培美曲塞治疗晚期肺癌的临床研究

陈建娥 （内蒙古自治区锡林郭勒盟蒙医院肿瘤科，内蒙古 锡林浩特 026000）

培美曲塞治疗晚期肺癌的临床研究

陈建娥 （内蒙古自治区锡林郭勒盟蒙医院肿瘤科，内蒙古 锡林浩特 026000）

目的：探究对晚期肺癌患者应用培美曲塞进行治疗的临床效果及安全性．方法：随机抽取本院2011／2013收治的应用培美曲塞治疗晚期肺癌患者72例，对其临床资料以回顾性方法进行分析，归纳患者临床医治效果及不良反应．结果：患者接受治疗后，无完全缓解患者，10例为部分缓解，38例患者病情保持稳定，病情恶化患者 24例，客观有效率为13．9%，而疾病的控制率则为66．7%；患者接受治疗过程中无难以耐受的不良反应．结论：对晚期肺癌患者应用培美曲塞进行治疗，能够取得令人满意的临床医疗效果，且不会出现严重不良反应，具有安全高效的优点，值得临床推广．

培美曲塞；晚期肺癌；临床效果

0 引言

随着国家经济的发展以及科学技术的提高，人们的饮食结构以及生活方式也发生了改变，这也使得肿瘤疾病的发生率不断上升．肺癌作为一种常见的恶性肿瘤，在环境污染问题日益加重以及吸烟人数不断增加的同时，其发病率也日益增加．作为我国极为常见的一种恶性肿瘤，肺癌一直受到临床的高度重视，近年来肺癌的发病率和致死率呈现出逐年增加的趋势，所有肺癌中以非小细胞肺癌（NSCLC）发病率最高，占据所有肺癌比例80%，且该病患者5年生存率最高不到15%．临床对 NSCLC在一线治疗失败之后一般转为二线治疗．培美曲塞作为多靶点叶酸拮抗剂，在 2004年始被批准成为对晚期非小细胞肺癌患者二线治疗药物．为深入了解应用培美曲塞治疗晚期肺炎的临床疗效，对本院 2011／2013收治的晚期NSCLC患者临床资料进行回顾性分析．

1 资料和方法

1．1 一般资料 随机抽取本院2011／2013收治的应用培美曲塞治疗晚期肺癌患者 72例，所有患者均经本院细胞学以及病理学确诊为晚期复发性的非小细胞肺癌．患者均接受一线治疗，效果不理想．男性患者40例，女性患者32例；年龄48～75（平均61．2± 5．8）岁．患者肺癌类型主要如下：62例患者为腺癌，6例患者为腺鳞癌，4例患者为肺泡细胞癌．患者临床观察指标均可测量，其 KPS评分在70～90分之间．在接受化疗前其肝肾功能、心电图以及血常规等检查均显示为正常，无患者存在化疗禁忌．

1．2 治疗方法 所有患者均应用化疗方案治疗．第1天培美曲塞的应用剂量为 500 mg／m2，本次研究药物产自齐鲁制药有限公司，给药方式为静脉注射．第2天药物应用剂量为 60 mg／m2的顺铂，药物产自齐鲁制药有限公司，给药方式为静脉滴注．1个周期共为21 d，用药前1个星期应用叶酸，每天剂量为400 μg，药物产自北京斯利安药业有限公司，给药方式为口服，叶酸应用直到化疗为止，共为28 d．患者在药物治疗前应用 VitB12，剂量为 1000 μg，给药方式为肌注，每隔9个星期注射1次．患者接受化疗前均需要接受肝肾功能、心电图以及血常规等检查，结果显示正常的则可以进行下周期的化疗，如显示异常则延期给药．化疗期间，患者应用过格拉司琼镇吐．

1．3 疗效判定标准 本次研究疗效判断标准主要根据 WHO制定的关于实体瘤近期疗效判断内容，疗效分为4个标准，分别为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）以及恶化（PD），其中客观有效为 CR＋PR，疾病控制为CR＋PR＋SD［1］．

2 结果

2．1 治疗效果 患者接受治疗后，无完全缓解患者出现，10例为部分缓解，38例患者病情保持稳定，病情恶化患者24例，客观有效率为13．9%，而疾病的控制率则为66．7%．

2．2 不良反应 患者接受治疗过程中无难以耐受的不良反应出现，主要出现的不良反应为胃肠道反应以及骨髓抑制，其中骨髓抑制为 I～II度，经对症处理后正常．无患者发生严重肝肾功能损伤．所有患者均顺利完成治疗．

3 讨论

对于早期肺癌，在传统的治疗方法上主要采用手术治疗，实施全胸腔镜肺叶切除术，具有较小的创伤性，患者在恢复时间上较短，切口的外观也符合患者的心理需求，因此，在国外得到了十分广泛的应用．但肺癌患者早期还没有出现典型的临床表现，因此经常出现误诊漏诊的情况，等患者出现明显症状时已经进入晚期，此时再应用手术治疗难以收到令人满意的临床疗效．患者大多数接受化疗或化疗治疗方案．

