孟鲁司特钠联合布地奈德对小儿咳嗽变异性哮喘的临床分析

万小华 周治球 徐淑娟 孙卫

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA)，属为常见小儿呼吸道疾病，主要临床症状多为慢性咳嗽，清晨及夜间发作频率较高。临床中常用的治疗方式有支气管扩张剂、糖皮质激素、抗过敏反应及稳定肥大细胞类药物，但疗效有待商榷。孟鲁司特钠是新一代选择性的白三烯受抗体拮抗剂，可有效治疗各类哮喘，尤其在咳嗽变异性哮喘中有较为突出的效果[1]。因此，本研究在常规布地奈德雾化吸入的基础上增服孟鲁司特钠进行治疗，且治疗效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一搬资料 选择本院2011年7月～2014年6月收治的140例咳嗽变异性哮喘患儿，使用数字随机法随机均分为对照组和实验组（n=70）。对照组采用常规布地奈德雾化吸入为治疗方案，男39例，女31例，患儿年龄3～12岁，平均年龄（7.3±4.3）岁，病程时间2～30个月，平均病程时间（8.24±4.3）个月；实验组采用孟鲁司特钠联合布地奈德为治疗方案，男42例，女28例，患儿年龄2～13岁，平均年龄（8.3±3.5）岁，病程时间3～31个月，平均病程（10.3±2.8）个月。所选患儿均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》的诊断标准：（1）咳嗽症状持续3～5周，并常在深夜或者（包括）清晨情况加重。（2）查体时发现，并无感染体征或治疗时使用大量抗菌类药物。（3）使用抗哮喘药物时症状有所减轻或缓解。（4）对于其他病因所能引起此类症状的慢性疾病做出排查。（5）在亲属中有特应性疾病史，或变应原检测结果为阳性。2组患儿的年龄、性别、病程等基本信息差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 对照组使用布地奈德（吸入用地布地奈德混悬液，静置时有细微颗粒沉淀，混匀后为白色或类白色混悬液，批准文号：H20090903，生产企业：澳大利亚阿斯利康）雾化吸入180μg/次，每晚1次持续时间4个月。实验组在使用布地奈德的基础上增服孟鲁司特钠咀嚼片（生产企业：杭州默沙东制药有限公司。顺尔宁孟鲁司特钠咀嚼片，粉红色圆形片为5mg，粉红色椭圆形片为4mg，国药准字J20070070），注意区分年龄。＜6岁的每次服用4mg；6～10岁每次服用5mg；＞10岁以上每次服用8～12mg，每晚1次持续时间4个月。在停药后半年、1年、2年进行随访。

1.3 疗效评价标准[2]

1.3.1 疗效与肺功能评价 效果显著：治疗1周内咳嗽症状消失，坚持用药3个月，无复发；有效：治疗1周内咳嗽有所缓解，在持续治疗2～4周后咳嗽消失，3个月内无复发；无效：经治疗后咳嗽无变化。肺功能测评指标有FEV1、PEF和FEV1/FVC[2]。

1.3.2 咳嗽症状评分 评分标准为：夜间无咳嗽症状，0分；因咳嗽导致夜间清醒1次，1分；咳嗽导致夜间清醒2次，2分；咳嗽次数＞2次，并导致惊起，3分。日间无症状，0分；日间少有咳嗽，1分；日间无规律间歇性咳嗽，2分；日间咳嗽频繁无规律，3 分[3]。

1.4 统计学方法 数据均采用SPSS17.0统计学软件进行处理，计量资料以“x±s”表示，组间比较使用t检验，计数资料比较用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 经过治疗后，实验组的总有效率（94.2%）显著高于对照组（84.3%），组间差异有统计学意义（P＜0.05)。见表 1。

表1 2组患者临床总有效率比较[n(%)]

2.2 对治疗后2组患儿的日间、夜间咳嗽的症状进行评分及对比，2组患儿经治疗后症状均有所改善。组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 2组患儿治疗前后、日间、夜间咳嗽症状评比(±s)

