IL-9在慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉患者中的检测及意义

肖二彬

IL-9在慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉患者中的检测及意义

肖二彬1

目的探讨慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉（CRSwNP）患者检测白介素9（IL-9）的临床意义。方法选取2010年12月至2013年12月收治的116例CRSwNP患者作为实验组，以109例鼻中隔偏曲或鼻腔血管瘤等鼻部非炎性疾病患者作为对照组，比较两组患者静脉血和鼻黏膜组织中的IL-9水平。结果IL-9在CRSwNP患者血浆和鼻黏膜中的含量明显增加，且IL-9 mRNA在鼻黏膜组织中的光密度值也明显增加，差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论IL-9在CRSwNP患者高表达，可作为一个潜在的临床检测指标。

白介素9；慢性鼻窦炎；鼻息肉

慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是发生于鼻腔和鼻窦黏膜的一组慢性炎症性疾病，包括合并鼻息肉（CRSwNP）和不合并鼻息肉（CRSsNP）两个类型[1,2]。CRS的发生是一系列炎性细胞激活和细胞因子共同作用的结果。已有研究证明CRS患者存在过度免疫现象，但其具体过程尚不清楚[3]。在慢性炎症发生发展过程中，细胞因子之间的关系错综复杂，目前对CRSwNP发病中各种细胞因子的作用尚知之甚少。白介素9（interleukin-9，IL-9）作为一种促炎细胞因子，在慢性气道炎症性疾病中发挥重要作用[4]。本研究通过测定IL-9在CRSwNP和非炎性鼻腔疾病患者中的含量，探讨检测IL-9的临床意义。

资料与方法

1 一般资料

选取自2010年12月~2013年12月我院收治的116例CRSwNP患者作为实验组，109例鼻中隔偏曲或鼻腔血管瘤等鼻部非炎性疾病患者作为对照组。实验组男性66例，女性50例，年龄19~63岁，平均年龄（37.24±7.86）岁。对照组男性68例，女性41例，年龄19~67岁，平均年龄（38.14±7.97）岁。两组患者年龄和性别均无明显统计学差异（P＞0.05），入组时均进行前鼻镜检查、鼻内镜检查（Lund-Kennedy评分法）、鼻窦CT扫描（Lund-Mackay评分法）和视觉模拟量表（VAS）症状评分。CRSwNP的诊断符合2008年版“慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南”的标准[2]。所有患者均排除变应性鼻炎[3]和哮喘[4]，也无其他慢性炎症、近期手术外伤史和感染史，近4周未服用抗生素、免疫抑制剂和糖皮质激素类药物。

2 检测方法

两组患者在接受治疗前采集外周静脉血2ml并分离血浆，酶联免疫吸附试验（ELISA，Elabscience公司试剂盒）检测血浆中的IL-9含量。术中实验组取病变明显的鼻黏膜组织，对照组取正常鼻黏膜组织，置于—80℃的冰箱内保存作为研究标本。检测时将标本自然解冻，每份样本称取50mg组织用0.01 mmol/L的冰冻PBS（pH7.4）洗涤，去除液体，加0.5mL冰冻PBS并高速匀浆2min，然后在4℃条件下离心10min取上清液进行检测（ELISA）。所有患者取冰冻标本300mg，利用Trizol法提取总RNA（天根生物公司试剂盒），逆转录合成cDNA（Fermentas公司试剂盒），并对其进行扩增，测定两组患者IL-9 mRNA在凝胶块上的光密度值。PCR试剂盒为北京康为世纪生物公司产品。

3 统计学处理

采用SPSS19.0软件进行数据的统计与分析，数据资料用t检验或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

本研究对所有患者进行基本病情评估，结果显示，实验组的鼻内镜检查评分、鼻窦CT评分和VAS症状评分均明显高于对照组；血浆和鼻黏膜组织中IL-9检测结果显示，实验组的含量均明显高于对照组；鼻黏膜组织IL-9mRNA的光密度值比较，实验组也明显高于对照组，差异均有统计学意义（表1）。

讨论

CRS是鼻科的多发病和常见病，其发病率较高，有研究表明可达10%~15%[5]。目前认为CRS是一个多因素、多途径、多种炎性细胞和炎性因子参与的病理生理过程，其主要病理改变为杯状细胞大量增生，黏膜充血水肿，黏膜下腺体增生，分泌黏液增加，从而导致鼻塞、流涕、嗅觉异常和头痛等症状。CRS可分为CRSwNP和CRSsNP两种临床类型[2]。

研究表明，多种细胞因子在CRSwNP的发生发展中起重要作用，但其具体调控机制尚未完全清楚，有待进一步研究[6,7]。趋化因子通过增加局部组织炎性细胞的浸润，介导巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸性细胞分泌多种细胞因子参与局部炎性反应及变态反应[8]。自1986年有学者提出T辅助细胞分为Th1和Th2两种亚型[9]，人们发现Th1细胞和Th2细胞的失衡与很多疾病相关。研究显示，鼻息肉组织中Th1细胞因子和Th2细胞因子的表达均比正常组织增加，并且发现Th2细胞因子表达的程度与疾病的严重度呈正相关[10,11]。

IL-9能够促进T淋巴细胞因子和增殖，其在CD4+T细胞的表达受IL-4和TGF-β的调节[12]。已有研究表明，IL-9与自身变态反应的关系密切相关，特别表现在与支气管哮喘的发病过程中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞分泌IgE相关[13]。鼻窦炎是一个有大量炎性细胞和炎性因子参与的局部炎症反应性疾病。研究发现，无论是CRS还是真菌性鼻-鼻窦炎患者，病变的鼻黏膜中均有IL-9蛋白和mRNA表达增加[14]。目前认为，IL-9作为一种炎性趋化因子，使参与慢性炎症的炎性细胞在黏膜及黏膜下层聚集，从而使炎症持续存在。

本研究通过测定IL-9在CRSwNP患者和其他非炎性鼻腔疾病患者血浆和鼻黏膜中的浓度，以及IL-9在鼻黏膜组织中的mRNA水平，发现IL-9在CRSwNP患者中的表达明显增加，与对照组相比较差异均有统计学意义。提示IL-9在CRSwNP发生发展中起一定作用，可作为一个潜在的临床检测指标。但是，IL-9在CRSwNP的作用机制尚不清楚。有研究显示[15,16]，Th9细胞的主要效应因子是IL-9，而Th9细胞可由Th2细胞在TGF-β的刺激下分化而来，特异转录因子GATA-3在Th2细胞诱导分化成Th9细胞中起关键作用。在CRS中，Th2细胞因子的表达与疾病的严重度呈正相关，可能的原因是与Th2细胞转化为Th9细胞有关，但具体作用还有待深入研究。

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（收稿:2015-03-12）

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2015.02.014

1 河北大学附属医院耳鼻咽喉科（河北保定，071000）

肖二彬，副主任医师. Email: 869195836@qq.com