TNF-α和ICAM-1在婴幼儿血管瘤中的表达及临床意义

张士辉，丁 涛

(齐河县人民医院，山东 齐河 251100)

TNF-α和ICAM-1在婴幼儿血管瘤中的表达及临床意义

张士辉，丁 涛

(齐河县人民医院，山东 齐河 251100)

目的 探究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在婴幼儿血管瘤中的表达及临床意义。方法 回顾性分析齐河县人民医院自2012年10月至2014年10月收治的婴幼儿血管瘤35例的临床资料。采用免疫组织化学SP染色法对该组患儿血管瘤及正常皮肤中的TNF-α和ICAM-1表达情况进行检测，并对结果进行分析。结果 ①血管瘤组与正常皮肤组中TNF-α和ICAM-1表达呈阴性(-)、弱阳性(+)、中度阳性(++)与强阳性(+++)的比例比较差异均有统计学意义(χ2值为4.22～52.54，均P<0.05)；②TNF-α、ICAM-1在血管瘤与正常皮肤的表达经Speaman相关分析可见，血管瘤中TNF-α的表达与ICAM-1的表达情况呈现出正相关性(r=0.55，P<0.05)。结论 TNF-α和ICAM-1在婴幼儿血管瘤中表达均呈阳性，与正常皮肤组织的表达情况有明显差异，推测可能与婴幼儿血管瘤的发病具有相关性。

肿瘤坏死因子-α；细胞间粘附分子-1；血管瘤；良性肿瘤

血管瘤作为婴幼儿时期最常见的一类皮肤良性肿瘤，属于一种血管内皮细胞增生性疾病，以头颈、四肢为主要发病部位，在婴幼儿出生后第3至6个月为生长速度高峰期，随后进入到消退期。有研究指出，约有50%的血管瘤在患儿5岁时自主消退，但其发病机制尚未得到明确证实[1]。本文针对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在婴幼儿血管瘤中的表达情况进行分析，并将其与正常皮肤组织中的表达情况对比，旨在探究其在血管瘤发生发展中的作用及相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析齐河县人民医院自2012年10月至2014年10月收治的婴幼儿血管瘤35例的临床资料。血管瘤组患儿均行手术切除及病理检查证实后确诊，其中男18例，女17例，年龄在40天至6岁之间，平均年龄为3.2±0.7岁。

1.2 染色标本处理

将处于增生期的血管瘤组织标本取出后立即浸入到10%的甲醛溶液中固定，使用常规石蜡包埋，连续切片，每次4μm，行HE染色处理；另选取正常血管皮肤标本35例作为对照的正常皮肤组，由本院健康体检人员提供，体检人员均为与血管瘤组同龄婴幼儿。采用免疫组织化学SP染色法对该组患儿血管瘤及正常皮肤组中的TNF-α、ICAM-1表达情况进行检测，其中检测所需试剂均来自于武汉博士德生物有限公司。

1.3 染色结果判定

阳性反应的判定通过观察检测结果中是否可见TNF-α、ICAM-1的细胞膜或胞质呈现出黄色或棕黄色反应。同时根据染色强度及每张切片随机选择5个高倍视野计数的阳性细胞数进行分级，其中将无细胞着色评为阴性(-)；将细胞呈现出淡黄色染色或仅有20%以下的染色评为弱阳性(+)；将细胞呈现出黄色或每张切片中有20%～40%的染色评为中度阳性(++)；将细胞内呈现黄色颗粒或每张切片有40%以上的染色评为强阳性(+++)[2]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件对所取得的数据进行分析，计数资料采用χ2检验，采用Speasman进行相关性分析，以P<0.05代表有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤坏死因子-α和细胞间粘附分子-1在血管瘤与正常皮肤中的表达情况

血管瘤组与正常皮肤组中TNF-α和ICAM-1表达呈阴性(-)、弱阳性(+)、中度阳性(++)与强阳性(+++)的比例比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

2.2 血管瘤组中肿瘤坏死因子-α和细胞间粘附分子-1的相关情况

对TNF-α、ICAM-1在血管瘤与正常皮肤的表达行Speaman相关分析，血管瘤组中TNF-α的表达与ICAM-1的表达呈现正相关性，相关系数r=0.55，P<0.05。

2.3 血管瘤HE染色及免疫组化的表达

增生期皮肤血管瘤HE染色涂片可见肿物由成熟骨板骨小梁组成，间隙内为扩张血管腔，内衬内皮细胞，管腔环绕平滑肌及成纤维细胞等(HE染色×100)，见图1。免疫组化表达见图2。