表2 2组患儿治疗前后、日间、夜间咳嗽症状评比(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别 例数日间咳嗽评分 夜间咳嗽评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 70 6.78±1.24 4.52±0.36 6.24±1.43 3.34±0.72实验组 70 6.81±1.11 2.23±0.42 6.72±1.29 1.62±0.82 t值 0.412 2.451 0.267 2.75 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治疗前组间，1秒用力呼气容积（FEV1）、用力呼气量（FVC）、FEV1/FVC、呼气流量峰值（PEF）数值大致相同，差异无统计学意义；治疗后实验组肺功能的各项指标均显著高于对照组，2组差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组肺功能各项指标比较(±s)

表3 2组肺功能各项指标比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别例数FEV1（L）PEF（L）FEV1／FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 70 1.30±0.18 1.82±0.21 3.18±0.41 3.88±0.53 73.15±1.43 79.58±1.51实验组 70 1.32±0.21 3.63±0.31a 3.27±0.32 4.13±0.49a 72.34±1.26 84.35±1.36a

2.4 2组患儿复发和不良反应情况 对照组复发率为18.6%（13/70），实验组复发率为 4.3%（3/70），组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05）。实验组和对照组分别有3和2例患儿出现过轻微一过性头晕，未经特殊处理1～2d后自愈。未产生其他不良反应。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘在哮喘形式中属于一种特殊型哮喘，其主要表现时间段为夜间或者清晨。由于过敏原反应、剧烈运动、药物刺激等情况可导致支气管上皮细胞与非细胞性炎症物质所导致的局部小气道收缩，进而诱发气管产生痉挛，引发咳嗽[3-4]。

在以往的常规治疗中，首选药物多为儿童患者吸入激素来抑制咳嗽变异性哮喘。激素本身能够抑制人体产生免疫反应，控制人体内的炎症介质，并且能降低血管内部收缩导致细胞因子的释放，从而减少气道内的敏感度，起到对儿童咳嗽变异性哮喘的治疗目的[5-7]。此类治疗方案在临床中对咳嗽变异性哮喘的治疗效果良好，但治疗中仍存在诸多不良因素及弊端。例如，随着激素用量的逐步增大而带来一定的不良反应，这将会降低使用量确定的难度。激素能抑制儿童的生长发育中下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能，因此用药方式过于直接很容易使患儿产生不适、依从性差等问题。

有研究表明，白三烯属于极其重要的促炎性介质，其特点为不需要辅助干预便可直接参与到哮喘气道炎症和气道反应性的治疗中，从而对平滑肌痉挛和气道进行重塑。同时白三烯受抗体拮抗的作用并没有激素类药物强，所以在临床上如今已经被2～3周岁的儿童所广泛使用。而其中孟鲁司更是新一代的白三烯受体拮抗药，是新的非糖皮质激素类抗感染型药物，可进行有选择性地抑制气道平滑肌中的白三烯活性，有效地阻断控制白三烯与受体进行结合，进一步控制和预防白三烯所导致的血管壁通透性增强，气道内嗜酸性粒细胞侵润和支气管痉挛[8-9]。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘可提高疗效，改善临床症状，降低复发率。

[1] 李玲，苟洪波，文亚娜，等．孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效研究[J]．重庆医学,2013,42(34)：4198-4199．

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[3] 许芳．孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效和安全性评价[J]．中国现代医生,2014,52(7)：68-72．

[4] 王亚红．孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J]．中国药房,2011,22(16)：1472-1473．

[5] 肖并．孟鲁司特钠、沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J]．中国医学创新,2011,8(12)：139-140．

[6] 原伟鹏．孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效研究[J]．重庆医学,2015,42(34)：4198-4199．

[7] 谢毅,陈静．孟鲁司特联合布地奈德在小儿咳嗽变异性哮喘中的疗效分析[J]．国际病理科学与临床杂志,2012,32(2)：114-117．

[8] 刘群格,孙路巧,袁月锋．孟鲁司特和布地奈德联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘临床分析[J]．中国现代药物应用,2013,7(14)：154-155．

[9] 姚良爱,杨新兰．孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果观察[J]．当代医学,2014,20(17)：68-69．