HDCP患者血清Apelin蛋白水平与尿蛋白定量的相关性

彭菊兰，罗丽琼，潘菊英，张桂丽，罗小雨

(1.深圳市龙华新区人民医院产二科，广东 深圳 518109；2.深圳市观澜人民医院，广东 深圳518109)

HDCP患者血清Apelin蛋白水平与尿蛋白定量的相关性

彭菊兰1，罗丽琼1，潘菊英2，张桂丽1，罗小雨1

(1.深圳市龙华新区人民医院产二科，广东 深圳 518109；2.深圳市观澜人民医院，广东 深圳518109)

目的 探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血清Apelin蛋白水平与24小时尿蛋白定量的相关性。方法 选择妊娠期高血压疾病孕妇65例，其中妊娠期高血压(GH)23例，轻度子痫前期(mPE)22例，重度子痫前期(sPE)20例，同期正常孕妇30例为对照组，比较各组孕妇血清Apelin蛋白及24小时尿蛋白定量情况，分析其相关性。结果 GH、mPE及sPE组患者血清Apelin蛋白水平均明显低于对照组(t值分别为18.49、18.34、40.97，均P<0.05)，且sPE组明显低于mPE组(t=16.29，P<0.05)，mPE组明显低于GH组(t=8.97，P<0.05)。GH、mPE及sPE组患者24小时尿蛋白定量均明显高于对照组(t值分别为3.53、5.93、9.51，均P<0.05)。相关性分析显示，GH、mPE、sPE组患者的血清Apelin蛋白值与24小时尿蛋白定量均呈显著负相关(r值分别为-0.99、-0.92、-0.78，均P<0.01)，而对照组中两指标无明显相关性(r=0.23，P>0.05) 。结论 血清Apelin蛋白与妊娠期高血压病组的尿蛋白水平相关，Apelin蛋白可能参与蛋白尿形成。

妊娠期高血压疾病；Apelin蛋白；24小时尿蛋白定量；相关性

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期特发性疾病，是导致孕产妇和围生儿病死亡的主要原因，严重危害母婴健康。据报道，目前本病发病率约为5%～8%[1]，但发病机制尚不明确，缺乏有效的防治方法，蛋白尿与妊娠期高血压疾病的严重程度有关[2]。近年来，孤儿G蛋白耦联受体血管紧张素Ⅱ-1型受体相关蛋白(apelin-angiotensin Ⅱrecepor-like，APJ) 的天然内源性配体Apelin被发现具有增强心肌收缩力、扩血管、降压、抗动脉硬化以及调节免疫等多种生物学效应[3]。因此，本文旨在探讨Apelin在妊娠期高血压疾病病程中的作用及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月至2013年12月在深圳市龙华新区人民医院妇产科住院并剖宫产的妊娠期高血压疾病孕妇65例，均为单胎，其中妊娠期高血压(gestational hypertension，GH)23 例，轻度子痫前期(mild preeclampsia，mPE)22例，重度子痫前期(severe preeclampsia，sPE)20例，均符合妊娠期高血压病相关诊断及分类标准[2]，选择在我科同期正常剖宫产孕妇30例纳入对照组，所有研究对象孕前均未合并高血压、糖尿病、肝炎及其他慢性疾病，均签署知情同意书自愿参与本研究。

1.2 研究方法

所有产妇于次日清晨抽取空腹静脉血，血清Apelin蛋白的测定采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)进行(试剂盒由美国Phoenix Pharm公司提供)。

1.3 24小时尿蛋白测定

检查当日晨起留24 小时尿(患者于休息状态)，甲苯防腐。记录24小时尿量，检测尿蛋白定量，重复1次，取平均值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组基本资料比较

不同组别孕妇间在年龄、孕晚期身体质量指数(body mass inder,BMI)体重指数、分娩孕周等一般资料方面均无显著性差异(t值分别为0.95、3.80、6.24，均P>0.05)，见表1。

2.2 各组血清Apelin水平和24小时尿蛋白定量的比较

GH、mPE及sPE组患者血清Apelin水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(t值分别为18.49、18.34、40.97，均P<0.05)，且sPE组明显低于mPE组(t=16.29，P<0.05)，mPE组明显低于GH组(t=8.97，P<0.05)，差异均有统计学意义。GH、mPE及sPE组患者24小时尿蛋白定量水平均高于对照组(t值分别为3.53、5.93、9.51，均P<0.05)，差异均有统计学意义，且sPE组明显高于mPE组(t=8.01，P<0.05)，mPE组明显高于GH组(t=5.92，P<0.05)，差异均有统计学意义，见表2。

