陈 鑫,冯京京
(河南大学,河南 开封 475000)
·综 述·
单味中药对免疫系统的调节作用研究
陈 鑫,冯京京
(河南大学,河南 开封 475000)
部分中药对免疫器官、巨噬细胞、NK细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等可发挥不同的免疫作用。从免疫增强、免疫抑制、双向免疫调节3个方面举出例证,分别阐明具有不同免疫调节作用的单味中药,为促进免疫调节作用中药更好的利用与开发,为以后的实验研究提供理论依据。
免疫;增强;抑制;双向调节;黄芪/治疗运用;枸杞子/治疗运用
中药是我国医学的瑰宝,以辨证为主,注重整体调节,不良反应小,且疗效稳定持久。多种实验研究[1]表明:中草药存在一定的免疫作用,包括免疫增强、免疫抑制,部分中草药还能免疫双向调节。免疫(immune)是指机体免疫系统通过识别自身与异己物质,以及免疫应答排除抗原性异物来维持机体生理平衡的功能。本文叙述具有免疫增强、免疫抑制和免疫双向调节的中草药,为今后进一步研究提供参考与借鉴。
免疫增强剂(immunopoteniator)是能够提高机体对病原微生物的特异性反应,通过调动免疫系统的功能来发挥其作用,是治疗、预防疾病的重要物质。我国研究中医药已有数千年的历史,且中药种类繁多居世界首位, 目前已发现具有免疫增强作用的中药达200多种[2]。以下总结能够增强免疫的中药。
1.1 黄 芪
黄芪(astragalusmembranaceusbunge) 味甘,性微温,功善补气健脾,益卫固表,乃补气升阳之王,用于诸虚证及脾胃气虚证。黄芪能够增强和调节机体免疫功能,其中黄芪多糖是中药黄芪免疫药理作用的主要物质成分,具有上调呼吸道分泌免疫球蛋白A(sIgA)、上调肠道的作用,还能增强黏膜免疫功能,且具有一定的时序性[3-5]。董静等[6]研究发现:大剂量黄芪能够提高急性白血病患者外周血单核细胞(PBMC)诱导产生树突状细胞(DC)的数量,且增强其抗原的提呈功能。细胞因子白细胞介素-2(IL-2)可以促进NK细胞、T细胞、B细胞增殖,参与免疫应答及免疫调节[7]。
1.2 枸杞子
枸杞子(lyciumbarbarumc.)味甘,性平。质润多液,入肾可益精充髓助阳,走肝能补血明目,归肺以润肺止咳,凡肝肾不足和肺肾阴虚所致诸症均可使用[8]。枸杞多糖是枸杞子的主要有效成分之一,不仅能显著增强机体免疫功能,还具有免疫调节r作用。武晓群等[9]将昆明种小鼠分组给药,30d后测定脾、胸腺指数、 免疫球蛋白和补体,发现:高浓度枸杞子可升高衰老小鼠胸腺指数和脾指数,提高免疫球蛋白和C3的含量;低浓度枸杞子可提高免疫球蛋白的含量。
1.3 女贞子
女贞子(fructusligustrilucidi),味甘、微苦、性凉,具有滋补肝肾、明目乌发的功能。女贞子所含齐墩果酸具有促进动物巨噬细胞吞噬功能、淋巴细胞增殖和迟发超敏反应的效应,与IL-2还有协同作用。女贞子多糖对小鼠的非特异性细胞免疫有增强作用[10]。欧阳勇[11]采用陶瓷微滤膜分离女贞子水煎液的药效部位,中、高剂量组能明显增强二硝基氟苯诱导的小鼠碳廓清能力、小鼠迟发型变态反应、小鼠血清溶血素含量、刀豆球蛋白A(ConA)诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力、抗体生成细胞能力,高剂量组对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞功能有明显增强作用。
1.4 人 参
人参(panaxginsengC.A.mey)性平,味甘、微苦,微温,具有大补元气,补脾益肺,生津止渴,安神增智,增强机体免疫能力的功效。人参中含有的人参皂苷、人参蛋白、人参多糖是人参增强或调节免疫功能的主要活性成分。周英武等[12]对BALB/c小鼠进行实验得到卵清白蛋白+人参皂甙Rg1组与卵清白蛋白(OVA)组对比,总IgG、IgG1、IgG2a、IgG2b和干扰素-γ(IFN-γ)分泌水平增高,淋巴细胞增殖能力增强,表明人参皂甙Rg1引起混合性Th1/Th2平衡免疫反应细胞,从而增强小鼠对卵清蛋白的特异性免疫应答。
