多西他赛联合奥沙利铂治疗中晚期宫颈癌的临床研究

郭慧兰

多西他赛联合奥沙利铂治疗中晚期宫颈癌的临床研究

郭慧兰

目的探讨术前多西他赛联合奥沙利铂方案对局部中晚期宫颈癌的近期疗效。方法对病理组织学确诊的56例中晚期宫颈癌患者进行多西他赛联合奥沙利铂进行静脉化疗, 并对比化疗前后肿瘤体积变化、手术切除率及盆腔淋巴结转移情况及术后病理变化。结果多西他赛联合奥沙利铂方案进行术前化疗可使肿瘤体积变小, 化疗有效率达87.5%, 手术成功切除率达96.4%。结论多西他赛联合奥沙利铂方案化疗对局部中晚期宫颈癌近期疗效显著, 可使肿瘤体积缩小, 提高手术成功率。

中晚期宫颈癌；多西他赛；奥沙利铂

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤, 也是最容易早期发现、早期确诊的肿瘤, 其发病率居妇科恶性肿瘤的首位。其治疗原则主要为根治性手术和放疗为主、化疗为辅的综合治疗。近年来由于发病年龄和地区、人群的变化, 使得宫颈癌的治疗模式也发生了改变。新辅助化疗的应用, 宫颈癌疗效及生存率有了很大的提高[1]。本文对2010年1月～2015年1月本院收治的56例宫颈癌患者实施多西他赛联合奥沙利铂辅助化疗后再手术治疗的临床病例进行分析, 现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2010年1月～2015年1月收治的经病理组织学检查确诊为宫颈癌的患者56例, 年龄31～62岁,中位年龄45.6岁。其中Ιb2期25例, Ⅱa期20例, Ⅲa期11例。病理组织学分类：鳞癌37例, 腺癌14例, 腺鳞癌5例；其中高分化19例, 中低分化37例。化疗期间定期检查血常规,肝、肾功能, 血生化检查及心电图未见明显异常。B超、CT等辅助检查未见远处转移, 病理组织学检查来自化疗前宫颈活检及术后切除标本。

1.2 治疗方法 第1天：多西他赛75 mg/m2, 静脉滴注2 h。第2天：奥沙利铂130 mg/m2, 加入250～500 ml 5%葡萄糖溶液中, 输注2～6 h。在使用多西他赛前12、6 h 分别给予口服地塞米松7.5 mg, 给药前30 min给苯海拉明40 mg肌内注射,西米替丁600 mg静脉推注, 以后口服地塞米松15 mg, 至少3 d,预防过敏反应和体液潴留。多西他赛滴注开始后每30分钟测血压(BP)、脉搏(P)、呼吸(R) 1次, 心电监护, 化疗前后静脉注射托烷司琼5 mg, 化疗后72 h行重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)150 μg, 皮下注射3～7 d。化疗1～2个疗程,每个疗程间隔3周, 于疗程结束2～3周后再行宫颈癌根治术。

1.3 观察指标 所有患者每周做妇科、肝肾功能及血常规检查, 化疗前、化疗后及化疗后3个月行盆腔B超或CT检查, 了解局部及盆腔肿块消退情况, 观察其不良反应并及时进行处理。疗程结束后定期复查, 行妇科检查、阴道涂片检查、B超或CT检查, 详细记录肿瘤变化。

1.4 疗效评定标准 近期疗效按WHO实体瘤疗效评定标准[2]分为, 完全缓解(CR) : 肿瘤完全消退, 维持4周以上,肿瘤标志物水平正常; 部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小＞50% ,维持4周以上; 好转(MR)：肿瘤病灶的两径乘积缩小＞25%,但＜50%, 无新病灶出现；稳定(SD)：肿瘤体积缩小＜ 50%或增大＜ 25%, 无新病灶出现, 维持4周以上; 进展(PD): 肿瘤增大＞25% 或有新病灶出现, 或肿瘤标志物高于正常持续存在。有效率=CR率+PR率+MR率。化疗毒性标准: 依据WHO制定的急性、亚急性不良反应。

2 结果

2.1 近期疗效 56例患者均能耐受并完成1～2个周期的化疗, 化疗结束2周后, 6例完全缓解(10.71%), 41例部分缓解(73.21%), 2例好转(3.6%), 7例稳定(12.5%), 无进展病例, 有效率达87.5%, 56例患者于化疗后均行宫颈癌根治术。