对非小细胞肺癌（NSCLC）的临床诊治标准有很多，但当前最常用的要数国际抗癌联盟（UICC）和美国癌症联合会（AJCC）两者共同制定的TNM分期，当前对肺癌的国际分期还存在着很多缺陷［2］，在同一个分期预后的同一性上面有着较大差异性，对晚期患者的治疗是临床一直研究的重要课题．肺癌患者中以NSCLC所占据比例最高，其中有大约80%的患者到医院就诊时已经错过了最佳的手术治疗时机，部分患者因为到了晚期而放弃治疗，患者生存率一直不高，因此如何延长患者生存期是当前临床需要解决的问 题［3］．

作为新型的多靶点抗叶酸化疗药物，培美曲塞能够干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径，从而发挥到对抗癌症的效果．相关研究结果显示培美曲塞对GARFT、TS还有DHFR等有令人满意的抑制效果，培美曲塞对这些酶的活性有抑制效果，降低嘌呤还有胸腺嘧啶核苷生物的合成速度，另一方面也对癌细胞的RNA和 DNA合成有所影响［4］．

应用培美曲塞治疗的患者，最常见的不良反应主要有转氨酶指数升高，胃肠道不适以及骨髓反应，在接受化疗的过程中适当的应用叶酸还有 VB类药物，能够有效的降低不良反应事件发生概率［5］．相对于常规的二线治疗药物多西紫杉醇，培美曲塞的临床治疗效果并不太差，但是不良反应发生概率则要低很多且更容易被耐受，特别是对老年人而言，其临床上安全性意义更为重要．培美曲塞不但能够在二线治疗中应用，且对于进展期的NSCLC患者也有突出的效果．培美曲塞对胰腺癌、乳腺癌以及大肠癌等恶性肿瘤疾病也有着令人满意的临床疗效，能够发挥一定程度的抗瘤活性作用．需要注意的是晚期肺癌作为临床上一种常见的恶性肿瘤，化疗是其主要治疗方法，反复的化疗加之病情的影响，会引发出现不良反应，患者的白细胞水平会不断下降，免疫功能也不断减弱，从而加大了细菌感染的发生率．临床研究显示，肺癌患者在出现呼吸道感染后，病情会加重，容易出现症状反复发作，加大了临床治疗的难度．且呼吸道感染会导致肿瘤治疗受到影响，导致免疫功能进一步下降，加快肿瘤疾病的发展．可见，对肺癌合并呼吸道感染患者需要采取合适的抗生素进行治疗，以免对临床治疗产生消极影响．

在本次研究中，患者的疾病控制率达到 66．7%，且患者均无严重不良反应出现，在可耐受的范围内．该结果提示了对晚期肺癌患者应用培美曲塞进行治疗，能够取得令人满意的临床医疗效果，且不会出现严重不良反应，具有安全高效的优点，更好的保障患者临床化疗效果以及生活质量，值得临床推广．

［1］杜友谊，熊雪芳，周家峰．培美曲塞联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌30例［J］．医药导报，2012，31（3）：309－311．

［2］Rusthoven JJ，Eisenhauer E，Butts C，et al．Targeted antifolate LY231514 as first-line chemotherapy for patients with advanced nonsmall-cell lung cancer：A phase II study．National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group［J］．J Clin Oncol，1999，17（4）：1194．

［3］胡传朋．单药培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察［J］．安徽医药，2012，16（1）：94－95．

［4］Rinaldi DA，Kuhn JG，Burris HA，et al．A phase I evaluation of multitargeted antifolate（MTA，LY231514），administered every 21 days，utilizing the modified continual reassessment method for dose escalation［J］．Cancer Chemother Pharmacol，1999，44（5）：372－380．

［5］刘相利，刘宏旭，刘丽丹，等．243例非小细胞肺癌患者淋巴结转移数目对预后和 TNM分期的影响［J］．山东医药，2008，48（41）：60－61．

Clinical studies of pemetrexed in patients with advanced lung cancer

CHEN Jian-E
Department of Oncology，Xilinguolemengmeng Hospital，Xilinhot 026000，China

AIM：To explore the clinical efficacy and safety of advanced lung cancer patients treated with pemetrexed．METHODS：72 cases of patients with advanced lung cancer，randomly selected，were treated with pemetrexed in our hospital from 2011 to 2013，the clinical data were analyzed retrospectively，and the clinical healing effects and adverse reactions in patients were summarized．RESULTS：After treatment，no completely catabatic patients occurred，10 cases presented partial remission，38 cases kept stable，24 cases showed disease progression，objective response rate was 13．9%and the disease control rate was 66．7%；no patients showed unbearable adverse reaction during treatment．CONCLUSION：The application of pemetrexed for advanced lung cancer patients obtains satisfactory clinical results，with no serious adverse reactions，and has the advantage of safety and efficiency，which is worthy of promotion．

pemetrexed；advanced lung cancer；clinical effects

R734．2

A

2095-6894（2015）02-042-02

2014-08-06；接受日期：2014-08-25

陈建娥．E-mail：CHENJIANEchen＠126．com