异烟肼预防性治疗对机体抗结核分枝杆菌免疫反应的影响：随机、对照和探索性研究



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异烟肼预防性治疗对机体抗结核分枝杆菌免疫反应的影响：随机、对照和探索性研究

Biraro IA, Egesa M, Kimuda S, et al. Effect of isoniazid preventive therapy on immune responses toMycobacteriumtuberculosis: an open label randomised, controlled, exploratory study. BMC Infect Dis,2015, 15:438.

背景：异烟肼的预防性治疗(isoniazid preventive therapy，IPT)已被证明在高危人群中的有效性，如HIV病毒感染者和新近感染结核者，IPT可以减少70%以上的患者发展成为活动性结核的风险，并降低了25%死亡率。已有的研究证实异烟肼对活动性肺结核患者具有将Th2通路的免疫反应逆转为具有保护作用的Th1免疫反应的作用，本研究观察 IPT对结核潜伏感染的患者是否具有类似的效果并对宿主起到长期的免疫保护作用。

方法：该研究为一项巢式、随机队列研究，研究对象为与确诊为肺结核患者密切接触的共同居住者，同时采用QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFN)试剂盒和结核菌素皮试(TST)检测个体是否存在结核潜伏感染，5岁以上、HIV阴性、QFN试验和TST检查均为阳性的患者被随机分为2组，IPT治疗组和非IPT治疗组，IPT组的干预方式为异烟肼(5 mg·kg-1·d-1，最高300 mg/d)+吡哆醇25 mg/d，持续6个月，随访期限为6个月，每月采集QFN上清并使用Luminex流式细胞仪检测结核分枝杆菌特异性的Th1，Th2，Th17细胞因子和调节性细胞因子，同时使用ELISA检测血液中结核特异性IgG抗体浓度，IPT的疗效分析为6个月时患者的细胞因子网络和抗体的含量。

结果：从2011年5月到2012年1月在乌干达坎帕拉市共有291例密切接触者接受筛选，其中符合入组条件者47例，随机分组后，IPT组23例，非IPT组24例。结果显示，将基线的细胞因子和抗体含量以及BCG疤痕是否存在等条件校准后，IPT组Th1分泌的IFN-γ在治疗过程中逐渐降低，与未使用IPT组的差值、95%可信区间和P值分别为：-1488.6 pg/ml、-2682.5～-294.8 pg/ml和0.01， IL-2的差异、95%可信区间和P值分别为：-213.1 pg/ml/-419.2～-7.0 pg/ml和0.04。同样，血清抗CFP-10抗体的浓度亦逐渐降低，两组的几何均值比值、95%可信区间和P值分别为0.58、0.35～0.98和0.04。结核分枝杆菌特异性的Th2、Th17细胞因子和调节性细胞因子以及抗PPD和ESAT-6的IgG抗体浓度在两组之间没有显著性差异。

结论：IPT导致的Th1细胞因子的产生减少，抗CFP-10抗体浓度降低，这可能是由于体内结核分枝杆菌负荷量的减少，也可能是异烟肼直接诱发了T细胞凋亡所导致。这些都提示在结核病高流行国家IPT治疗后的保护性免疫作用。

同济大学附属上海市肺科医院结核病临床研究中心

上海市结核病(肺)重点实验室

何亦凡 编译 沙巍 审校

(本文编辑：薛爱华)

10.3969/j.issn.1000-6621.2015.12.005

2015-11-11)