注：a表示与对照组比较，P<0.05；b表示与GH组比较，P<0.05；c表示与mPE组比较，P<0.05。

2.3 各组中Apelin蛋白与24小时尿蛋白定量相关性分析

妊娠期高血压疾病患者中GH、mPE、sPE组患者的血清Apelin值与24小时尿蛋白定量均呈显著负相关(r值分别为-0.99、-0.92、-0.78，均P<0.01)，而对照组受试者中，两指标无明显相关性(r=0.23，P>0.05)，见表3。

表3 不同组别血清Apelin蛋白与24小时尿蛋白定量的相关系数

3 讨论

3.1 血清Apelin蛋白水平与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有疾病，以胎盘缺乏血流灌注造成局部组织缺血缺氧、脂质过氧化以及内皮细胞损伤等为病理生理特征，目前尚无一种理论或是某一因素可以完全解释本病的发病过程。Apelin蛋白是Tatemoto等于1998年从牛胃的分泌物中提取并纯化的APJ天然配体，对Apelin蛋白及APJ的研究近年来才开始，在妊娠高血压疾病方面的研究极少，且结论亦不一致[4]。本研究结果显示，妊娠期高血压疾病的孕妇血清Apelin蛋白水平明显低于对照组的正常妊娠孕妇(P<0.05)，且轻度子痫前期组低于妊娠高血压组(P<0.05)，重度子痫前期组低于轻度子痫前期组(P<0.05)，即妊娠期高血压疾病孕妇血清Apelin蛋白水平降低，且病情较重者水平更低。其机制可能包括[5-6]：①Apelin蛋白由内皮细胞以旁分泌及自分泌的形式分泌、释放，并与邻近的APJ受体相结合，通过活化一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，eNOS) 增加一氧化氮(nitric oxide，NO)的产生，而NO具有强力扩张血管的作用。近年来较多研究证明NO在妊娠期高血压疾病发病机制中起到重要作用，动物实验证实在妊娠动物模型中抑制NO产生，可出现子痫前期样改变。因此，推测Apelin蛋白作为血管活性物质，通过NO依赖机制起到调节血压，调节心血管系统稳态参与妊娠期高血压疾病发生发展；②内皮细胞激活和损伤学说认为血管内皮细胞损伤引起妊娠期高血压疾病患者血管收缩因子和促凝血因子的增加，反过来又可加重血管内皮细胞损伤，而内皮细胞分泌的Apelin蛋白起到的扩血管作用是呈内皮依赖性的。由此，推测血管内皮完整时Apelin蛋白通过与APJ作用刺激产生NO，参与维持血管的舒张；而在妊娠期高血压疾病状态下血管内皮受到不同程度损伤，作为内皮依赖性舒血管因子时, Apelin蛋白分泌减少。

3.2 Apelin蛋白参与蛋白尿形成

妊娠期高血压疾病患者肾小球扩张，内皮细胞肿胀，纤维素沉积于内皮细胞，血浆蛋白自肾小球漏出形成蛋白尿(P<0.05)，蛋白尿的多少标志着妊娠期高血压疾病的严重程度[2]。本研究发现，妊娠期高血压疾病患者24小时尿蛋白定量与对照组相比均有显著差异，且血清Apelin蛋白与EH 、mPE和sPE组24小时尿蛋白定量均呈显著负相关(P<0.01)，而对照组无明显相关性，此结果与血清Apelin蛋白水平反应妊娠期高血压病的严重程度相矛盾，参阅相关资料，分析如下可能：研究表明[7-8]，Apelin蛋白能松弛血管平滑肌，使血压降低，或可用于治疗高血压疾病，但Apelin蛋白必须在血管内皮完整时才能发挥降压作用。胡咏梅等[9]发现高血压患者早期即有血管内皮功能损害。血管内皮受损，Apelin蛋白不能发挥舒张血管的作用，而使缩血管作用表现出来。有研究认为Apelin蛋白在血管内皮受损时表现出来的直接缩血管作用会使肾小球囊内压进一步增加、基底膜孔径的增长等这些原因都促进了蛋白尿的形成[10]。这也提示Apelin蛋白参与蛋白尿形成可能，但两者是否存在因果关系还需进一步的试验研究证实。

综上所述，在妊娠期高血压疾病的发生、发展过程中，病情越重，蛋白尿越多，内皮受损加重，而Apelin蛋白的合成与释放受到影响，水平下降，所以，Apelin蛋白可能直接或间接参与妊娠期高血压疾病的病理生理过程，但这种调节效应机制还未完全阐明，有待进一步研究。

[1]李军霞, 卢静. 妊娠期高血压疾病病因研究进展[J].河北医药,2010,32(9):1142-1144.