1.5 红景天
红景天(rhodiolaroseaL.)性甘、苦、平,功善益气活血、通脉平喘,气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫、倦怠气喘都有一定的治疗作用,还可调节免疫功能。李立等[13]研究发现:高剂量组红景天提取物使小鼠碳廓清能力提高;中、高剂量组使绵羊红细胞诱导小鼠迟发型超敏反应(DTH)能力显著提高,增加抗体生成细胞数的生成,促进血清凝血素和NK细胞活性的生成,且能使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力明显提高,表明红景天提取物具有增强正常小鼠免疫力的功能。
1.6 黄 精
黄精(polygonatumsibiricum)味甘,性平,具有补肾益精、补中益气、安五脏、止寒热等作用。黄精中的有效成分黄精多糖能恢复免疫功能低下小鼠免疫功能。李泽等[14]以ICR小鼠为对象,通过环磷酰胺诱导小鼠的免疫抑制,检测特异与非特异免疫指标,发现:黄精多糖给药组能显著修复免疫抑制小鼠DTH能力、吞噬指数、脏器指数、溶血素指数,且呈明显的剂量依赖性。因此,黄精多糖能有效逆转和修复由环磷酰胺所致的免疫抑制小鼠的免疫功能。
1.7 其 他
三七中含有的三七总皂苷可改善大鼠多发性关节炎,因其通过下调核因子NF-κB的表达来抑制白细胞介素-1β(IL-1β)、炎性细胞因子TNF的分泌[15]。柴胡对人体特异性免疫和非特异性免疫发挥调节作用,柴胡皂苷a,d可增强IL-2和T,B淋巴细胞的分泌水平,进而提高机体增加免疫作用[16]。杨东旭等[17]研究发现:山茱萸多糖能促使环磷酰胺腹腔注射造成白细胞低下症的小鼠的白细胞数量明显升高,证明山茱萸多糖在提高免疫方面的重要作用。
免疫抑制(immunosuppression)是指对于免疫应答的抑制作用。免疫抑制可由天然或人为因素导致,天然免疫抑制包括天然免疫耐受,机体可能会对自身组织成分不产生免疫应答;人工免疫抑制在临床上通常用来抑制器官移植后出现的排异反应。以下总结能够产生免疫抑制作用的中药材。
2.1 雷公藤
雷公藤(tripterygiumwilfordiihook.f.)味苦、辛,性凉,大毒。雷公藤内酯醇、雷公藤红素、雷公藤多苷、雷公藤甲素等为雷公藤的主要药用有效成分,均具有免疫抑制作用。WangY等[18]在大鼠关节炎模型中证实,雷公藤内酯醇通过抑制白细胞介素-17(IL-17)的mRNA水平和白细胞介素-6(IL-6)刺激的信号传导与转录激活因子-3(STAT-3)磷酸化而影响CII特异性Th7细胞的分化,进而发挥免疫抑制活性。
2.2 天花粉
天花粉是葫芦科植物瓜蒌(trichosantheskirilowiimaxim)或双边瓜蒌(T.rothorniiharms)的干燥根,味甘苦,性微寒,具有消肿排脓和清热生津等功效[19]。天花粉中产生免疫抑制作用的主要成分为天花粉蛋白。ZhouH等[20]发现0.005~0.5g/L天花粉蛋白能够明显抑制可溶性同种异型抗原引起的人淋巴组织增生,且不产生细胞毒性,证明了天花粉蛋白可能是通过激活分泌白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)的CD8Tc2亚型T细胞,诱导生成与人白细胞抗原相关的免疫抑制。
2.3 黄 芩
黄芩(scutellariabaicalensisgeorgi)性寒,味苦,具有凉血安胎、清热燥湿、泻火解毒、止血等功效。Butenko等[21]研究表明:黄芩苷元通过抑制脂氧化酶及干扰花生四烯酸的代谢,抑制炎性反应;能够抑制钙离子载体A23186诱导的大鼠腹腔巨噬细胞合成白三烯;还可抑制卡拉胶诱导的大鼠足肿胀和大鼠佐剂性关节炎。
