多囊卵巢综合征不孕症患者血清睾酮水平变化及与机体氧化应激的关系

郑国华，王爱婷，李文欣，董天亮，张桂霞

(1潍坊市妇幼保健院，山东潍坊261011;2潍坊市滨海区妇幼保健院;3昌乐县营丘中心卫生院)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种好发于青春期和育龄期的内分泌疾病，发病率为5% ～10%，血液中雄激素水平过高是其最基本的内分泌特征，是引起不孕症的常见原因［1］。De 等［2］报道，PCOS 患者不排卵是由于卵巢局部高浓度的雄激素直接引起的。女性体内的雄激素主要有睾酮(T)、雄烯二酮、脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮等，其中T的活性最强。高雄激素血症的成因目前还不十分清楚，国内外研究认为氧化应激在PCOS的发生发展中起到重要作用。本研究对PCOS不孕症患者血清中T水平进行检测，并分析血清T水平与机体氧化应激指标的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年6月～2014年5月潍坊市妇幼保健院及滨海区妇幼保健院收治的PCOS不孕症患者73例(观察组)，年龄24～41(30.33±3.64)岁。PCOS诊断参照2003年5月欧洲人类生殖和胚胎医学会与美国生殖医学(ESHRE/ASRM)鹿特丹专家共同推荐的诊断标准［3］:①临床出现偶发排卵或持续无排卵;②高雄激素血症:血清总睾酮水平≥0.51 μg/L;③卵巢呈多囊样改变:B超下至少有一侧卵巢卵泡直径达2～9 mm，卵泡≥12个，卵巢体积＞10 cm3;具备以上3条中的2条就可诊断为PCOS。不孕症诊断参照世界卫生组织(WHO)标准，即结婚后至少1 a、同居、有正常性生活、未采取任何避孕措施而未妊娠者［4］。另选同期来我院进行孕前体检的健康妇女70例(对照组)，年龄23～40(29.13±2.69)岁。两组均适用以下排除标准:患者有甲状腺、肾上腺等内分泌系统疾病或合并心血管疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤等内外科疾病，就诊前3个月有激素类药物使用史，随诊失访或发现无完整就诊资料。

1.2 血清T、SOD活性、8-iso-PGF2a检测 所有受试者均在知情同意的情况下于月经周期第3天(月经紊乱者可在B超检查未见优势卵泡时)8:00～10:00抽取空腹静脉血待测。采用电化学发光法检测血清T，仪器使用罗式E411电化学发光分析仪，试剂为原装配套试剂，实验严格按操作规程操作。采用黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，即标本采集后离心分离血清并置于－40℃低温冰箱保存，3个月内进行测定。试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，按说明书步骤加入样品和试剂，温育40 min，加入显色剂，室温静置10 min，550 nm比色，计算结果。采用双抗体夹心免疫酶法检测血清8-iso-PGF2α，即血清分离后置于－40℃低温冰箱保存，3个月内进行测定;试剂盒由德国DRG公司生产，仪器应用Anthos 2010酶标仪。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验。采用Spearman相关分析法分析血清T与SOD活性、8-iso-PGF2a的关系。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组血清T、SOD活性、8-iso-PGF2a比较见表1。Spearman法分析显示，T与SOD活性呈负相关(r= －0.631，P ＜0.05)、与 8-iso-PGF2α 呈正相关(r=0.687，P ＜0.05)。

表1 两组血清T、SOD活性、8-iso-PGF2a比较(±s)

表1 两组血清T、SOD活性、8-iso-PGF2a比较(±s)

注:与对照组比较，▲P ＜0.01。

组别 T(μg/L) SOD活性(U/mL)8-iso-PGF2a(ng/L)观察组 1.04 ±0.69▲ 57.57± 9.28▲ 187.22±21.82▲对照组0.28 ±0.15 100.73 ±14.48 66.13 ± 7.85

3 讨论

PCOS是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病，是一种典型的卵泡发育障碍性疾病，血液循环中高水平的雄激素是PCOS患者卵巢多囊改变和卵泡发育障碍的主要内分泌环境，严重影响颗粒细胞的分化，同时增加颗粒细胞对LH的反应能力，导致卵泡发育停滞［5］。持续的高雄激素导致持续的卵泡排卵及发育障碍，临床表现为月经失调和育龄期不孕症。文献［6］报道，50% ～70%的PCOS患者可出现雄激素过多的症状。本文结果显示，观察组有高雄激素血症者34例，约占46.57%。

PCOS不孕症患者高雄激素血症的成因尚不十分清楚，国内外研究认为氧化应激在PCOS的发生发展中起到重要作用。牛志宏等［7］通过实验发现，PCOS患者卵泡液内存在氧化应激状态的异常。氧化应激在妊娠和不孕症发病机制中的作用也引起广泛关注。Bedaiwy等［8］报道，卵泡液内氧化应激状态与卵子质量及卵胞浆内单精子显微注射技术助孕患者的妊娠结局有关联。SOD被认为是机体最重要的抗氧化酶，在保护机体免受氧化应激损伤中起着重要作用，检测其活性可以了解机体的氧化应激水平。Jenkins等认为，SOD活性与妊娠关系密切。8-iso-PGF2α是细胞膜上的酯化花生四烯酸受到自由基攻击后裂解而形成的脂质过氧化产物，因合成和释放持续稳定，水平不受饮食中脂质和药物的影响，大量的临床和实验研究显示8-iso-PGF2α可作为评价体内氧化应激的敏感指标。本研究显示，观察组血清SOD活性显著低于对照组，而8-iso-PGF2a水平高于对照组，且T与SOD活性呈负相关、与8-iso-PGF2α呈正相关，提示氧化应激状态的存在可能是造成PCOS患者雄激素水平升高的重要因素，其机制有待进一步研究。人体内雄激素合成及代谢受多种酶的调控，例如CYP17复合酶就是雄激素合成中的关键酶，氧化与抗氧化的失衡有可能影响酶的活性从而影响雄激素合成与代谢。有研究认为，脂质过氧化物与PCOS的发病有关，在生理调节下，雄激素可能改变氧化剂—抗氧化剂的平衡而导致局部雄激素水平升高。

［1］马曼华，王旭东.多囊卵巢综合征中医诊疗研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，2010，12(1):97.

［2］De Leo V，Lanzetta D，D'Antona D，et al.Hormonal effects of flutamide in young women with polycystic ovary syndrome［J］.J Clin Endocrinol Metab，1998，83(1):99-102.

［3］The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored Pcos Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)［J］.Hum Reprod，2004，19(1):41-47.

［4］Montoya JM，Bernal A，Borrero C.Diagnostics in assisted hum an reproduction［J］.Reprod Biomed Online，2002，5(2):198-210.

［5］Jerome Strauss，吴效科.多囊卵巢综合征可能是原发性卵泡病［J］.医学研究生报，2006，19(11):1040-1043.

［6］Huang A，Brennan K，Azziz A.Prevalence of hyperandrogenemia in the polycystic ovary syndrome diagnosed by the NIH 1990 criteria［J］.Fertil Steril，2010，93(6):1938-1941.

［7］牛志宏，吴丹丹，谷瑞环，等.多囊卵巢综合征患者体重指数与卵泡液氧化应激指标的相关研究［J］.中华内分泌代谢杂志，2012，28(8):627-630.

［8］Bedaiwy MA，Elinashar SA，Jeffrey M，et al.Effect of follicular fluid oxidative stress parameters on intracytoplasmie sperm injection outcome［J］.Gynecol Endoerinol，2012，28(1):51-55.