[2]乐杰.妇产科学[M].7版,北京:人民卫生出版社, 2008:92-99.

[3]Kallergis E M, Manios E G, Kanoupakis E M,etal.Effect of sinus rhythm restoration after electrical cardioversion on apelin and brain natriuretic Peptide prohormone levels in patients with persistent atrial fibrillation[J].Am J Cardiol, 2010,105(1):90-94.

[4]颜道雪, 班开斌, 张 洋,等. 妊娠期高血压疾病患者血清Apelin、抵抗素水平的变化及其临床意义的研究[J].中国临床实用医学,2009,3(7):35-37.

[5]Koguchi W，Kobayashi N，Takeshima H，etal．Cardioprotective effete of Apelin-13 on cardiac performance and remodeling in end-stage heart failure[J]. Circ J, 2012, 76(1):137-144.

[6]柏丹娜, 高延, 李红梅, 等．Apelin-13对自发性高血压大鼠的降压调节作用的研究[J]．心脏杂志，2010，22(4):514-516．

[7]Mattu H S，Randeva H S．Role of adipokines in cardiovascular disease[J]．J Endocrinol，2013，216(1)：17-36．

[8]Japp A G, Cruden N L, Barnes G,etal. Acute cardiovascular effects ofApelin in humans：potential role in patients with chronic heart failure[J].Circulation,2010,121(16):1818-1827．

[9]胡咏梅, 赵思勤, 王勉, 等．盐敏感性加重高血压患者血管内皮功能的损伤[J]．中华高血压杂志，2010，18(3):225-228．

[10]张栋梁，王筱霞，汪年松，等．Apelin-APJ 系统与肾脏疾病的研究进展[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2010, 11(6):561-564.

[专业责任编辑：韩 蓁]

Association of serum Apelin protein and 24 hours urinary protein excretion changes in patients with HDCP

PENG Ju-lan1，LUO Li-qiong1，PAN Ju-ying2，ZHANG Gui-li1，LUO Xiao-yu1

(1.TheLonghuaPeople’sHospitalofShenzhenCity,GuangdongShenzhen518109,China;2.TheGuanglanPeople’sHospitalofShenzhenCity,GuangdongShenzhen518109,China)

Objective To investigate the association of serum Apelin protein and 24 hours urinary protein excretion changes in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods Totally 65 cases of hypertensive disorders complicating pregnancy, including 23 cases of simple gestational hypertension (GH), 22 cases of mild preeclampsia (mPE) and 20 cases of severe preeclampsia (sPE), were selected, and 30 normal pregnant women were recruited as control group. The level of serum Apelin protein and 24 hours urinary protein excretion were compared among different groups and the association among them was analyzed. Results The serum Apelin protein in GH group, mPE group and sPE group was significantly lower than that in the control group (tvalue was 18.49, 18.34 and 40.97, respectively, allP<0.05), that in sPE group was significantly lower than in mPE group (t=16.29,P<0.05), and that in mPE group was significantly lower than in GH group (t=8.97,P<0.05). The 24 hours urinary protein excretion in GH group, mPE group and sPE group was significantly higher than the control group (tvalue was 3.53, 5.93 and 9.51, respectively, allP<0.05). Correlation analysis showed that there was significantly negative correlation between serum Apelin protein and 24 hours urinary protein excretion in GH group, mPE group and sPE group (rvalue was -0.99, -0.92 and -0.78, respectively, allP<0.01). But the association between them was not significant in the control group (r=0.23,P>0.05). Conclusion Serum Apelin protein has an association with 24 hours urinary protein excretion in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy, and Apelin protein may be involved in development of urinary protein.

hypertensive disorder complicating pregnancy; Apelin; 24 hours urinary protein excretion; association

2014-06-09

宝安区科技计划资助项目(440430120155)

彭菊兰(1978-)，女，主治医师，硕士，主要从事产科病理研究。

罗丽琼，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.038

R714.2

A

1673-5293(2015)01-0098-02