2.4 青风藤
青风藤(caulissinomenii)是防己科植物青藤及毛青藤的干燥根茎,味苦、辛。青风藤含有的青藤碱具有广泛的免疫抑制作用。ZhaoY等[22]发现:青藤碱还可减弱树突状细胞(MoDC)对T细胞的活化能力、抑制人单核细胞衍生的MoDC成熟。青藤碱通过抑制树突状细胞RelB从细胞质向细胞核迁移,减少活化NF-κB重要激酶IκBα的磷酸化,从而减弱NF-κB活性,产生对T细胞的活化及抑制MoDC成熟的免疫抑制作用。
2.5 山茱萸
山茱萸(cornusofficinalissieb.etzucc.)为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉,具有免疫调节、降血糖、抗氧化、抗癌等功效。山茱萸多糖具有良好的免疫抑制作用。邹品文等[23]研究发现:山茱萸多糖对荷瘤小鼠S180有显著的瘤抑制作用,能提高IL-2水平,降低IL-4水平,还可增加外周血CD4+T细胞表达,降低CD8+T细胞表达,且与浓度及剂量呈正相关。
2.6 其 他
倪小毅等[24]在对不同浓度的双氢青蒿素和青蒿琥酯体外抗卡氏肺孢子虫作用的研究中发现:双氢青蒿素除0.5umoL/L组外,其余各浓度组对卡氏肺孢子虫滋养体均有抑制作用,而且随着药物浓度的增加其抑制作用越明显。赵良中等[25]研究发现:玉竹提取物A可通过抑制T淋巴细胞的转化、增殖来抑制其活性,降低血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IFN-γ水平,提高IL-10水平,以此产生其治疗免疫性肝损伤的功能。
双向免疫调节是指体内各种因素对免疫应答(肌体对外侵物质产生杀伤效应的过程)进行正负双向调节的作用,籍此使免疫应答适度,以维持肌体内环境的相对稳定。具有双向免疫调节作用的中药有黄芪、山茱萸等。
3.1 黄 芪
宋宝辉等[26]研究表明:适量黄芪不但能增强小鼠受体及MФ-Fc受体的活性,还能增强正常小鼠腹腔巨噬细胞活性,能够活化中性粒细胞,以此增强非特异性免疫。低浓度黄芪可提高淋巴细胞转化能力,但高浓度却使之活力受抑;表明:黄芪具有免疫增强及免疫抑制的双向调节作用。低浓度的黄芪水煎剂不但能减轻小鼠脾脏B细胞的破坏,能诱生IL-2水平,还可以促进正常小鼠/淋巴细胞转化;但高浓度黄芪水煎剂却抑制IL-2的诱生,由此证实了黄芪的双相性免疫调节。
3.2 山茱萸
山茱萸总苷能产生良好的免疫抑制作用。研究[27]发现:其能明显延长大鼠异位移植心脏的存活时间。杜伟锋等[28]研究发现:环磷酰胺诱发的免疫低下小鼠,山茱萸多糖能使吞噬指数α和组碳粒廓清指数K显著升高,使小鼠脾淋巴细胞增殖反应极显著提高,半数溶血值CH50显著提高;表明山茱萸多糖具有免疫促进作用。以上也证实了山茱萸具有双向免疫调节作用。
免疫调节中药可作用于免疫器官、细胞因子、巨噬细胞、NK细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞,同时也促进抗体的产生,促进单核细胞向树突状细胞的分化,促进红细胞的免疫功能,促进免疫球蛋白的生成,发挥免疫调节作用[29]。上述的一些免疫调节中药能够多靶点、多层次、多种途径作用于机体,对机体的免疫功能进行调节,在预防和治疗疾病,以及保健养生中有重要的研究和运用价值。
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(编辑 田晨辉)
1001-6910(2015)04-0078-03
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10.3969/j.issn.1001-6910.2015.04.38
2014-12-10