骨碎补化学成分和药理作用研究进展

钱茜

(河南中医学院第一附属医院 药学部，河南 郑州 450000)



骨碎补化学成分和药理作用研究进展

钱茜

(河南中医学院第一附属医院 药学部，河南 郑州 450000)

骨碎补为骨科常用中药，化学成分主要为黄酮、三萜、酚酸及其苷类等, 具有良好的促进骨折愈合、抗骨质疏松、抗炎等活性。本文综述了国内外学者近年来对骨碎补化学成分和药理作用的研究，为进一步深入系统的研究骨碎补活性与开发奠定基础。

骨碎补；化学成分；药理作用；研究进展

骨碎补为常用中药, 是水龙骨科(polypodiaceae)多年生蕨类植物。又名：破故纸，婆固脂，胡韭子。属蔷薇目，豆科一年生直立草本，高60～150 cm。叶为单叶，长7～8 mm；叶柄长2～4.5 cm，叶宽卵形，花序腋生，有花10～30朵，花冠黄色或蓝色，花瓣明显具瓣柄，旗瓣倒卵形，荚果卵形，花、果期7～10月。产于云南(西双版纳)、四川金沙江河谷。种子入药，有补肾壮阳、补脾健胃之功能。药性：苦、辛、温。归肾、脾经两经。功效：补肾壮阳，固精缩尿，肾虚腰痛，小便频数，小儿遗尿，肾漏，温脾止泻，纳气平喘。《本草经疏》：凡病阴虚火动，梦遗，尿血，口苦，目涩口干，小便短涩,大便燥结，内热作渴，火升目赤，易饥嘈杂，湿热成痿，以致骨乏无力者，皆不宜服。骨碎补主要含有黄酮类、三萜类、苯丙素类、酚酸、木脂素等, 现代药理及临床研究表明,促增殖分化作用、抗骨质疏松作用、抗炎作用、促进骨折愈合、牙骨细胞保护作用、肾保护作用、防治药物中毒性耳聋、降血脂等作用。骨碎补化学类型多样, 药理作用显著, 具有广阔的研发前景, 现将其化学成分和药理作用作一综述。

1 化学成分

研究发现[1]，骨碎补中的主要化学成分为酚酸、黄酮类、苯丙素类、木脂素、三萜类等。

1.1 黄酮类的化合物 黄酮及其苷[2]:该类化合物主要是以山柰酚和木犀草素为苷元的黄酮苷类化合物。二氢黄酮及其苷[3]: 骨碎补中的二氢黄酮类成分主要为北美圣草素、柚皮素和苦参黄素及其苷类。柚皮苷是骨碎补中的重要活性成分。黄烷醇及其苷[4]: 骨碎补中分离得到以儿茶精、阿夫儿茶精、表儿茶精的为主要成分的化合物和表阿夫儿茶精为苷元的黄烷醇苷类化合物 。

1.2 三萜类的化合物 黄义达[5]等分离得到了6 种三萜类化合物多是从骨碎补的矿物油醚提取物中得到：羊齿-(11)-烯、里白醇、环劳顿醛、环劳顿醇、里白烯酸、何帕-21-烯。huang等也发现了8 种三萜类化合物也是从骨碎补中得到，分别为东北贯众醇、何北贯众醇乙酸酯、帕-22(29)-烯和Chiratone。

1.3 苯丙素类的化合物 周小辛[6]等发现了7 个苯丙素类化合物是通过从骨碎补的40%乙醇提取物-大孔吸附树脂-50%乙醇脱洗物中，分别为阿魏酸-β-D-吡喃葡萄糖苷(E)-4-O-β-D- 吡喃葡萄糖基咖啡酸、-香豆酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、反式咖啡酸钠、二氢异阿魏酸、二氢咖啡酸、(E)-p-松针酸-β-B-吡喃葡萄糖苷。

1.4 酚酸 酚酸类为骨碎补中另一种主要的化合物类型。骨碎补所含的酚酸类成分主要为苯甲酸和苯丙酸类, 其中苯丙酸类化合物主要以肉桂酸、阿魏酸、咖啡酸为苷元[7]。

1.5 木脂素及甾体 张迪华等[8]从骨碎补中分离得到了落叶松脂素4c-O-B-D- 吡喃葡萄糖苷、(7cR，8cS)-二氢脱氢二松柏基醇4c-O-B-D-葡萄糖苷等木脂素类化合物及B-谷甾醇、β-胡萝卜苷等甾体类化合物。

1.6 其他有效成分 刘剑刚等[9]发现了2 个苯甲酸化合物：原儿茶酸和香草酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，30%乙醇洗脱物，从补碎骨中分离；3-乙酰胺4-羟基苯甲酸和5-乙基-2-羟苯甲酸乙酯，50%乙醇提取物-树脂-30%乙醇洗脱物，从补碎骨中分离。

2 药理作用

现代药理研究表明[10], 骨碎补具有促增殖分化作用、抗骨质疏松作用、抗炎作用、促进骨折愈合、牙骨细胞保护作用、肾保护作用、防治药物中毒性耳聋、降血脂等作用。

2.1 促增殖分化作用 张镝等[11]骨碎补研究发现补骨脂有类激素样作用可以出现骨的增殖分化作用，使骨细胞加速不断分化，这种作用能力与和补骨脂的剂量有一定的相关性和关联性。较低的浓度可以促增殖分化作用，而较高浓度会出现抑制现象，使细胞发生凋亡[12]。

