静脉滴注药物溶剂用量合理性调查分析

陈丽娜，王向东，宋广福，邱程锦，赵长胜

(南方医科大学南方医院药材科，广东 广州 510515)

溶剂及溶剂用量是静脉用药调配中心（PIVAS）配制输液时，依据输液处方所选择使用的稀释溶剂及用量。临床医师开具处方时，应依据该药品说明书的标注选择适宜的溶剂及用量。药品说明书用法用量一项应准确、完整，以便作为医师开具处方和药师审核、调配处方的确切依据[1]。但并不是所有的药品说明书都标注规范、完整，对审方药师和临床医生来说，难以确定统一的、合理的用药标准。因此，现通过对我院静脉滴注药物溶剂用量应用情况的调查、分析，依据相关资料，拟制订统一的用药标准，以避免矛盾，消除安全用药隐患。

1 资料与方法

资料来源于我院PIVAS目前使用的223种静脉滴注药物说明书；2013年3月至2014年3月我院PIVAS不合理用药医嘱记录中溶剂用量项目155例。依据223种药品说明书，统计标注溶剂品种及用量的内容、数量及比例；依据药品说明书及第16版《新编药物学》《中国医师药师临床用药指南》，对155例溶剂用量不合理用药的内容予以整理和分类统计。

2 结果与分析

2.1 结果统计

223种药品说明书标注溶剂品种及用量统计显示，注明溶剂品种及用量有 89种（39.91%），注明溶液品种及浓度有 50种（22.42% ），未注明溶剂用量或输液浓度有 84 种（37.67% ）。155例溶剂用量项目不合理用药中，溶剂用量偏小有110例（70.97% ），溶剂用量偏大有 12 例（7.74% ），输液浓度不适宜有33 例（21.29% ）。

2.2 药品说明书标注不规范

药品说明书用于指导医生开具处方和患者用药，是具有法律效力的文本[2]。需用前配制成静脉输液的药物，须准确、完整地标注所用溶剂及用量，或输液的浓度以及滴注速率。我院223种静脉滴注药品说明书中，注明溶剂用量或输液浓度的有89种和50种，占 62.33%，而未注明有 84种，占 37.67%。与路俊华[3]统计的210份药品说明书溶剂标注率为83.33%的数据比较，表明近年来药品说明书溶剂用量标注缺陷的情况并未得到改善。

例如，氨茶碱注射液（河南润弘制药股份有限公司，规格为每支0.25 g）说明书注明：“静脉滴注，一次 0.25 ～0.5 g，一日 0.5 ～1 g，以5%或10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。”该品注明了溶剂品种但未注明溶剂用量。氨茶碱是茶碱和乙二胺的复合物，2.5%注射液的pH为9.6，碱性较大，对静脉血管有刺激作用。静脉滴速过快或浓度过高可强烈兴奋心脏，引起头晕、心悸、心律失常、血压剧降，严重者可致惊厥。故必须稀释后缓慢静脉滴注。临床应用时，应以5%葡萄糖注射液500 mL稀释后静脉滴注[4]。

又如，胎盘多肽注射液（贵州泰邦生物制品有限公司，规格为每支4 mL）说明书注明：“肌肉注射或静脉滴注，一日1次，一次1～2支。”本品未注明溶剂品种及用量。文献[5]报道，胎盘多肽注射液8 mL用氯化钠注射液100 mL稀释静脉滴注，不久出现全身皮肤发痒。胎盘多肽注射液8 mL用氯化钠注射液250 mL稀释后缓慢静脉滴注，用药后 3 h体温突然升高（38.2～38.7℃）[6]。建议生产厂家应尽快补充完善该品说明书用法用量项目，以保障临床用药的安全、合理。

2.3 临床溶剂用量应用不合理

2.3.1 溶剂用量偏小

输液处方1：注射用黄芪多糖（天津赛诺制药有限公司，规格为每支 0.25 g）0.25 g，氯化钠注射液 250 mL。目前临床中药注射剂以清开灵、双黄连、黄芪多糖应用最广泛，而中药注射剂所致不良反应中，以过敏反应最多，有70% ～80%[7]。黄芪多糖粉针剂皮下法皮肤过敏试验阳性率为12.3%，不同剂型、不同浓度均可能会影响皮肤过敏试验阳性率[8]。该药品说明书注明，“将其加入到500 mL氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液中，滴注时间不少于 2.5 h，一次 0.25 g，一日 1 次。”此处方中，溶剂氯化钠注射液250 mL，用量偏少，造成输液浓度偏高，易引起本品的过敏反应，建议0.25 g应加入500 mL溶剂稀释。

输液处方2：氯霉素注射液（国药集团容生制药有限公司，规格为每支 0.25 g）0.5 g，5% 葡萄糖注射液 100mL。氯霉素在水性溶剂溶解度达0.25%时为饱和溶液，极易析出结晶。如果与输液配伍，浓度低于0.2%则不致析出沉淀[9]。氯霉素在弱酸或中性溶液中稳定，配制时溶剂应选择5%葡萄糖注射液（pH 3.2～5.5）为宜，而且每0.25 g使用不少于100 mL的溶剂稀释。其说明书注明，“稀释后静脉滴注，成人一日2～3 g，分2次给予，以氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释。”说明书虽未注明溶剂用量，但配制本品时应以足够用量的溶剂稀释，使输液浓度不超过0.2%而避免结晶析出。此处方中，0.5 g以100 mL溶剂稀释，输液浓度已达0.5%，配制后会产生浑浊不溶的现象，建议溶剂用量应至少达到250 mL。

