利福平致月经失调一例

满世军 许玲 李剑 王永文



·病例报告·

利福平致月经失调一例

满世军 许玲 李剑 王永文

利福平为全杀菌药，口服后吸收迅速而完全，对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌有明显的杀菌作用，不良反应以胃肠道刺激症状为主，少数患者可见肝损伤、过敏反应、流感样综合征，对动物有致畸作用[1]。但利福平引起女性月经失调极为罕见，现报道1例。

临床资料

患者，女，38岁。因咳嗽、咯痰、发热、乏力2个月，于2014年6月1日前往甘肃省凉州区某综合医院就诊。临床表现结合胸片诊断为“肺结核”，于2014年6月4日转诊至我中心诊治。患者呈慢性病容，神志清晰，精神尚可；咳嗽，痰多色白，伴午后低热，乏力，余无不适反应。

临床检查：体温36.7 ℃，脉博73次/min，呼吸19次/min，血压120/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),体质量66.4 kg。胸廓对称无畸形，双肺呼吸音粗，未闻及明显干、湿性啰音。心率73次/min，律齐，心脏各瓣膜听诊区未闻及明显病理性杂音。腹部平坦、柔软，肝脾肋下未触及，肝区无压痛。双肾区无叩击痛。四肢无畸形，活动自如，肌肉无压痛，肌力正常。患者既往身体健康，无药物过敏史及不良嗜好，无家族遗传性疾病及传染病史。无怕冷、怕热、多汗、多饮、多尿、多食史，身体无显著消瘦或肥胖史，无性格异常改变等内分泌疾病。患者无妇科疾病史，平素月经规律，初潮16岁，持续5 d,间隔28 d；末次月经：2014年5月18日,月经量中等，色鲜红，无血块，无痛经，白带正常，无异味。22岁结婚，顺产一子一女，配偶体健，夫妻关系和睦。X线胸部摄影检查：双肺上中野可见斑片状、索条状密度增高影，密度不均匀、境界欠清晰。实验室检查：白细胞5.1×109/L，红细胞4.51×1012/L，淋巴细胞2.4×109/L，血小板197×109/L，血红蛋白147 g/L；总胆红素10.1 μmol/L，直接胆红素6.1 μmol/L，丙氨酸转氨酶12 U/L，天门冬氨酸转氨酶21 U/L；尿素氮5.2 μmol/L，肌酐45 μmol/L，尿酸156 μmol/L。3次痰涂片检查阴性， PPD皮肤试验强阳性(18 mm×21 mm)，有水泡。按照《中国结核病防治规划实施工作指南(2008年版)》[2]初治涂阴肺结核患者化疗方案2HRZE/4HR给予免费抗结核治疗。药品采用沈阳红旗制药有限公司生产的固定剂量复合制剂(FDC)乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ(批号1312501)，每片含R 150 mg、H 75 mg、Z 400 mg、E 275 mg，4片/d，饭前1 h顿服。2014年6月30日，患者到我中心复查，称服药1周后月经失调、淋漓不断20余天，量多色鲜红。妇科检查无异常：外阴和阴道正常，阴道壁黏膜光滑，未见异常结节及新生物；宫颈光滑、经产式、无举痛。B超检查无异常：子宫长63 mm、宽53 mm、厚54 mm,宫颈厚32 mm,内膜厚7 mm；子宫前位，形态规则，轮廓清晰，内膜居中，宫壁肌层回声均质；双侧附件区未见异常回声。实验室检查无异常：白细胞5.6×109/L，红细胞4.23×1012/L，淋巴细胞2.5×109/L，血小板182×109/L，血红蛋白134 g/L；总胆红素14.4 μmol/L，直接胆红素5.5 μmol/L，丙氨酸转氨酶23 U/L，天门冬氨酸转氨酶31 U/L；尿素氮4.9 μmol/L，肌酐53 μmol/L，尿酸185 μmol/L。凝血功能无异常：凝血酶原时间11.2 s,活化部分凝血活酶时间32.3 s，纤维蛋白原浓度测定2.495 g/L,凝血酶时间17.6 s。嘱患者停药,1周后阴道流血停止。患者再次服乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ，4片/d，饭前1 h顿服。3 d后患者出现不规则阴道流血，量多色鲜红，停服抗结核药品4 d后患者阴道流血停止。2014年7月15日取得患者知情同意后进行抗结核药品试服，因考虑异烟肼能够引起患者内分泌异常，可导致患者月经失调[3]，故给予R 0.3 g,1次/d，早晨空腹顿服；服药3 d后患者出现不规则阴道流血，量多色鲜红，停服利福平，4 d后患者阴道流血停止。给予H 0.3 g，1次/d，早晨空腹顿服1周，患者未出现阴道流血。因患者服药后恶心、纳差，给予H 0.3 g,1次/d；Lfx 0.4 g，1次/d；Z 1.0 g,1次/d；E 0.75 g，1次/d，以及及甲氧氯普胺片5 mg/次, 2次/d。上述药物服用1周，患者未出现阴道流血。证实患者月经失调为利福平所致。调整化疗方案为：H 0.3 g,1次/d；Lfx 0.4 g，1次/d；Z 1.0 g，1次/d；E 0.75 g，1次/d。按照此方案服药2个月，患者月经周期、经量正常，未再出现月经失调。2014年9月25日调整化疗方案为： H 0.3 g，1次/d；Lfx 0.4 g，1次/d；E 0.75 g，1次/d。2014年10月25日电话回访，患者月经正常，无其余不适反应。

讨 论

利福平为肝微粒体酶诱导剂，可加速双香豆素类抗凝血药、降糖药、洋地黄类、糖皮质激素、氨苯砜及避孕药的代谢，使其作用降低[3]，而避孕药为不同类型的雌激素和孕激素配伍组成的复方[4]。雌激素和孕激素是维持月经周期的必需激素，导致本患者月经失调的原因可能是利福平加速了雌激素和孕激素的代谢，致使患者血中雌激素和孕激素迅速降到最低水平。子宫内膜失去这2种激素的支持开始变薄，子宫内膜的前列腺素使螺旋动脉痉挛，子宫内膜出现局部坏死而剥落、出血，使患者月经失调。

利福平具有广谱抗菌作用，可强力杀灭细胞内、细胞外、任何生长环境及生长状态的结核分枝杆菌[3]。服用一般剂量少见不良反应，主要以胃肠道刺激症状为主，少数患者可见肝损伤、过敏反应、流感样综合征，国内外罕见利福平导致月经失调的报道。因此，在抗结核治疗中，如出现患者月经失调，应考虑是利福平引起的不良反应，并对症处理、调整化疗方案。

[1] 黄峻，黄祖瑚.临床药物手册.4版.上海：上海科学技术出版社，2006：119-120.

[2] 卫生部疾病预防控制局，卫生部医政司，中国疾病预防控制中心. 中国结核病防治规划实施工作指南(2008年版). 北京: 中国协和医科大学出版社, 2009: 25-56.

[3] 马玙，朱莉贞，潘毓萱.结核病.北京：人民卫生出版社，2006：511-513.

[4] 杨宝峰.药理学.7版.北京：人民卫生出版社，2008：343.

(本文编辑：范永德)

10.3969/j.issn.1000-6621.2015.06.021

733000 甘肃省武威市疾病预防控制中心结核病防治所

许玲，Email: 649765672@qq.com

2015-02-02)