多巴反应性肌张力障碍一家2 例报告并文献复习

王青松，丁旭东，张贵斌

多巴反应性肌张力障碍(DRD)，又称为伴有明显昼间波动的遗传性进行性肌张力障碍(HPD)或Segawa 病，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态异常为首发症状的较为罕见的遗传性运动障碍性疾病，国内最早由朱文梅等［1］于1994 年报道一个家系4 例DRD，其临床特点为症状的昼间波动性，以及小剂量多巴类制剂对其有显著疗效，故对此病应予充分的认识和重视，以免误诊。笔者发现一家2例多巴反应性肌张力障碍患者，现报告及分析如下。

1 临床资料

例1:患儿，女，10 岁。因“左下肢发僵活动不灵7 y”于2009 年6 月入我院。患儿3 岁时开始无明显诱因出现走路左手摆动少，左足跟不着地，渐出现左下肢发僵，走路不自然，易跌倒，时伴有全身稍颤抖，说话声音轻微发颤，上述症状有晨轻暮重现象，当时未在意，后上述症状呈缓慢加重趋势，患儿平时活动及跑步时动作明显较同龄小孩慢，同时全身颤抖渐明显，患儿9 岁时家长带其至当地医院就诊，按功能性震颤予安坦2 mg，2 次/d;心得安10 mg，2 次/d 口服治疗;病情无明显好转，1 y 后(2009 年6 月)来我院就诊，当时体检:身高140 cm，言语起始缓慢，后变急速，稍欠清，四肢肌张力齿轮样增高，以左下肢明显，四肢可见快速细小震颤，四肢腱反射活跃，左侧明显，左足轻度内翻，双侧病理征(-)。眼科检查未见K-F 环。肝功能、血清铜蓝蛋白(CP)、血清铜、24 h 尿铜均正常;脑脊液检查、颅脑MRI 及神经电生理检查亦均正常。入院初步诊断为多巴反应性肌张力障碍，给予美多巴62.5 mg/d，1 次/d，并采用功能锻炼及器械康复等疗法，帮助矫正左足内翻等治疗后痊愈出院，出院后继续按原药物剂量口服美多巴，服药1 y 后改为隔日服用美多巴62.5 mg维持治疗，现随访患者一切正常。

例2:患儿，女，10 岁，例1 之妹(两人系孪生姐妹)。病情与例1 基本相同，发病时间较例1 约晚1 y，左下肢僵硬稍轻，身高142 cm，辅助检查:血、尿、粪常规和血生化、肝功能、出凝血时间、免疫球蛋白、血清铜、铜蓝蛋白(CP)、胸片、双肾B 超、脑脊液检查、颅脑MRI 及神经电生理检查均正常。同样给予美多巴62.5 mg/d，1 次/d，次日见效，患儿病情好转，3 d 后患儿四肢肌张力基本恢复正常，震颤消失，活动和言语明显改善，夜间言语清晰及能独自处理相关事务，出院后治疗方案同例1，现随访患者也一切正常。

2 讨论

1976 年，日本学者Segawa 等［2］详细描述了一种伴有明显昼夜变化的肌张力障碍，并发现左旋多巴对其有明显疗效，称之为HPD 或Segawa 病。1988 年美国学者Nygaard等［3］总结1 组对小剂量多巴制剂有明显疗效的肌张力障碍患者，并提出了DRD 的概念。近年来证实，绝大多数的DRD和HPD 基因均位于14q32.1，为该区域内的GTP 环化水解酶Ⅰ基因突变所致，两者同属一种疾病单元［4，5］。

目前认为，DRD 主要病因是纹状体通路酪氨酸羟化酶缺乏导致多巴胺合成减少。DRD/HPD 起病较早，大多于婴儿期至12 岁间起病，平均6 岁左右，个别可晚至50～60 岁间发病。发病率女＞男，男∶ 女=1∶ 4。儿童起病者多以一侧下肢肌张力异常为首发症状，患儿出现怪异步态、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等。有时仅表现学走路较迟，易摔倒，随病情发展，肌张力异常影响到其他肢体，甚至头颈部及身体中轴，出现痉挛性斜颈，扭转痉挛。患儿可有肢体震颤，肌强直及自动Babinski 征阳性，言语及智能一般不受累。成人起病者以肢体不自主震颤、僵硬感等类似帕金森综合征表现多见。患者行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳性。75%患者症状有昼夜波动性，晨起或休息后明显减轻甚而消失，下午或劳累后症状加重，该病需与脑性瘫痪、少年型帕金森病、肝豆状核变性、痉挛性截瘫等鉴别。

DRD 预后良好，小剂量多巴制剂即有良好效果［6］，国外用美多巴125 mg～250 mg/d，国内推荐美多巴剂量一般为62.5～187.5 mg/d，本报告2 例患者服用美多巴平均剂量仅62.5 mg/d，即取得良好效果。Markova 等［7］曾随访观察15～20 y，无需增大剂量，长期应用无异动症，开关现象药效降低等副作用。对于因长期肌张力障碍所致的脊柱、足部畸形等，可采用器械康复、功能锻炼等综合性方法帮助恢复。

本病虽较罕见，但由于本病有特效治疗方法，如能早期诊断，早期治疗，患者可保持完全正常的生活质量。

［1］朱文梅，罗德儒.伴有明显昼间变化的进行性肌张力障碍一家4例报告［J］.中华神经精神科杂志，1994，27:227 -229.

［2］Segawa M，Hosaka A，Miyagawa F，et al.Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation［J］.Adv Neurol，1976，14:215-233.

［3］Nygaard TG，Marsden CD，Duvoisin RC.Dopa-responsive dystonia［J］.Adv Neurol，1988，50:377 -384.

［4］Nygaard TG，Wilhelmsen KC，Risch NJ，et al.Linkage mapping of dopa-responsive dystonia(DRD)to chromosome 14q［J］.Nat Genet，1993，5;386 -391.

［5］Endo k，Tanaka H，Saito M，et al.The gene for hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation maps to chromosome 14q［A］.In:Segawa M，Nomura Y.Monographs in clinical neuroscience［M］.Basel:Karger，1995.120 -127.

［6］Nygaard TG，Snow BJ，Fahn S，et al.Dapa-responsive dystonia:clinical characteristics anddefinition［A］.In:Segawa M.Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation［M］.Carnforth:Parthenon Pub Group，1993.21 -35.

［7］Markova E，Ivamva-Smolenskaya I.Phenotypic polymorphism of doparesponsive dystonia in Russia［A］.In:Segawa M，Nomura Y.Monographs in clinical neuroscience［M］.Basel:Karger，1995.36 -43.