免疫调节剂治疗布鲁菌病疗效的临床研究

王 欢

（吉林省白城市传染病医院，吉林 白城 137000）

免疫调节剂治疗布鲁菌病疗效的临床研究

王 欢

（吉林省白城市传染病医院，吉林 白城 137000）

免疫调节剂；布鲁菌病

布鲁菌病（布病）是由布鲁菌属的细菌侵入机体，引起的人兽共患的传染-变态反应性疾病［1］，患布病的牲畜是人类布病的主要传染源，人由于接触患病的牲畜或污染物而感染发病。布氏菌感染机体后，患者可以出现多系统的损害，临床表现多种多样，个体之间差异很大，病情程度也是轻重不一。绝大多数患者的病程中都有四大症状：发热、关节肌肉痛、乏力、多汗。患者因此丧失劳动力，生活也带来困难，精神造成痛苦。多数学者认为布病患者存在着细胞免疫功能低下，致使布氏菌长期细胞内寄生，病情长期反复，经久不愈。单独使用抗生素治疗，因为布氏菌在布病患者体内处于封闭状态而无法奏效。因此，提高细胞免疫功能成为布病治疗的一个重要方面。我们以此为目标，2010年开始将免疫调节剂治疗布鲁菌病，以研究更加有效的治疗方案，获得较为满意的疗效。现将研究结果报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象：以白城市传染病医院2010年1月至2011年12月收治的126例布病患者为研究对象，随机分为两组。其中，治疗组63例患者，男性47例，女性16例；年龄18～59岁，平均年龄为35岁；对照组63例患者，男性50例，女性13例；年龄15～55岁，平均34岁；两组患者均有不同程度发热、乏力、关节痛、多汗。两组患者的性别构成、平均年龄、病情等影响研究结果因素之间的差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法：对照组患者给予0.45 g利福平，1次/天，静点；0.4 g加替沙星，1次/天，静点；0.1 g多西环素，2次/天，口服；150 mg甘草酸二胺，1次/天，静点。

治疗组患者在此基础上给予免疫调节剂胸腺五肽10 mg，1次/天，肌注。

两组患者均以4周为1个疗程，治疗3个疗程，疗程间隔时间为1周。

1.3疗效判定标准［1］：治疗3个疗程后，按以下标准判定疗效。治愈：①体温恢复正常，其他临床症状、体征消失。②体力和劳动能力恢复。③原布氏菌培养阳性者，应两次（间隔半个月～1个月）细菌培养转阴。临床化验检查各脏器功能均正常（布病血清学反应不一定转为阴性）。基本治愈：①体温恢复正常，其他主要临床症状和体征消失。②体力和劳动力基本恢复。③原有布氏菌培养阳性者，2次细菌培养转阴。好转：上述三项指标达到两项者，或一、二项指标比治疗前有好转。无效：①治疗前后无显著变化或无变化者。②治疗后有短期症状改善，但停药2周后又有复发者。

1.4统计方法：采用秩和检验分析治疗组与对照组疗效之间的差异是否具有统计学意义，设定检验水准α=0.05，P＜0.05有统计学意义。

2　结 果

疗程结束后，按标准判定疗效。其中，治疗组中，32例患者符合治愈标准（50.79%），31例患者符合基本治愈标准（49.21%）；对照组中，16例患者符合治愈标准（25.40%），25例患者符合基本治愈标准（39.68%），22例患者符合好转标准。秩和检验表明，两组疗效之间的差异具有高度统计学意义（uc=4.46，P＜0.01），治疗组疗效明显优于对照组。

3　讨 论

布病在我国流行范围广、危害严重，布病的流行给广大人民群众健康和畜牧业发展带来了极大威胁和危害。在我国，党和政府十分重视布病防治工作，组建了组织机构，配备了专业人员，制定了布病防治措施和策略。吉林省是我国布病重病区之一，吉林省的布病防治工作取得了很大的成绩，20世纪80年代后期，全省60个县（市、区）达到卫生部、农业部颁布的布病控制标准。但是，90年代中期以来，随着我国畜牧业的快速发展，由于从事兽医、养殖、屠宰、肉类及皮毛收购、加工等工作的职业人群大幅度增加，牲畜的自由买卖和牲畜异地流通量的剧增以及布氏菌本身变异的因素，致使布病的疫情有明显的回升。2000年以来，疫情上升愈加明显，局部地区疫情活跃，甚至爆发和流行，疫情大幅上升。

白城市是吉林省布病流行的重病区，1966年以来白城市实行综合性的布病防治措施，布病疫情有所下降。1999年以来疫情呈现回升状态，出现多个爆发点。通过疫情报告系统得知白城市布病发病人数2010年为1848例，2011年为1420例。因此，加强对布病防控与治疗的研究，制定切合实际的防控措施和定有效的治疗方案，对于疾病预防控制机构和临床医师来说，在当前是十分迫切的。

