无相关性，与HOMA-IR亦无相关性(r值分别为0.240、0.288、0.077、0.097、0.084、0.075，均P>0.05)；孕中期外周血中Ghrelin/Obestatin比值与TCH水平呈正相关(r=0.852，P<0.05)，与TC水平呈正相关(r=0.718，P<0.05)，与HOMA-IR呈负相关(r=-0.847，P<0.05)，与HLC、FG、FPI无相关性(r值分别为0.298、0.140、0.282，均P>0.05)；孕晚期外周血中Ghrelin/Obestatin比值与TCH水平呈正相关(r=0.775，P<0.05)，与TC水平呈正相关(r=0.814，P<0.05)，与HOMA-IR呈负相关(r=-0.862，P<0.05)，与HLC、FG、FPI无相关性(r值分别为0.789、0.832、0.764，均P>0.05)，见表2。

3 讨论

3.1 多功能脑肠肽和肥胖抑制素的生理作用

Ghrelin是1999年首次从大鼠胃组织中分离出的一个多肽，是一种生长激素释放激素的内源性配体。人Ghrelin的编码基因定位于3p26，全长5 199bp，包含4个外显子和3个内含子。Ghrelin前体是由117个氨基酸组成，从第24位的甘氨酸到第52位的精氨酸共28个氨基酸为Ghrelin序列[3]。Ghrelin广泛表达于多种组织器官，包括胃、肠道、胰腺、肾脏、胎盘、睾丸、下丘脑以及垂体等。Ghrelin除了具有促进生长素分泌的作用外，还可促进泌乳素、促肾上腺皮质激素、皮质醇、醛固酮的分泌，同时还具有增加食欲、增加脂肪积聚、增加体重、调节能量代谢平衡等。Obestatin是2005年从胃中发现的一种与Ghrelin前体共享一个编码基因的多肽，Obestatin与Ghrelin源于同一个Ghrelin前体编码基因，只是转录后加工的方式不同，Obestatin含23个氨基酸残基。Obestatin能与G蛋白耦联受体GPR39结合[4]。Obestatin的生理作用与Ghrelin并不同，甚至截然相反。Obestatin能阻止前脂肪细胞的增殖和分化，可抑制脂肪在体内的堆积，减少肥胖。Obestatin在能量代谢方面发挥着重要作用，Obestatin可促进胰腺细胞的存活，并诱导人体胰岛基因表达，参与调节细胞质量和功能[5]。

3.2 多功能脑肠肽和肥胖抑制素在妊娠中的作用及与糖代谢和脂代谢的关系

在妊娠期间，糖代谢及脂代谢均出现明显的变化。妊娠期孕妇FG下降，餐后血糖升高；孕早期即出现胰岛素抵抗，并随孕周增加而增加。孕妇外周血中胆固醇、TC、载脂蛋白、HLC和低密度脂蛋白均增高，于孕中期及晚期增高明显[6]。有研究发现，胎盘可产生Ghrelin，在妊娠前3个月的胎盘中就可检出Ghrelin mRNA，孕妇外周血中Ghrelin水平较非孕期增高，在妊娠中期达高峰；但孕妇外周血中Ghrelin水平与孕妇BMI、胎盘生长激素和FPI水平无明显相关性[7]。有研究还发现，孕妇外周血中Obestatin升高，但肥胖及肥胖型2型糖尿病孕妇外周血中Obestatin浓度较非肥胖孕妇、非糖尿病孕妇外周血浓度低，产后24h血清Obestatin迅速下降至肥胖组的浓度。孕期Obestatin的受体GPR39表达水平也明显增加[8]。本研究发现，孕中期外周血中Ghrelin明显增加，于孕晚期回降到孕早期的水平。Obestatin浓度孕中期高于孕早期，孕晚期增高更明显。孕中期孕妇外周血中Ghrelin/Obestatin的比值与血脂中TCH和TC均呈正相关，与HOMA-RI变化呈负相关。孕晚期孕妇外周血中Ghrelin/Obestatin的比值与TCH和TC呈正相关，与HOMA-RI变化呈负相关。结果说明，孕妇外周血中Ghrelin在孕中期增加达到高峰，而外周血中Obestatin浓度随妊娠时间增加。孕期Ghrelin/Obestatin比值与糖代谢及脂代谢有关。孕晚期Ghrelin/Obestatin比值降低可能引起促进食欲的信号增加，导致摄食量的增加。

