同型半胱氨酸的研究进展

额尔敦其木格，赵丽荣

（内蒙古自治区人民医院保健所，内蒙古呼和浩特010017）

同型半胱氨酸的研究进展

额尔敦其木格，赵丽荣

（内蒙古自治区人民医院保健所，内蒙古呼和浩特010017）

同型半胱氨酸是氨基酸代谢的中间产物，正常情况下体内维持在一定范围之内，当同型半胱氨酸升高时，会引起心脑血管疾病．本文主要就高同型半胱氨酸血症的病因、对人体的影响及其治疗等方面做了综述．

同型半胱氨酸；高血压；动脉粥样硬化

0 引言

同型半胱氨酸（homocysteinemia，Hcy），是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，同时Hcy还能转变为蛋氨酸和半胱氨酸：①依赖维生素B6，在相关酶催化下，Hcy转变为半胱氨酸；②Hcy经过一些反应转化成蛋氨酸，这个反应过程中需要维生素B12和甲基四氢叶酸，甲基四氢叶酸形成过程中需要维生素B2．所以体内缺乏维生素B6、维生素B12、叶酸和维生素B2时，Hcy转变成蛋氨酸和半胱氨酸的途径受阻，Hcy在细胞内蓄积，进入血液引起高同型半胱氨酸血症．Hcy参考值范围不完全统一：健康人空腹血清Hcy参考值水平：4～12 μmol／L，Hcy＞15 μmol／L为高同型半胱氨酸血症［1］．Hcy正常值范围5～15 μmol／L，＞15 μmol／L为Hcy升高［2］．正常参考值：0～15 μmol／L，理想值为＜10 μmol／L，＞15 μmol／L为Hcy升高［11］．合并高同型半胱氨酸血症的原发性高血压叫H型高血压．Hcy可以直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成．

1 高同型半胱氨酸血症的病因

1．1 营养不良 体内缺乏维生素B6、维生素B12、叶酸和维生素B2时，Hcy水平会上升．人体血清Hcy浓度与维生素 B12及叶酸水平呈负相关［3-4］，由于B12是蛋氨酸合成酶之一［5］，且叶酸能够为人体提供甲基供体，当人体缺乏这两种物质时会造成N5N10-亚甲基四氨叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶活性降低，从而造成Hcy在人体内不断蓄积，最终导致高Hcy血症．

1．2 遗传因素 参与Hcy代谢的酶缺陷或突变会导致Hcy水平升高．

1．3 肾功能衰竭 原发性高血压肾病患者Hcy水平显著增高［6］，随着高血压肾损害的进展，Hcy的水平逐渐增高，可用于评价高血压患者肾损害的严重程度［7］．进行血液透析的肾病患者的血中Hcy水平可达到正常人的2～4倍．

1．4 药物、疾病 卡马西平、氨甲喋呤、异烟肼等药物和恶性肿瘤、甲状腺功能低下、银屑病等疾病会导致高同型半胱氨酸血症．

1．5 过度运动 锻炼身体或运动的时候，肝脏会产生肌酸以帮助肌肉的收缩，产生肌酸的一个副产品就是Hcy，长时间大量运动会导致Hcy的增高．

1．6 其他 年龄、性别、吸烟、酗酒、过食脂肪、高度摄入咖啡、敌意、紧张、种族、雌激素缺乏等也可以不同程度地影响血浆Hcy水平［8］．高龄男性是高同型半胱氨酸血症高危人群，高血压患者Hcy水平随着年龄增大而升高［9］，更年期女性高血压患者Hcy水平随着病情发展不断升高［10］，男性的Hcy水平明显高于女性［11］．

2 高同型半胱氨酸血症对人体的影响

2．1 高同型半胱氨酸血症引起动脉粥样硬化 Hcy

使动脉的结构蛋白（胶原蛋白、弹性蛋白及多糖蛋白）的含量改变，从而破坏血管壁的间质成分弹性纤维与胶原纤维的动态平衡，促进胶原纤维的合成、弹性纤维的溶解，最终导致动脉壁中的弹性纤维成分减少、胶原纤维增加，使平滑肌细胞增生，血管重构［12］．Hcy能使氧自由基生成，导致血管内皮细胞损伤，使动脉平滑肌细胞增生，从而促使低密度脂蛋白氧化，增加泡沫细胞的形成，同时激发血小板的黏附和聚集，导致动脉粥样硬化和血栓形成．Hcy降低血管内皮细胞一氧化氮合成酶的活性，减少NO的合成，从而引起血管痉挛、缺血缺氧，使细胞变性、坏死［4］．高同型半胱氨酸血症使血管内皮功能障碍，微循环障碍和微血栓形成，使血管、血栓性疾病发生的危险性增加［13］．高血压患者的颈动脉硬化与Hcy升高、VB12降低关系密切［14］．

2．2 Hcy与高血压的发生、发展具有密切关系2003年首次提出“高血压前期”概念［15］，高血压前期患者是指血压介于理想血压和高血压之间的人群，患者在高血压前期时Hcy已经升高，随着Hcy水平的升高，血压也升高［16］．在高血压病患者中Hcy增高不仅使血管发生病理性改变［17］，还会加重血压变异性［18］，这些是造成动脉粥样硬化的重要因素［19］，并且与动脉粥样硬化的病变程度相一致［20］，能反映疾病的病理损害程度［21］．所以说Hcy是高血压病、心脑血管疾病发生的独立危险因素［22-23］，我国H型高血压的比例高达75%［24］，应该高度重视高血压前期患者的Hcy水平，争取早发现有高Hcy血症的高血压前期患者，早期有效地预防高血压及其它心脑血管疾病的发生．

2．3 其他 高同型半胱氨酸血症增加老年人的骨折率，Hcy妨碍胶原蛋白纤维与组织的连接，Hcy升高会增加老人的骨折率．高同型半胱氨酸血症会导致认知功能障碍．高Hcy可以导致阿尔茨海默氏病、精神分裂症等．Hcy与心血管事件的发生有相关性．急性心肌梗死患者血Hcy升高［25］，Hcy可以预测心血管事件的发生［26］．

3 高半胱氨酸血症的治疗

3．1 食物治疗 多食用富含维生素B6、维生素B12、叶酸的食物，如肉、乳及动物肝脏等富含维生素B12；鸡肉、肝、马铃薯、葵花子、油梨、香蕉等富含维生素B6；水果、蔬菜、麦麸、动物肝脏等富含叶酸．

3．2 药物治疗 补充叶酸、维生素B6、维生素B12是最常见、经济、有效的方法［27］．治疗H型高血压时，在口服钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂等降压药的基础上加用叶酸、维生素B6、维生素B12．马来酸依那普利叶酸片能降低血压，同时还能降低Hcy［28］．叶酸和维生素B12通过降低Hcy能够改善患者认知功能［29］．治疗肾功能衰竭时加用抗氧化药物，如维生素E、维生素C来对抗高半胱氨酸通过氧化导致的血管内皮的损伤，对血管起到保护作用．通过补充肌酸来减少Hcy在体内的产生．B12补充剂则可以有效改善胶原蛋白，防治因高Hcy血症导致的骨折．另外，改善不良生活习惯，如戒烟限酒、减肥、避免过度运动、保持乐观心态等亦能起到预防、缓解高半胱氨酸血症的作用．

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R543

A

2095-6894（2015）06-130-03

2015-04-22；接受日期：2015-05-05

内蒙古自治区自然科学基金（2013MS11121）

额尔敦其木格．硕士，主任医师．研究方向：原发性高血压患者靶器官损害与相关因子．E-mail：qmg1964＠163．com