从发病机制上看，可以说布病是由免疫机制参与的一种传染-变态反应性疾病。自布氏菌侵入机体的同时，其菌体本身及其代谢产物作为抗原刺激机体的免疫系统，通过体液免疫和细胞免疫两大方面而发生各种免疫反应，尤其是细胞免疫起到更重要的作用，传染的过程也就是免疫发生的过程［1］。

另外由于布氏菌感染后，机体处于超敏状态，出现Ⅳ型变态反应，也是引起疾病慢性化病理改变的重要原因。因此提高细胞免疫功能，改善Ⅳ型变态反应是治疗布病的一个重要方法。

胸腺是中枢免疫器官，胸腺五肽是胸腺的提取物，是胸腺分泌物胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以称为胸腺五肽。该药可以调节T辅助细胞和T抑制细胞的功能，具有双向调节作用，可使低下的免疫功能提高，也抑制过强的超敏状态，而恢复正常。具体表现在：①诱导T细胞分化。它可选择性地诱导Thy-1-的前胸腺细胞转化为Thy-1+的T细胞，其T细胞分化由胞内cAMP水平升高介导完成。②对成熟外周血T细胞的特异受体结合，使胞内cAMP水平上升，从而诱发一系列胞内反应，是免疫调节功能的基础。在正常机体状态下胸腺五肽显现免疫刺激作用，能显著增高脾淋巴细胞的E玫瑰花结形成率及转化率，对免疫应答的初次或再次反应的不同阶段都有增强作用，能增多IgM类型和IgG或IgA类型的抗体形成细胞。胸腺五肽还可增强巨噬细胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白细胞的酶和吞噬功能，升高循环抗体含量，增强红细胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD4和CD8阳性细胞，使专一的Tc细胞寿命维持更长时间，同时也可活化Th细胞，诱导Ts细胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治疗作用与它增进Tc细胞活性相关。在抗感染免疫中适量胸腺五肽可明显增加干扰素的产生。诱导和促进T细胞分化成熟；调节T淋巴细胞亚群比例使CD4/CD8趋于正常；增强巨噬细胞吞噬功能；增强红细胞免疫功能；提高自然杀伤细胞的活力；提高白细胞介素-2的产生水平与受体表达水平；增强外周血单核细胞γ干扰素的产生；增强血清中SOD活性。可见，该免疫调剂有利于机体清除细胞内的寄生菌，改善临床症状，布氏杆菌细胞内寄生相对较严格，布病发病机制中IV型变态反应起主导作用，其他类型变态反应在感染过程中也起一定作用。从理论上说，应用胸腺五肽辅助治疗布鲁菌病可以达到优于以往常规治疗方案的目的。

在布鲁菌病治疗药物选择方面，20世纪80年代中期则开始应用多西环素或多西环素加利福平［2］，复方甘草酸单胺联合利福平、吡嗪酰胺［3］，高浓度胸腺肽配合氧氟沙星［4］，中医辨证处方联合胸腺肽、氧氟沙星［5］等联合用药方案，均获得较好的疗效。在治疗布病时，应选用具有特异性的抗生素联合用药，目前以多西环素加利福平，或者头孢曲松、利福喷汀和多西环素三药联用，或者左氧氟沙星与利福平联用治疗急性期布病效果均较好［6］。为此，笔者提出本文所述的治疗方案。

对于收治的126例住院患者中，随机分为具有可比性的治疗组和对照组，治疗组患者在联合应用抗生素治疗的基础上加用胸腺五肽10 mg，每天1次肌注，疗程为3个月。研究结果显示，治疗组的疗效显著优于对照组，可见免疫调节剂在布病治疗中具有十分重要的作用，应引起临床医师的高度重视，合理使用免疫调节剂。

［1］卫生部疾病预防控制局.布鲁氏菌病防治手册［M］.北京:人民卫生出版社，2008.

［2］何玉萍，张士义.抗菌药物治疗急性期布氏菌病的研究进展［J］.中国地方病防治杂志，2005，20（1）:20-23.

［3］李智君，刘金涛，郭继华.复方甘草酸单胺联合利福平、吡嗪酰胺治疗布氏杆菌病23例临床研究［J］.临床军医杂志，2006，34（4）: 461-462.

［4］张国侠，柴植人，马英华.胸腺肽联合氧氟沙星治疗慢性活动型布鲁氏菌病疗效分析［J］.中国地方病学杂志，2001，20（3）:322-324.

［5］杜巨才，薛云莲.中西医结合治疗慢性布鲁菌病86例分析［J］.山西医药杂志，2008，37（10）:905.

［6］王欢.白城市布鲁氏菌病流行病学回顾性分——附本院216例临床患者特征分析［D］.长春:吉林大学，2012.

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1671-8194（2015）20-0140-02