综上所述，孕期外周血中Ghrelin和Obestatin浓度不同时期出现明显变化，Ghrelin和Obestatin共同调节孕期的糖代谢和脂代谢，以适应胎儿生长发育的营养需要。

[1]Shellekens H, Finger B C, Diman T G,etal.Ghrelin signalling and obesity:at the interface of stress, mood and food reward[J].Pharmacol Ther,2012,135(3):316-326.

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[3]Kaiya H, Miyazato M, Kangawa K.Recent advances in the phylogenetic study of ghrelin[J].Peptides,2011,32(11):2155-2174.

[4]St-Pierre D H, Settanni E, Olivetti L,etal.Circulating obestatin levels in normal and type 2 diabetic subjects[J].J Endocrinal Invest,2010,33(4):211-214.

[5]Gargantini E, Grande C, Trovato L,etal.The role of obestatin in glucose and lipid metabolism[J].Horm Metab Res,2013,45(13):1002-1008.

[6]张艳.正常妊娠妇女和妊娠期高血压疾病患者血脂、血糖代谢的特点[J].中国医学创新,2013,10(35):138-139.

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[专业责任编辑：韩 蓁]

Changes of obestatin and ghrelin levels in peripherial blood at deferent gastational periods in normal women

SHE Ye1, GE Hong-yu1, WANG Zheng2, YAN Hong-liang2, WU Wei-guang2

(1.MatenityandChildHealthInstituteofBeichenDistract,Tianjin300400,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,AffiliatedHospital,LogisticalCollegeofChinesePeople’sArmedPoliceForces,Tianjin300162,China)

Objective To observe the changes of obestatin and ghrelin levels in maternal peripherial blood at deferent normal gestational periods and the association among ghrelin/obestatin ratio, blood lipid and insulin resistance. Methods Thirty normal pregnant women taking prenatal testing in Affiliated Hospital of Logistical College of Chinese People’s Armed Police Force from January 2011 to December 2013 were chosen, and their peripheral blood samples were collected in the first-trimester (8-12 weeks of gestation), second-trimester (20-24 weeks of gestation), and third-trimester (32-36 weeks of gestation). The related indicators in the blood were examined. Results Compared with that in the first-trimester, the ghrelin level in the second-trimester increased significantly, and then decreased in the third-trimester to the level in the first-trimester (Pvalue was 0.002, 0.012 and 0.072, respectively). The obestatin level increased with gestation age increasing and reached peak in the third-trimester (Pvalue was 0.021, 0.032 and 0.026, respectively). Ghrelin/obestatin ratio was positively correlated with TCH and TC in the second- and third-trimester (rvalue was 0.852, 0.718, 0.775 and 0.814, respectively, allP<0.05), but negatively correlated with HOMA-IR (rvalue was -0.847 and -0.862, respectively, bothP<0.05).Conclusion There are significant changes in obestatin and ghrelin levels at deferent gestational periods in normal pregnant women. Obestatin and ghrelin may modulate glucose and lipid metabolism together in normal pregnant women.

normal pregnant women; obestatin; ghrelin; blood lipid; insulin resistance

2014-11-19

天津市北辰区科技发展计划资助项目(编号：bcws2013-16)

佘 野(1963-)，女，主治医师，主要从事妇女孕期保健临床工作。

吴维光，主任医师，教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.013

R714.25

A

1673-5293(2015)06-1146-02