3 讨论

3.1 血管瘤的发病机制及临床特点

血管瘤作为婴幼儿时期常见的一类良性肿瘤，发病率较高，在病程变化上可分为增殖期、消退期、消退完成期3个阶段[3]。增殖期是指瘤体出现后呈现出迅速增长的趋势，表现为在短时间内成倍速度的增长，严重时可引起血管功能障碍甚至畸形；消退期是指瘤体开始停止生长，表现为瘤体变软、体积缩小、颜色变浅等现象；消退完成期则表现为瘤体完全消退，其局部开始由纤维结缔组织所代替[4]。目前关于血管瘤的临床发病机制尚不清楚，据临床研究报道指出，血管瘤的发生发展与血管内皮细胞的异常增殖具有密切相关性[5-6]。有临床研究显示，TNF-α作为一类可介导皮肤免疫与炎症过程中的重要因子，不仅可由角质细胞分泌，同时也可通过巨噬细胞分泌[7]。当婴幼儿的皮肤受到各种外界环境刺激时，可使得大量TNF-α分泌到局部皮肤组织中，通过引起局部皮肤血管瘤内皮细胞的增值，促进血管瘤的发生与发展[8]。

3.2 肿瘤坏死因子-α和细胞间粘附分子-1在婴幼儿血管瘤中的表达情况

本次研究针对TNF-α与ICAM-1在婴幼儿血管瘤中的表达情况进行分析，研究结果显示，血管瘤组与正常皮肤组中TNF-α和ICAM-1表达为阴性(-)、弱阳性(+)、中度阳性(++)与强阳性(+++)的比例比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结果可见正常皮肤组织中TNF-α呈现出弱阳性表达情况，同时在血管瘤皮损组织中的表达更加明显，这与以往研究报道基本一致[9]；而ICAM-1作为粘附分子中免疫球蛋白超家族中的一员，可在增生期的血管内皮细胞中具有较强的表达能力[10]。以往研究结果指出，ICAM-1与血管生成具有密切的关系，且在血管瘤患儿组织增殖期的表达水平要显著高于组织消退期[11-12]。ICAM-1在正常皮肤组织中的表达呈现出阴性，且在血管瘤皮损组织表达能力明显增强，同时在研究中还发现，本组血管瘤中TNF-α的表达与ICAM-1的表达呈正相关性，说明ICAM-1可通过诱导血管生成有效促进血管瘤的生长，推测TNF-α、ICAM-1在血管瘤的血管生成过程中呈现出一致性的表达，提示TNF-α在参与肿瘤血管行程可通过影响ICAM-1的表达来实现完成，TNF-α与ICAM-1在血管瘤生成中具有协调作用[13-14]。另外，结合以往临床研究报道与本次研究，可将ICAM-1作为靶点，通过抑制靶基因TNF-α的表达，减少血管瘤血管的生成量，从而达到有效抑制血管瘤生长的目的，临床医师可将其作为日后治疗血管瘤的方法进一步进行研究[15]。

综上所述，血管瘤的生长及演变过程可作为一个细胞增值与演变的动态转化过程，目前临床工作中对于ICAM-1的研究刚步入初始阶段，但目前随着基础研究的不断推广与深入，临床可将ICAM-1作为治疗婴幼儿血管瘤的特殊靶点制定有效对策，并将其作为治疗血管瘤的重要手段进一步研究与应用。

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[专业责任编辑：帖利军]

Expressions of TNF-α and ICAM-1 in infantile hemangioma and their clinical significance

ZHANG Shi-hui, DING Tao

(QiheCountyPeople’sHospital,ShandongQihe251100,China)

Objective To explore the expressions of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and intercellular adhesion molecule 1(ICAM-1) and their clinical significance in infantile hemangioma. Methods A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 35 cases of infantile hemangioma treated in Qihe County People’s Hospital from October 2012 to October 2014. Immunohistochemical S-P staining method was used to detect the expressions of TNF-α and ICAM-1 in hemangioma group and normal skin group, and the results were analyzed.Results Hemangioma group was significantly different from normal skin group in the proportion of negative(-), weak positive(+), moderate positive(++) and strong positive(+++) expressions of TNF-α and ICAM-1 (χ2value ranged 4.22-4.22, allP<0.05). Speaman correlation analysis showed that the expression of TNF-α was positively correlated with that of ICAM-1 in hemangioma (r=0.55,P<0.05).Conclusion TNF-α and ICAM-1 are positively expressed in hemangioma, which is obviously different from the expressions in normal skin tissues. It is proposed that the positive expressions of TNF-α and ICAM-1 are associated with the pathogenesis of infantile hemangioma.

tumor necrosis factor alpha (TNF-α)；intercellular adhesion molecule 1(ICAM-1)；hemangioma；innocent tumor

2014-12-25

张士辉(1969-)，男，副主任医师，主要从事新生儿疾病与小儿肿瘤临床诊治工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.063

R725.4

A

1673-5293(2015)04-0835-02