2.2 不良反应及并发症 全组主要限制剂量毒性为白细胞减少, 但主要为Ⅰ～Ⅲ度下降, 经皮下注射粒细胞集落刺激因子, 未影响治疗过程。对血小板无影响,骨痛、肌痛也较常见, 对症处理1周左右消失。脱发发生率为71.4%, 治疗结束2个月后多渐恢复。胃肠道反应(恶心、呕吐) 发生率为53.6%。肝肾功能异常少见, 但均为患者所耐受, 在用多西他赛前经预防过敏治疗, 本组所有患者无发生过敏反应, 无治疗相关性死亡病例。

2.3 手术情况及术后病理学检查 56例患者进行1～2个周期的化疗, 化疗结束后2～3周在全身麻醉下行宫颈癌根治术,手术过程顺利, 6例术后病理未查到癌细胞仅见淋巴细胞,浆细胞浸润；盆腔淋巴结呈反应性增生病理缓解, 2例术后病理检查示阴道切缘癌组织广泛浸润, 1例术后病理检查示盆腔淋巴结转移, 手术成功切除率达96.4%。

3 讨论

近年来, 宫颈癌呈年轻化趋势, 患者对治疗后生活质量的期望值高, 保留卵巢阴道功能的要求提高。所以对中青年患者的治疗模式更以“手术首选、术前化疗、保留功能”为原则。术前新辅助化疗提高到新的认识高度, 以往中晚期宫颈癌患者的首选治疗是根治性手术, 盆腔以外的亚临床灶无法控制, 肿瘤的控制率不高[3]。随着先辅助化疗后再手术策略的提出, 宫颈癌术前加用1～2个疗程新辅助化疗, 能明显缩小肿瘤体积和转移范围, 可降低肿瘤分期, 扩大手术指征,提高手术切除率、降低癌细胞侵袭力, 消灭微转移灶、减少术中播散和术后转移及复发等作用, 特别适用于瘤体较大或有局部转移的中晚期患者。新的细胞毒药物和分子靶向治疗有望改善、转移或提高宫颈癌患者手术治疗的成功率, 多西他赛属紫杉醇类抗癌药物, 其作用机理为：通过干扰细胞有丝分裂和稳定微管网络而起到抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合, 促进微管蛋白装配成稳定的微管, 同时抑制其解聚, 导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定, 多西他赛与微管的结合不改变原丝数量, 从而将肿瘤细胞阻断于M期。对增殖细胞作用大于非增殖细胞, 一般不抑制DNA、RNA及蛋白质合成, 体外实验对多种肿瘤细胞株有细胞毒作用, 抗瘤谱广, 体内实验对HOC8和HOC22等多种肿瘤移植物有效。其过敏反应发生率较紫杉醇低。奥沙利铂是一种二胺已烷铂, 为第三代铂类抗肿瘤药物, 其主要机制与其他铂类药物相同, 均以DNA为作用部位, 形成链内和链间交联, 阻断DNA的复制与转录。与DNA结合迅速,对RNA也有一定的作用, 从而达到抗肿瘤作用。体内和体外研究均表明其与顺铂无交叉耐药, 有较强的细胞毒作用而无肾毒性, 骨髓抑制作用轻微, 更易与其他抗肿瘤药物联合应用,明显提高宫颈癌患者的生存率及无瘤生存率[4]。临床观察显示, 多西他赛和奥沙利铂联合应用方案化疗有效率达87.5%, 手术切除率达96.4%。对局部中晚期宫颈癌近期疗效显著, 可使肿瘤体积缩小, 提高手术成功率, 且疗效好、和可以耐受的毒副作用低等优点, 取得了较好的临床疗效。由于本研究样本不大, 还有待进一步深入的临床研究。

[1]岳银艳, 曹海宁, 周昌宁. 紫杉醇联合卡铂对中晚期宫颈癌疗效的观察. 当代医学, 2012, 18(26):134-135.

[2]曾益新. 肿瘤学. 第2版.北京：人民卫生出版社, 2015:289.

[3]Sardi JE, Boixadera MA, Sardi JJ.Neoadjuvant chemotheraphy inervical cancer:a new trend.J Curr Opn Obstet Gynecol, 2005, 17(1):43-47.

[4]孙燕, 石远凯. 临床肿瘤内科手册.第6版.北京：人民卫生出版社, 2015:809-826.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.139

2015-07-15]

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