输液处方3：注射用美罗培南（住友制药有限公司，规格为每支0.5 g）1.0 g，氯化钠注射液 100 mL。该品说明书注明，“以 100 mL以上液体溶解美罗培南 0.25～0.5 g，配制成静脉滴注输液，经15～30 min静脉滴注给药。”此处方溶剂用量偏小，输液浓度过高，会增加不良反应发生的几率，建议1.0 g应以200 mL溶剂稀释。

2.3.2 溶剂用量偏大

输液处方1：注射用兰索拉唑（江苏奥赛康药业有限公司，规格为每支30 mg）30 mg，氯化钠注射液500 mL。该品说明书注明，“静脉滴注，成人一次30 mg，用氯化钠注射液100 mL溶解后，一日2次，推荐静滴时间30 min。”兰索拉唑属难溶性药物，在酸性条件下易分解，其稳定性随pH增加而增加，加入一定量的氢氧化钠调节 pH（高于 11.0），可增加药品的稳定性和溶解性[10]。此处方中氯化钠注射液的用量500 mL，在大量的中性液体（0.9%氯化钠注射液的 pH 4.5～7.0）中，输液 pH降低，从而稳定性下降。另外，溶剂量大，滴注时间也会延长，更容易造成兰索拉唑的分解变色。注射用兰索拉唑30 mg最好与100 mL氯化钠注射液配伍使用，在配制后4 h[11]或6 h[12]内注射完毕。质子泵抑制剂类药物的其他品种，如奥美拉唑、泮托他拉唑、埃索美拉唑等配制输液时的溶剂用量均不宜过大。

2.3.3 输液浓度不适宜

输液处方1：注射用丙氨酰谷氨酰胺（海南灵康制药有限公司，规格为每瓶20 g）20 g，复方氨基酸注射液（华瑞制药有限公司，规格为每瓶250 mL）250 mL。该品说明书注明，“规格20 g本品每瓶用注射用水100 mL溶解，规格10 g用注射用水50 mL溶解后，再与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合。溶解后应与至少五体积的载体溶液混合。混合液中本品最大浓度不应超过3.5%”。按需与5倍体积载体溶液混合的要求，该品20 g加100 mL注射用水溶解后应加入至少500 mL载体溶液；按照不超过3.5%浓度要求，本品20 g加溶剂至少571 mL。在实际配制中，20 g加100 mL注射用水溶解后，是无法全部加入到500 mL玻璃瓶包装的氨基酸溶液中的，但用71 mL注射用水溶解，则可全部加入，从而使浓度达到3.5%的要求。另外，也可建议本品20 g用注射用水100 mL溶解，通过Y形管与500 mL氨基酸注射液同时滴注，调整滴速同时滴完。此处方20 g的溶剂用量为250 mL，输液浓度超标。输注过高浓度的丙氨酰谷氨酰胺输注液会引起严重呕吐[13]，因此作为载体溶液的氨基酸注射液用量应500 mL，并控制输液浓度不超过3.5%。

输液处方2：氢化可的松注射液（天津金耀氨基酸有限公司，规格为每支 5 mL∶25 mg）50 mg，氯化钠注射液 100 mL。因注射剂（醇型）含有50%的乙醇，故必须充分稀释至0.2 g/L后供静脉滴注[14]。乙醇易透过人体红细胞膜使红细胞变性或溶血，体外试验表明，当乙醇浓度达60%时，红细胞立即凝聚生成深红棕色束状沉淀，故含乙醇溶液因其溶血作用而需要控制输液的乙醇浓度。天津药业焦作有限公司的药品说明书则注明，“一次 100 mg，必要时可用至 300 mg，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至0.2 g/L后滴注。因含有50%乙醇，须稀释至0.2 g/L后供静滴”。而此公司药品说明书注明，“一次100 mg，一日1次，临用前加25倍的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500 mL稀释后静滴”，则输液终浓度应为0.02%，而此处方的输液终浓度已达0.05%，浓度过高，按要求溶剂用量应达250 mL以上。

3 小结

溶剂用量与输液浓度是配制输液时控制输液质量的主要参数，与给药速度、滴注时间、溶液稳定性、输液保存时限等密切相关，关系到治疗效果、不良反应、合理用药、患者用药安全等。输液浓度低于规定标准，可能达不到预期的疗效；浓度高于规定标准，则易引起不良反应。在规定的时间内，以规定的平均给药速率，输入按规定浓度配制后一定量的输液，即是合理用药。特别提醒临床医师和审方药师，一定要以药品说明书为依据，严格按照其要求执行，从而保障临床用药的安全与合理。国家应加强药品说明书的审批，督促并监督药品生产厂家按要求尽快予以修改完善。

参考文献：

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[14]卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆：重庆出版社，2009:874.