B7-H1在头颈部肿瘤中的表达进展

秦璠 侯俊秀*

(内蒙古医科大学附属医院,内蒙古呼和浩特 010059)

B7-H1在头颈部肿瘤中的表达进展

秦璠 侯俊秀*

(内蒙古医科大学附属医院,内蒙古呼和浩特 010059)

B7-H1是免疫调节分子B7家族的一个成员,主要分布在T细胞、B细胞、单核细胞、(角质细胞)、心脏、胎盘、肺、脾、淋巴结、胸腺、肾、骨骼肌和胎肝组织中。B7-H1 在多种肿瘤细胞上广泛高表达,它与免疫细胞上的程序性死亡分子1(PD-1) 结合后,启动caspase 级联反应诱导免疫细胞的凋亡,导致肿瘤免疫逃逸的发生。近年来,有关B7-H1在某一恶性肿瘤中的表达以及它与临床病理、预后和免疫学因素的相关性报道诸多,本文通过总结分析近年来的相关文献,对B7-H1在头颈部肿瘤中的表达进展进行综述。

B7-H1 头颈部肿瘤 表达

B7-H1(B7homolog1)[1]，又称程序性死亡分子1配体1 (programmed death 1 ligand1，PD-L1)或CD274，是一种I型跨膜糖蛋白，含有290个氨基酸，其结构与B7-1及B7-2分子极其相似。B7-H1的表达以及它与临床病理、预后和免疫学因素的相关性已经在多种人类恶性肿瘤中被报道，包括肺、肝、结肠直肠、胰腺、乳腺、宫颈、头颈部、食管、肾、皮肤等。B7-H1在癌症中的过度表达与这些恶性肿瘤的不良预后和抵抗抗癌治疗有关。本文对B7-H1在头颈部肿瘤中的表达进展进行了综述。

1 头颈部鳞状细胞癌

头颈部肿瘤包括口腔颌面部肿瘤、耳鼻喉肿瘤及颈部肿瘤三部分，占所有癌症的5%，超过90%是鳞状细胞癌。2003年，Strome等人在24例头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinomas of the head and neck，SCCHN)患者冰冻样本的细胞质和细胞膜中发现16例(66%)有B7-H1表达，而临床和预后的相关性并未在该研究中被证实[2]。

2013年，Lyford-Pike等人在20例人乳头状瘤病毒头颈部鳞状细胞癌(human papilloma virus-associated head and neck squamous cell carcinomas，HPV-SCCHN)的石蜡包埋标本中发现14例(70%)有B7-H1表达[3]。它在肿瘤周围和CD68+肿瘤相关巨噬细胞上的癌细胞表面表达，而临床和预后的相关性也未被证实。

1.1 口腔鳞状细胞癌

2011年，Malaspina等人在39例口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinomas， OSCC)患者的冰冻肿瘤样本中的CD14+ TILs上发现38例(97%)有B7-H1高表达[4]。同年，Cho等人在45例OSCC石蜡包埋标本的肿瘤细胞的细胞膜和细胞质中发现39例(87%)有B7-H1表达[5]。45例患者的肿瘤相关成纤维细胞也发现有18例(40%)B7-H1阳性。B7-H1在肿瘤细胞中的表达不影响OSCC患者的生存期，而与低分化OSCC细胞呈正相关。肿瘤环境中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes，TILs)数量的减少也与B7-H1表达相关，而B7-H1阳性肿瘤相关成纤维细胞不影响患者的临床特征。

1.2 鼻咽癌

2008年，Zhang等人在59例鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)患者中发现40例(68%)B7-H1表达与晚期肿瘤分期和淋巴结转移呈正相关[6]。而在2010年，Hsu等人在NPC患者石蜡包埋肿瘤标本中发现B7-H1表达与患者的临床预后无相关性，这可能是因为该研究中所有患者(28例)均已经接受了有效的放化疗治疗[7]。有关未经治疗NPC患者中B7-H1表达与临床病理意义的相关性有待进一步研究。

1.3 甲状腺癌

近年来，甲状腺癌的发病率逐渐增长。2013年Cunha等人通过免疫组化及定量PCR的方法在407例甲状腺结节患者中研究了B7-H1的表达[8]。研究发现：恶性组织相比良性组织表达更高的B7-H1染色和更高的mRNA水平(两者P＜0.0001)。B7-H1蛋白水平的升高与CD4+、CD8+、CD20+、FoxP3+淋巴细胞 (P＜0.05)，肿瘤相关巨噬细胞(P＜0.0001)、骨髓衍生的抑制细胞(P=0.03256)的存在有关。II IV期患者表达的B7-H1 mRNA水平比I期更高(P=0.03522)。而在淋巴结转移的病例中，B7-H1蛋白显示低表达(P=0.0152)。

2 总结与展望

B7-H1的表达已经在多种恶性肿瘤中被报道。多项研究表明，B7-H1的表达与恶性肿瘤的临床病理、预后和免疫学因素存在相关性。因此，检测肿瘤细胞表面B7-H1的表达水平对预测肿瘤预后会有一定的参考价值。

[1]Dong H,Zhu G,Tamada K.B7-H1,a third member of the B7 family,co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion[J].Nat Med,1999,12(5):1365-1369.

[2]Strome SE,Dong H,Tamura H,et al.B7-H1 blockade augments adoptive T-cell immunotherapy for squamous cell carcinoma[J]. Cancer Res,2003,63(19):6501-6505.

[3]Lyford-Pike S,Peng S,Young GD,et al.Evidence for a role of the PD-1:PD-L1 pathway in immune resistance of HPV-associated head and neck squamous cell carcinoma[J].Cancer Res,2013, 73(6):1733-1741.

[4]Malaspina TS,Gasparoto TH,Costa MR,et al.Enhanced programmed death 1(PD-1)and PD-1 ligand(PD-L1)expression in patients with actinic cheilitis and oral squamous cell carcinoma[J]. Cancer Immunol Immunother,2011,60(7):965-974.

[5]Cho YA,Yoon HJ,Lee JI,et al.Relationship between the expressions of PD-L1 and tumor-infiltrating lymphocytes in oral squamous cell carcinoma[J].Oral Oncol,2011,47(12):1148-1153.

[6]张峰,刘争,崔永华,等.鼻咽癌组织中程序性死亡配体-1的表达及其临床意义[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2008,22(9):408-410.

[7]Hsu MC,Hsiao JR,Chang KC,et al.Increase of programmed death-1-expressing intratumoral CD8 T cells predicts a poor prognosis for nasopharyngeal carcinoma[J].Mod Pathol,2010,23(10): 1393-1403.

[8]Cunha LL,Marcello MA,Morari EC,et al.Differentiated thyroid carcinomas may elude the immune system by B7H1 upregulation [J].Endocr Relat Cancer,2013,20(1):103-110.

璠秦 ,单位:内蒙古医科大学附属医院。

侯俊秀,单位:内蒙古医科大学附属医院内分泌科。