2.2 抗骨质疏松作用 胡其勇等[13]通过对维甲酸造大鼠骨质疏松模型，发现骨碎补总黄酮可显著提高血钙、血磷水平，拮抗股骨和腰椎骨密度降低。Long M等[14]考察骨碎补的水和醇提取液促细胞增殖作用, 结果表明骨碎补水相和醇相提取物中分别存在有较高活性的促成骨细胞增殖、分化和钙化的物质。周荣魁等[15]发现从骨碎补中所分离得到的黄烷-3-醇类成分可促进成骨样细胞ROS17/218 的增殖。研究表明[16], 骨碎补提取液还可抑制破骨母细胞向成熟破骨细胞转化, 从而抑制破骨细胞性骨吸收。此外,研究表明[17]骨碎补对于激素引起的骨质疏松症也有一定的防治作用。

2.3 抗炎作用 尚平等[18]观察到骨碎补有显著的抗炎抗肿作用，而且止痛作用显著，不仅能治疗骨关节言患者的红、肿、热、痛症状，还能改善关节活动能力是疾病快速康复。谢雁鸣等[19]发现黄酮组与模型组相比有明显抗炎作用，症状改善显著。张建新等[20]研究发现骨碎补总黄酮能减少软骨基质降解和关节软骨破坏, 对膝骨关节炎有一定的抑制作用。此外, 高颖等[21]研究发现骨碎补总黄酮对组织胺、5- 羟色胺引起的炎症水肿也有抑制作用。

2.4 促进骨折愈合 吴新安等[22]提取出骨碎补的有效成分后发现，骨碎补能够有效的促进骨折的愈合，加速骨骼的生长，并建立了豚鼠模型说明这一点，并有效改善血液粘稠度，和血小板聚集现象、血流动力学都得到明显改善。王新峦等[23]研究也发现补骨脂能有剪短骨折的愈合时间，加速病人的康复，减轻病人的痛苦，让病人生活质量提高。骨碎补具有补肝肾强筋骨的功效, 治疗骨痹症始于宋元时期,多次出现在历代伤科专著的处方中, 迄今仍为骨伤科常用药。

2.5 牙骨细胞保护作用 陈莉丽等[24]发现在豚鼠牙齿畸形模型中，骨碎补能显著改善齿骨密度，使牙齿坚硬度增强，促进牙骨细胞的进一步合成。许彦枝等[25]研究发现经骨碎补作用的人牙龈成纤维细胞生长分泌功能活跃、矿化能力增强。骨碎补水提物还能有效抑制牙周主要致病菌的生长, 减少牙周组织破坏[26]。

2.6 肾保护作用 尚振苹等[27]报道链霉素诱导大鼠肾衰模型中，骨碎补能显著改善肾脏功能，提高肾小球滤过率，改变肾小球结构，恢复肾小管功能，有效降低血中肌酐、尿素氮的含量。张迪华等[28-29]采用肺炎链球菌建立小鼠慢性肾衰竭模型，发现骨碎补能显著改善肾功能，提高血清肌酐水平，阻断肾近曲小管的病理改变，阻断肾小球的恶化，使肾脏功能得以保留。

2.7 防治药物耳毒性 蒋文功等[30]以豚鼠耳蜗毛细胞损伤为指标研究发现骨碎补有抑制链霉素耳毒性的作用。Long M等[31]采用全耳蜗基底膜铺片在光镜下计数毛细胞, 进一步发现骨碎补可使链霉素所致耳蜗一回和二回毛细胞的损伤减轻。另有研究发现[32], 骨碎补对卡那霉素和庆大霉素引起的耳聋也有解毒和保护作用。

2.8 降血脂 研究表明[33]，柚皮苷对动物脂质代谢也有一定的改善作用。骨碎补的各项研究说明它既可以降低总胆固醇，还能降低甘油三酯，又能降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白一起到降低血脂，促进血脂代谢的作用[34]。

3 结论

骨碎补作为常用中药，其资源丰富，用药历史悠久，药理作用和疗效确切。近年来对其化学成分、药理作用和临床应用等方面的研究有了一定的进展, 但仍有很多领域值得进一步深入。骨碎补成分多种多样，总类繁多，研究起来，有一定困难。对有效成分了解不足，绝大部分尚不明确，且研究报道多集中于骨碎补粗提物，因此有必要努力，更加全面的研究骨碎补的化学成分及其药理作用。

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(编校：谭玲)

撤 稿 声 明

本刊2014年12月第九期文章《胃泌素/CCK2R通过JAK2/STAT3通路促进胃癌侵袭力转移的分子机制研究》：第一作者：寇卫政，因作者在未经孙为豪同意的情况下使用该课题研究的基金项目，并将其挂名为文章第二作者，严重影响了该课题的研究，经编辑部讨论决定，予以撤稿处理，特此声明！

《中国生化药物杂志》编辑部

Reaserch advances in chemical constituents and pharmacological activities of Rhizoma Drynariaed

QAN Qian

(Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Henom University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China)

Rhizoma Drynariaed is commonly used for orthopedics, and the chemical composition mainly were flavonoids, triterpenoids, and phenolic glycosides, etc. It has good bioactivity of healing, anti-osteoporosis, anti-inflammatory activity. This paper reviewed the research on chemical constituents and pharmacological activities of Rhizoma Drynariae at home and abroad in recent years, lay the foundation for the further research and development activity of Rhizoma Drynariae.

rhizoma drynariae; chemical constituents; pharmacological activities; reaserch advances

河南省科技攻关项目(122102310193)

钱茜，女，硕士，主任药师，研究方向：药学，E-mail：yjqianxi@126.com。

R446

A

1005-1678(2015)03-0186-03